
- •2)Оновные этапы развития фармхимии.Современные проблемы и перспективы.
- •5.Принципы класс-ии лс
- •6. Использование природных соединений в качестве лс
- •7. Получение лс путём химмодификац и полного хим синтеза
- •8. Применение микробиол метод и генной инженер для получ лс
- •10. Стандарты надлежащих практик.
- •11. Система контроля качества лекарственных средств в рб
- •12. Проблема фальсификации лс
- •13. Нормативная документация, регламентирующая качество лс. Гос.Фармакопея. Фармакопейные статьи.
- •14. Международная и национальные фармакопеи
- •15. Стабильность и сроки годности лс
- •16. Факторы окружающей среды, влияющие на стабильность лс
- •17. Типы химических реакций на стабильность приводящих к изменению лв…
- •18. Кинетические закономерности разрушения лс. Способы повышения стабильности
- •21. Фармацевтический анализ как составная часть фарм. Химии и раздел прикладной аналитич. Химии…..
- •22. Виды фармацевтического анализа:……
- •23. Основные принципы фармакопейного анализа…..
- •24. Предпосылки для выбора метода кол. Определения лв….
- •25. Отбор пробы и пробоподготовка при анализе…..
- •26. Особенности анализа многокомпонен. Лф
- •27. Особенности контроля качества лс аптечного изготовления….
- •19. Долгосрочные, ускоренные и стрессовые испытания стабильности лс…
- •20. Требования к контейнерам для хранения и условиям….
- •28.Нормативно-правовые акты регламентирующие контроль качества лс аптечного изготовления
- •29Сравнительная оценка хроматографических,спектрометрических,белковосвязывающих и др методов ,применяемых для определения лв в биологических
- •31.Исследования фармакокинетики лс.Основные фармакокинетические параметры:биодоступность,объем распределения…и т.Д
- •32.Метаболизм лв.Основные фазы метаболизма:несинтетическая(р-ции ок-я,восс-я,гидролиза) и синтетическая(р-ции конъюгации)
- •33.Биоэквивалентные иссследования генерических лс.Понятия терапевтической…и т.Д.
- •34.Особенности аналитического этапа биоэквивалентных исследований генерических лс
- •35.Связь между концентрацией Лс в биологических жидкостях и его действием.Терапевтический мониторинг лс
- •36.Валидация аналитических методик,используемых в фармацевтическом анализе
- •37. Гравиметрия. Кислотно-основное титрование в водных…
- •38. Окислительно-восстановительное титрование: иодометрия, хлориодометрия и т.Д
- •39.Комплексометрическое (комплексонометрия, меркуриметрия) и осадительное (аргентометрия) титрование. Применение
- •40. Атомно-абсорбционная и атомно-эмиссионная спектрометрия. Применение в фарм анализе
- •43. Спектрофотометрия ядерно-магнитного резонанса.
- •44.Флуориметрия. Применение в фарм анализе.
- •45. Спектрометрия комбинационного рассеяния, нефелометрия, турбидиметрия.
- •49.Вольтамперометрия и амперометрическое титрование.
- •48.Кондуктометрия,потенциометрия.
- •51.Тонкослойная хроматография.
- •50.Газовая хроматография
- •52.Жидкостная хроматография
- •53.Эксклюзионная хроматография
- •54Электрофорез
- •56.Термические методы анализа: термогравиметрия, дифференциальный термический анализ, дифферинциальная сканирующая калориметрия.Применение в фармацевтическом анализе.
- •57.Белоксвязывающие методы анализа: иммунохимические и рецепторные. Биологические методы анализа. Применение в фармацевтическом анализе.
- •60.Методы идентификации,исп в фармакопейном анализе. 1 и 2 идентификация. Применение инструментальных методов для идентификации фарм субстанций.
- •61. Общая фармакопейная статья гф рб «Реакции подлинности ( идентификации) на ионы и функциональные группы». Примеры реакций идентификации катионов.
- •62. Общая фармакопейная статья гф рб «Реакции подлинности ( идентификации) на ионы и функциональные группы». Примеры реакций идентификации анионов.
- •63.Общая фармакопейная статья гф рб «Реакции подлинности ( идентификации) на ионы и функциональные группы». Примеры реакций идентификации функциональных групп.
- •64)Определение температуры плавления, затвердевания, каплепадения, темпер пределов перегонки и темп кипения.
- •22 Температура каплепадения
- •65)Определение плотности и вязкости жидкостей. Виды вязкости
- •66)Определение удельного вращения и показателя преломления.
- •67)Потенциометрическое определение pH.
- •68)Природа и характер посторонних в-в в фарм субстанциях. Влияние примесей на качественный и количественный состав лс и его фарм активность. Допустимые и недопустимые примеси.
- •69)Общие и частные методы обнаружения примесей. Общая фарм статья гф рб:Испытания на предельное содержание примесей.
- •70)Определение окраски жидкостей, прозрачности и степени мутности жидкостей.
