Perevod_na_ekzame_po_anglyskomu

ЦИКЛОДЕКСТРИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ В РАЗДЕЛЕНИИ НАТУРАЛЬНЫХ ПРИРОДНЫХ ПРОДУКТОВ: ОБЗОР

Многие природные соединения, обладающие интересными биологическими и фармакологическими свойствами, представляют собой асимметричные объекты и проявляют оптическую активность; например, оптические изомеры эфедрина обладают различными стимулирующими эффектами наподобие амфетамина, а другая пара энантиомеров (S)-(-)-α-ионона (древесный аромат) и (R)-(-)-α-ионона (аромат сирени) обладает различными обонятельные свойствами и т.п. Следовательно, проблема получения чистых с оптической точки зрения природных соединений остро стоит в фармакологии, биохимии и аналитическом контроле качества хиральных природных соединений. Различные виды хиральных селекторов в том числе краун-эфиры, макроциклические антибиотики, целлюлоза, и циклодекстрины (ЦД) исследованы с целью решения задачи разделения оптических натуральных продуктов. Среди них, циклодекстрины и их производные являются наиболее часто применяемыми хиральными селекторами и используются в качестве неподвижных фаз или добавок к ним в разделении природных продуктов, благодаря мощной способности к хиральному разрешению различных доступных на рынке натуральных продуктов. В этом обзоре впервые обобщены результаты применения циклодекстринов и их производных в качестве неподвижных фаз или добавок к неподвижным фазам для разделения флаваноидов, алкалоидов, лигнанинов, кумаринов, терпеноидов, аминокислот, пептидов и т.д. Кроме того, подведены итоги применения циклодекстринов как хиральных селекторов для аналитических методов, таких как газовая хроматография (ГХ), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), капиллярный электрофорез (КЭ), и капиллярный зонный электрофорез (КЗЭ), которые широко применяются для разделения оптически активных продуктов.

Ключевые слова: хиральное разделение, циклодекстрины, природные продукты.

Введение

Натуральные продукты, как одни из самых эффективных источников, указывающих путь к открытию новых лекарств, играют жизненно важную роль в лечении заболеваний и поддержании человеческого здоровья. Многие препараты, используемые в клинических условиях были получены из природных источников после структурного преобразования. Кроме того, некоторые природные продукты были непосредственно использованы в качестве лекарственных средств для сохранения жизни [1-4]. Огромное количество натуральных продуктов было получено, они классифицируются на различные структурные типы в соответствии со способом их биосинтеза, а именно на флавоноиды, алкалоиды, терпеноиды, лигнаны, кумарины, эфирные масла, аминокислоты, пептиды и т.д. Природные соединения различной структуры обладают разнообразной биологической, а также фармакологической активностями [5,6]. Например, многие алкалоиды, такие как, харингтонин, камтотецин и винбластин, показали высокую противоопухлевую активность и широко используются в клинических условиях для поддержания жизни [7-9]. Соединения флавоноидов, такие как кверцетин, кемпферол, и рутин выступают в качестве антиоксидантов и лекарств при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы [10,11]. Многие кумарины, такие как псорален и изопросален применяются в лечении лейкодермы [12], также была подтверждена противовоспалительная и противораковая биологическая активность большого количества терпеноидов, таких как урсоловая и олеаноловая кислоты или их производные [13,14]. В течение последних 20 лет, все больше и больше внимания уделяется исследованиям химии пептидов в связи с их важными биологическими и фармацевтическими свойствами, как правило, интерес представляет их небольшая группа: функциональные пептиды [15].

Молекулы природных соединений, таких как флавоноиды, алкалоиды, кумарины, лигнаны, терпеноиды, аминокислоты, пептиды, эфирные масла, и другие часто содержат один или более стереогенный (оптический) центр, благодаря которому соединение представляет собой смесь двух или более оптических изомеров (по крайней мере, двух энантиомеров) [16,17].

