Артериолярные вазодилататоры

Представителем группы артериолярных вазодилататоров является производное фталазина с гидразиновой группой (гидразинофталазин)

• АПРЕССИН (ГИДРАЛАЗИН, АПРЕСОЛИН).

Апрессин был одним из первых антигипертензивных средств, за­регистрированных в США. Сосудорасширяющее действие апрессина направлено на артериолы. Он стимулирует освобождение эндотелиального сосудорасширяющего фактора - окиси азота (NO), нарушает вход ионов кальция в гладкомышечные клетки, тормозит освобожде­ние Са²⁺ из внутриклеточных депо, препятствует фосфорилированию легких цепей миозина.

Апрессин снижает АД без ортостатических явлений; расширяет ко­ронарные сосуды, артерии головного мозга и почек, не изменяет кро­воток в коже и скелетных мышцах; рефлекторно повышая симпатичес­кий тонус, вызывает тахикардию, рост потребности сердца в кислоро­де. легочную гипертензию. секрецию ренина и катехоламинов. Под влиянием терапии апрессином не происходит регресс гипертрофии левого желудочка. Препарат тормозит агрегацию тромбоцитов, сни­жая синтез тромбоксана А^.

Апрессин принимают внутрь, вводят в мышцы и вену. Он хорошо всасывает­ся из кишечника (90%), но обладает низкой биодоступностью, так как ацетили-руется при первом прохождении через слизистую оболочку кишечника и печень. У быстрых ацетиляторов биодоступность апрессина составляет 16%, у медлен­ных - 35%. В США количество быстрых и медленных ацетиляторов одинаково. В крови апрессин, соединяясь с циркулирующими сх-кетокислотами, образует малоактивные гидразоны. Период полуэлиминации апрессина - 1 час, гидразонов

- несколько больше. При почечной недостаточности возможна кумуляция.

Гипотензивное действие апрессина после приема внутрь начинается через 45 минут. При введении в мышцы эффект наступает спустя 20-30 минут, после вливания в вену - через 10-20 минут. Продолжительность действия - 2-6 часов.

Апрессин назначают внутрь для лечения мягкой и умеренной артериальной гипертензии (гипертоническая болезнь, реноваскулярная гипертензия), а также при сердечной недостаточности (снижает постнагрузку). Применение апресси­на допустимо только в комбинации с мочегонными средствами и -адренобло-катерами или симпатолитиками. Выпускают ряд комбинированных препаратов, содержащих 10 мг дигидралазина (аналог апрессина) - АДЕЛЬФАН (дигидра-лазин + резерпин), АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС (дигидралазин + резерпин + гид-рохлортиазид), АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС К и ТРИРЕЗИД К (дигидралазин + резерпин + гидрохлортиазид + калия хлорид).

Побочные эффекты апрессина:

• Гемодинамические реакции, обусловленные расширением артерий и рефлекторным повышением симпатического тонуса (артериаль­ная гипотензия, головная боль, головокружение, покраснение лица, тошнота, отеки, тахикардия, стенокардия с синдромом "коронар­ного обкрадывания", при повышенной чувствительности - инфаркт миокарда);

• Иммунологические реакции по типу системной красной волчанки (противоядерные антитела в крови, лихорадка, гемолитическая ане­мия, васкулит, артрит, боль в суставах, плеврит, перикардит с там­понадой сердца, быстро прогрессирующий гломерулонефрит). Апрессин может вызывать синдром системной красной волчанки через 6 месяцев систематического применения в больших дозах. Груп­пой риска являются больные с фенотипом медленных ацетиляторов. Спустя 3 года терапии системная красная волчанка возникала при при­еме апрессина в дозе 200 мг в день у 10.4% пациентов, в дозе 100 мг

- у 5,4%. Назначение препарата в дозе 50 мг в день не сопровожда­лось иммунологическими осложнениями. После отмены апрессина сим­птомы системной красной волчанки самостоятельно проходят, хотя иногда требуется применение глюкокортикоидов.

Апрессин в дозах, превышающих 200 мг. может вызывать полинев­рит. парестезию, тромбоцитопению и судороги. Эти нарушения обус­ловлены превращением витамина Bg в неактивный гидразон. К тера­пии апрессином рационально добавлять витамин bq.

К апрессину быстро формируется привыкание. Его механизмы - увеличение сердечного выброса, гиперсекреция ренина и альдосте-рона с задержкой ионов натрия и воды в организме. После отмены апрессина через 2-5 дней возвращается исходное высокое АД.

Апрессин противопоказан при расслаивающей аневризме аорты, ишемической болезни сердца, ревмокардите, пороках митрального клапана, нарушениях мозгового кровообращения, прогрессирующей почечной недостаточности, гиперчувствительности, беременности. Не применяется для монотерапии.