- •71)Определение летучих в-в и воды, потери в массе при высушивании, общей золы и сульфатной золы. Химический метод определения воды: акваметрия (Метод Карла Фишера)
- •72)Идентификация остаточных растворителей и контроль их количества. Определение микробиологической чистоты фарм субстанций.
- •72. Микробиологическая чистота субстанций и вспомогательных
- •73.Фарм. Контроль качества воды очищенной и для иньекций.
65)Определение плотности и вязкости жидкостей. Виды вязкости
Вязкость (внутреннее трение) – свойство текучих тел оказывать сопротивление передвижению одной их части относительно другой. Текучие тела могут иметь ньютоновский тип течения. Ньютоновскими жидкостями называют системы, вязкость которых не зависит от напряжения сдвига и является постоянной величиной в соответствии с законом Ньютона. # Неньютоновские жидкости не попадают под действие закона Ньютона, так как их вязкость зависит от напряжения сдвига. # Для ньютоновских жидкостей различают динамическую, кинематическую, относительную, удельную, приведенную и характеристическую вязкости. Для неньютоновских жидкостей характерна, главным образом, структурная вязкость. Динамическая вязкость или коэффициент вязкости η – это тангенциальная сила, приходящаяся на единицу поверхности, которая также называется напряжением сдвига t, выраженная в паскалях (Па), которую необходимо приложить для того, чтобы переместить слой жидкости площадью 1 м2 со скоростью (v) 1 метр в секунду (м*с-1), находящийся на расстоянии (х) 1 метр относительно другого слоя, параллельно площади скольжения.
D=dv/dx(градиент скорости) - скорость сдвига D,(с в-1)
η =t(тау)/D-динам. вязк., (Па*с), (мПа*с).
Кинематическая вязкость ν, выраженная в метрах квадратных в секунду (м2*с в-1), рассматривается как отношение величины динамической вязкости η к плотности жидкости p (кг*м3), измеренной при той же температуре:
V(ню)=η/ ρ, (мм2*с в-1)
Структурная (эффективная или кажущаяся) вязкость – вязкость при данном напряжении сдвига. В ряде случаев необходимо определить вязкость одной жидкости относительно другой – относительную вязкость ηотн.
Часто используют удельную вязкость ηуд , показывающую, какой вклад в вязкость раствора вносит присутствие в нем растворенного вещества
ηуд=n-n0/n0=n/n0-1=nотн-1(везде ню)
n-вязк р-ра, n0-вязк р-ля
Удельную вязкость, отнесенную к единице концентрации раствора, называют приведенной вязкостью ηприв
ηприв=nуд/c
где с – концентрация раствора.
Для растворов полимеров вязкость является функцией молекулярных масс,формы, размеров и гибкости макромолекул. Чтобы определить структурные характеристики полимеров, приведенную вязкость экстраполируют к нулевой концентрации. В таком случае вводится понятие характеристической вязкости [η]:
[η]=lim nприв=lim nуд/c (под lim пишем С→0) (ед= обратным ед. конц.)
Для определения вязкости ньютоновских жидкостей можно использовать капилярный вискозиметр; для определения вязкости как ньютоновских, так и неньютоновских жидкостей можно использовать ротационный вискозиметр.
Определение вязкости методом капиллярной вискозиметрии.
Капиллярные вискозиметры обычно используют для измерения вязкости при одном значении скорости сдвига. Поэтому такие вискозиметры применяются в основном для исследования ньютоновских жидкостей. Для измерения кинематической вязкости применяются капиллярные вискозиметры типа Оствальда с различными модификациями.
Определение вязкости проводят, используя подходящий капиллярный искозиметр, при температуре (20+0,1)оС, если не указана другая температура в частной статье. Время вытекания от одной отметки вискозиметра до другой изм. секундомером с точностью до одной пятой секунды. Полученные данные годятся при условии, что результаты двух последовательных измерений отличаются не более, чем на 1%. Время вытекания испытуемой жидкости определяют как среднее не менее трех измерений. Динамическую вязкость ,выраж. в милипаскальсекундах (мПа * с), вычисляют по формуле: η= kpt, где: k- пост. вискозиметра, в мм.кв. на секунду в квадрате ,p–плотность испытуемой жидк., в мг.на мм. Куб. , полученная умножением относит. плотности на 0,9982; t – время вытекания исп. жидк., в секундах (с). Постоянную k определяют с использованием соотв. фармакопейной жидкости для калибровки вискозиметров. Кинематическую вязкость, выраженную в мм кв.на секунду вычисляют по формуле: v = kt
Определяют время вытекания tср исследуемой жидкости. Одновременно измеряют плотность жидкостей, которые изучаются, пикнометром (pо и p) при той же темп., при кот.определяют вязкость, и вычисляют относительную вязкость по формуле:
Для определения характеристической вязкости готовят не меньше пяти исследуемых растворов разной концентрации.
