фармакология шпоры / амидогликозиды

Антибиотики-аминогликозиды.

Аминогликозиды — группа органических веществ, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. Активны в отношении аэробных грамотрицательных бактерий. Стрептомицин был выделен в 1944 году, вторым, после пенициллина, продуцируется Streptomyces spectabilis. Механизм действия: Аминогликозиды образуют необратимые ковалентные связи с белками бактериальных рибосом и нарушают биосинтез белков в рибосомах, вызывая разрыв потока генетической информации в клетке. Гентамицин так же может воздействовать на синтез белка. Общие свойства: Аминогликозиды являются бактерицидными антибиотиками, то есть непосредственно убивают чувствительные к ним микроорганизмы. Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие независимо от фазы размножения микроорганизмов, в том числе и на микроорганизмы, находящиеся в фазе покоя, в отличие от бета-лактамных антибиотиков, действующих бактерицидно прежде всего на размножающиеся микроорганизмы. Поэтому терапевтическая эффективность аминогликозидов, в отличие от бета-лактамов, не снижается при одновременном назначении бактериостатически действующих антибиотиков. Для действия аминогликозидов необходимы аэробные условия как внутри бактериальной клетки-мишени, так и в тканях инфекционного очага. Поэтому аминогликозиды не действуют на анаэробные микроорганизмы, а также недостаточно эффективны в плохо кровоснабжаемых, гипоксемичных или некротизированных тканях, в полостях абсцессов и кавернах. Бактерицидная активность аминогликозидов зависит от pH среды: они менее эффективны в кислой или нейтральной среде, чем в слабощелочной. Аминогликозиды недостаточно эффективны при остеомиелите (так как костная ткань богата кальцием) и в очагах, подвергшихся кальцификации потому что их активность падает в присутствии двухвалентных катионов, в т.ч. , ионов кальция и магния. Аминогликозиды относятся к препаратам, сильно связывающимся с белками, поэтому они менее активны в присутствии разрушенных тканей. Аминогликазиды не проникают внутрь клеток животных организмов. Действуют в основном местно, в кишечнике плохо всасываются. Хорошо всасываются после внутримышечного введения. Выводятся все аминогликозиды в неизменённом виде почками. Очень высокие концентрации аминогликозидов создаются в корковом слое почек и в эндолимфе внутреннего уха. Побочные действие — возможно нефротоксическое и ототоксическое действие. Гентамицин (gentamycini) Хранят по списку Б. Белый порошок с кремоватым оттенком. Легко растворяется в воде. Назначают при перитоните, бронхопневмонии, септецемии, при болезнях ЖКТ. Влияет на многие микроорганизмы, устойчивые к пенициллину. Канамицин (kanamucinnum) Та же форма выпуска. Губителен для м-ов, устойчивых к пенициллину, тетрациклину, левомицетину и эритромицину. Неомицина сульфат (neomicini sulfas) Белый порошок. Эффективен в отношении ко многим грамположительным и грамотрицательным микробам, в т.ч. резистентным к другим антибиотикам. Апрамицин. Препарат не метаболизируется. Связывание с белками крови - около 15%. Из организма препарат выводится преимущественно через желудочно-кишечный тракт и частично с мочой. Спектиномицин. Применяется для лечения половых болезней, например гонорея(в основном)