20. Учение о микробном антагонизме. Антибиотики.

Антагонизм микробный — угнетение роста одного микроба другим. Является одной из форм взаимоотношений между микроорганизмами в ассоциациях. Антагонистические свойства присущи многим почвенным споровым и гнилостным бактериям, актиномицетам, грибам. Механизм антагонистического действия микробов может быть связан с различными причинами: образованием токсических продуктов метаболизма, антибиотиков.

Антибиотики – биологические вещества или их синтетические аналоги, способные избирательно подавлять рост и размножение микробов без существенного вреда для макроорганизма.

Классификация: по происхождению:

• Из грибов (пенициллин)

• Из бактерий (полимиксин)

• Из актиномицитов (стрептомицин)

• Из растений (фитоциты лука и чеснока)

По эффекту:

• Бактерицидные – убивают напрочь

• Бактериостатические – подавляют рост и размножение

По спектру:

• Широкого – Гр+- вместе

• Узкого – по отдельности

По способу получения:

• Биологические

• Синтетические

• Полусинтетические

По направленности действия:

• Антибактериальное

• Антигрибковое

• Антипротозоидное

• Противовирусное

По механизму действия:

• Разрушающие клеточную стенку (пенициллин)

• Нарушающие ЦПМ (левоин, нистатин)

• Нарушающие синтез белка на рибосоме (тетрациклины, левомицетин, макролиты)

• Нарушающие синтез и образование НК (сульфаниламиды)

По химической структуре – бета-лактамные (пенициллин).

21. Определение чувствительности микробов к антибиотикам.

1. Метод диффузии в агар (метод дисков)

На поверхность агара в чашке Петри наносят бактериальную суспензию определенной плотности и затем помещают диски, содержащие определенное количество антибиотика. Диффузия антибиотика в агар приводит к формированию зоны подавления роста микроорганизмов вокруг дисков.

2.Методы разведения

основаны на использовании двойных последовательных разведений концентраций антибиотика от максимальной к минимальной. Затем бактериальную суспензию определенной плотности, соответствующую стандарту мутности 0,5 по MсFarland, помещают в бульон с антибиотиком или на поверхность агара в чашке. После инкубации в течение ночи при температуре 35^о-37^оС проводят учет полученных результатов. Наличие роста микроорганизма в бульоне (помутнение бульона) или на поверхности агара свидетельствует о том, что данная концентрация антибиотика недостаточна, чтобы подавить его жизнеспособность. По мере увеличения концентрации антибиотика рост микроорганизма ухудшается. Первую наименьшую концентрацию антибиотика (из серии последовательных разведений), где визуально не определяется бактериальный рост принято считать минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

МИК - наименьшая концентрация антибиотика которая in vitro полностью подавляет видимый рост бактерий.

Терапевтическая концентрация – определенная максимальная концентрация в организме, которая вызывает антимикробное действие.

22. Механизмы возникновения и распространения лекарственной устойчивости.

Антибиотикорезистентность — это устойчи­вость микробов к антимикробным химиопрепаратам. Бактерии следует считать резистент­ными, если они не обезвреживаются такими концентрациями препарата, которые реально создаются в макроорганизме. Резистентность может быть природной и приобретенной.

Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретённой.

• Истинная природная устойчивость характеризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия антибиотика или недоступности мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически неэффективны. Природная резистентность является постоянным видовым признаком микроорганизмов и легко прогнозируется.

• Под приобретённой устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Возможны ситуации, когда большая часть микробной популяции проявляет приобретённую устойчивость. Появление у бактерий приобретённой резистентности не обязательно сопровождается снижением клинической эффективности антибиотика. Формирование резистентности во всех случаях обусловлено генетически: приобретением новой генетической информации или изменением уровня экспрессии собственных генов.

Известны следующие биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам:

1. Модификация мишени действия.

2. Инактивация антибиотика.

3. Активное выведение антибиотика из микробной клетки.

4. Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки.

5. Формирование метаболического «шунта».

Осложнения: дисбиоз, аллергические реакции, токсическое действие( ототоксичность – стрептомицин, нефротоксичность – гликозиды, гепатотоксичность – тетрациклин) угнетение иммунитета, резистентность, гиповитаминоз.

 

Вопросы 23-28 в тетради