Определение вязкости методом РОТАЦИОННОЙ ВИСКОЗИМЕТРИИ
Принцип действия чаще всего используемых ротационных вискозиметров лежит в измерении силы сдвига в жидкой среде, расположенной между двумя коаксиальными цилиндрами, один из которых вращается двигателем, а второй приводится во вращение первым. Вязкость (структурная, эффективная или кажущаяся) характеризуется углом (М), на который поворачивается второй цилиндр; этот угол пропорционален моменту силы, выраженному в ньютон-метрах (Н*м) В случае ламинарного потока динамическую вязкость, выраженную в Па*с вычисляют по формуле:
где:h – глубина погружения второго цилинда в жидкую среду, в метрах; A R – радиус меньшего из цилиндров, в метрах; B R – радиус большего из цилиндров, в метрах; w – угловая скорость, в радианах в секунду. Постоянная вискозиметра k может быть определена при разных скоростях вращения с исп-ем фармакоп. жидкостей для калибровки вискозиметров. К промышленным вискозиметрам прилагается таблица со значениями постоянных (k) вискозиметров в зависимости от площади поверхности цилиндров и скорости их вращения. При этом вязкость рассчитывается по формуле: η = k *M /w
Методы определения плотности жидкостей с помощью пикнометра и ареометра.Относительная плотность d2020 представляет собой отношение массы опред. объема в ва к массе равного его объема воды при t 20°С.Относительную плотность d2020 определяют с помощью пикнометра, плотномера, гигростатических весов или ареометра с точностью до десятичных знаков, обозначенных в частной статье. Атмосферное давление при взвешивании не учитывают, так как связанная с ним ошибка не превышает единицы в третьем десятичном знаке.
Метод 1. Применяют в случае определения плотности ж-тей с точностью до 0,001. Чистый сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002 г, заполняют при помощи сухой воронки водой чуть выше метки, закрывают пробкой и выдерживают на протяжении 20 минут в термостате, в котором поддерживают постоянную t воды 20°С с точностью до 0,1°С. При этой t уровень воды в пикнометре доводят до метки, быстро отбирая избыток воды при помощи пипетки или завернутой в трубку полоски фильтр.бумаги. Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 минут, проверяя положение мениска по отношению к метке. Затем пикнометр вынимают из термостата, фильтр.бумагой вытирают внутр. пов-ть шейки пикнометра, а также весь пикнометр снаружи, оставляют под стеклом весов на протяжении 10 мин и взвешивают с точностью, указанной выше. Пикнометр освобождают от воды, высушивают, ополаскивая последовательно спиртом и эфиром (сушить пикнометр путем нагревания не допускается), удаляют остаток эфира продуванием воздуха, заполняют пикнометр испытуемой ж-тью и затем проводят те же операции, что и с водой.
где: m - масса пустого пикнометра(г); m1 - масса пикнометра с водой, (г); m2 - масса пикнометра с испытуемой ж-тью, (г); 0,99703 - значение плотности воды при 20°С (в г/см3 с учетом плотности воздуха); 0,0012 - плотность воздуха при 20°С и барометрическом давлении 1011 гПА (760 мм рт.ст).
Метод 2. Применяют в случае определения плотности ж-тей с точностью до 0,01. Испытуемую ж-ть пом. в цилиндр и при t ж-ти 20°С осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, шкала которого позволяет определить ожидаемую величину плотности. Ареометр не выпускают из рук пока не станет очевидным, что он плавает; при этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет плотности проводят через 3-4 минуты после погружения ареометра по делению на шкале, соответствующему нижнему мениску жидкости (при отсчете глаз должен быть на уровне мениска). Определение плотности сильнолетучих в-в ареометром не допускается; в случае определения темноокрашенных ж-тей отсчет производят по верхнему мениску.
Метод опред. плотности тв. жиров и воска
Метод 3. Применяют для определения плотности твердых жиров и воска. Точно взвешивают пустой пикнометр, затем взвешивают тот же пикнометр, заполненный водой, температура которой 20оС. После этого воду удаляют и пикнометр высушивают. В пикнометр вливают при помощи пипетки расплавленый жир или воск в таком количестве, чтобы он занимал 1/3 – 1/2 объема пикнометра. Пикнометр ставят на 1 час без пробки в горячую воду, затем охлаждают до 20оС и взвешивают; доводят до метки водой при 20оС, вытирают насухо и вновь взвешивают.
ρ20= (m2-m)*0,99703/(m1+m2)-(m+m3) +0,0012
m1- масса пустого пикнометра,в г;
m2- масса пикнометра с водой, в г;
m2- масса пикнометра с жиром, в г
m3- масса пикнометра с жиром и водой, в г
0,99703 - значение плотности воды при 20 С (в г/см3 с учетом плотности воздуха);
0,0012 - плотность воздуха при 20оС и барометрическом давлении 1011 гПА (760мм рт.ст).