Ill класс - блокаторы калиевых каналов, удлиняющие эрп

Основное средство этой группы - аналог тиреоидных гормонов АМИОДАРОН. Он содержит 37% йода в молекуле, взаимодействует с рецепторами тиреоидных гормонов в ядре клеток, как липофильное вещество изменяет функцию липидного микроокружения ионных ка­налов.

Амиодарон обладает широким спектром противоаритмической ак­тивности при суправентрикулярных и желудочковых тахиаритмиях:

• Замедляет спонтанную деполяризацию в фазе 4 (блокирует кальци­евые и инактивированные натриевые каналы);

• Удлиняет ЭРП, блокируя калиевые каналы в фазе 2;

• Нарушает проведение возбуждения в концевых контактах клеток про­водящей системы;

• Неконкурентно блокирует р-адренорецепторы.

Амиодарон замедляет проведение возбуждения, не нарушает со­кратимость миокарда, расширяет коронарные сосуды (неконкурентно блокирует -адренорецепторы), снижает потребность сердца в кис­лороде, способствует сохранению его энергетических ресурсов (бло­кирует -адренорецепторы). вызывает умеренную артериальную ги-потензию.

Амиодарон плохо всасывается из кишечника и подвергается интенсивной пресистемной элиминации (биодоступность - 20-40%). Концентрация амиодарона в миокарде выше, чем в плазме крови, в 20 раз, в жировой ткани выше в 300 раз. Противоаритмический эффект развивается только после накопления препарата в миокарде через 6-8 дней. Для достижения быстрого лечебного действия амиодарон вливают в вену капельно в насыщающей дозе в течение 24 часов. Поддерживающие дозы составляют примерно половину от насыщающих.

В печени амиодарон подвергается деметилированию в метаболит с выра­женной противоаритмической активностью. Основное количество амиодарона (90%) выводится почками в неизмененном виде. Период полуэлиминации со­ставляет 28-30 дней. После отмены противоаритмическое влияние сохраняется на протяжении дней-недель.

Амиодарон является сильным ингибитором метаболизма ксенобиотиков, а также тормозит экскрецию многих лекарственных средств в почках.

Амиодарон назначают при синусовой тахикардии, трепетании пред­сердий, мерцательной аритмии, синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, желудочковой тахикардии и экстрасистолии, а также при гипертро­фической кардиомиопатии, тяжелой сердечной недостаточности и как антиангинальное средство для курсовой терапии стенокардии. К ами-одарону более чувствительны предсердия, поэтому при суправентри-кулярных аритмиях действие наступает быстрее.

Достоинства амиодарона - отсутствие аритмогенного влияния и возможность назначения при аритмии в остром периоде инфаркта миокарда и у больных сердечной недостаточностью (снижал леталь­ность на 42%).

При кратковременном применении амиодарон нетоксичен. У 18% пациентов, длительно принимавших амиодарон, возникают побочные эффекты - брадикардия, артериальная гипотензия, тошнота, тремор, атаксия, гипо- или гиперфункция щитовидной железы, обострение бронхиальной астмы, фотодерматит (у 5% людей появляется серо-го­лубое окрашивание кожи), нарушения зрения (радужный нимб по пе­риферии роговицы, изредка - катаракта из-за отложения липофусци­на в хрусталике). Описаны редкие случаи альвеолита, фиброза легких и цирроза печени.

Амиодарон противопоказан при брадикардии (менее 60 сокраще­ний в минуту), беременности и грудном вскармливании. Его назнача­ют с осторожностью при атриовентрикулярной блокаде, бронхиаль­ной астме и заболеваниях щитовидной железы.

СОТАЛОЛ является оптически неактивной смесью изомеров. Из них /-изо­мер блокирует р-адренорецепторы сильнее сУ-изомера. Оба изомера, нарушая калиевую проводимость мембран, замедляют реполяризацию в фазе 2 и удли­няют ЭРП.

Соталол уменьшает частоту сердечных сокращений и замедляет проведе­ние возбуждения в атриовентрикулярном узле.

Препарат не связывается с белками плазмы и элиминируется в неизменен­ном виде почками. Период полуэлиминации - 7-15 часов. Показан для профи­лактики пароксизмов мерцательной аритмии и лечения желудочковой тахикар­дии (снижал летальность вдвое).

Соталол на фоне гипокалиемии может вызывать полиморфную желудочковую тахикардию (torsades de pointes). Другие его побочные эффекты обуслов­лены блокадой -адренорецепторов, возможен синдром отдачи.