Чаще всего, каждый из пары энантиомеров проявляет совершенно разные биологические и/или фармацевтические свойства. Что касается некоторых фармацевтических натуральных продуктов или их производных, биологическим эффектом может обладать лишь один из оптических изомеров, например, адреналин является гормоном, который впервые был выделен из почек животных и в настоящее время используется в качестве препарата, обладающего многими ценными лекарственными свойствами, в частности, сосудосуживающим (вазоконстрикторным) воздействием. Кроме того, способность сердечной стимуляции (-)-адреналина в 10 раз выше, чем его энантиомера [18]. Иногда, напротив, антипод может вызывать и побочные эффекты, [19], например, энантиомеры пептида вазопрессина показывают совершенно разную, скорее противоположную, биологическую активность. Кроме того, энантиомеры α-ионона обладают абсолютно разными ароматами. [20,21]. Таким образом, стало необходимо оценивать биологическую активность каждого энантиомера хиральной молекулы. Более того, растет интерес к натуральным продуктам, которые могли бы применяться в фармацевтической и биомедицинской области, что привело к увеличению спроса на разделение энантиомеров. Как следствие, оптическое разделение натуральных продуктов вызвало интерес многих ученых (например, ученого Armstrong) и становится все более и более важным направлением для исследования [22].

Многие хиральные селекторы, такие как краун-эфирs, макроциклическиt антибиотики, целлюлоза и циклодекстрины успешно применяются в хиральном разделении натуральных продуктов [23]. Циклодекстрины (ЦД) и их производные наиболее часто применяемые оптически активные селекторы для хирального разделения натуральных продуктов, которые могут быть использованы в качестве неподвижных фаз или добавок к ним в тонкослойной хроматографии (ТСХ), высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), газовой хроматографии (ГХ), капиллярном электрофорезе (КЭ), и капиллярном зонном электрофорезе (КЗЭ) благодаря их мощной способности к разделению изомеров природного сырья [24].

Циклодекстрины (ЦД) представляют собой группу близких по структуре природных продуктов, образующихся в процессе бактериального расщепления целлюлозы. Эти циклические олигосахариды состоят из (α-1,4)-связанных α-D-глюкопиранозных единиц и содержат липофильную центральную полость и гидрофильную внешнюю поверхность. Типичные циклодекстрины состоят из шести, семи, восьми глюкопиранозных единиц, которые известны под коммерческим названием, α-CD, β-CD, и γ-CD, соответственно [25]. Благодаря наличию липофильной центральной полости, внешней гидрофильной поверхности, и оптическим центрам глюкопиранозных единиц, эффекту включения в гидрофобную полость органических молекул, циклодекстрины и их производные используются в качестве неподвижных фаз или добавок к ним. Эти включения происходят селективно с наиболее предпочтительной конформацией соединения, что приводит к разделению энантиомеров [26]. Циклодекстрины впервые были использованы в качестве инструмента для разделения в 1970-х и начале 1980-х годов. Потенциальная возможность разделения первых хиральных систем ориентировочно подтвердилась, но достижения в разделении не были столь высокими. Впечатляющие исследования, были проведены Armstrong и его сотрудниками в 1983 году, в которых β-циклодекстрин впервые был связан с оксидом кремния, благодаря творческому мышлению научная группа предложила применять новый метод – хиральную жидкостную хроматографию [27]. Это были связанные циклодекстрины, называемые «незамещенные» циклодекстрины, они применялись как макромолекулы, ковалентно связанные с силикагелем или полиамидом через цепочку химических связей. Незамещенные циклодекстрины играют важную роль для хиральных природных соединений, как правило нейтральных соединений, например, флавоноидов, летучих рацематов, лигнанов, кумаринов, алкалоидов и т.д.

В ряде случаев, производные ЦД применяются для разделения оптических натуральных продуктов, но в некоторых случаях незамещенные α-, β-, γ-ЦД циклодекстрины терпят неудачу. Все производные ЦД можно классифицировать как производные с ионизирующимися группами, ароматические производные циклодекстринов, и как нейтральные производные ЦД и заряженные производные ЦД. Различные производные ЦД способны к хиральному разделению множества видов натуральных продуктов [28]. В общем, метил-, диметил-, триметил-, и фенил- производные ЦД, особенно производные ЦД с ионизирующимися заместителями, обладающими электрофоретической подвижностью, они более применяемые в качестве хиральных селекторов для разделения незаряженных соединений и для ионных частиц, где, полученные разделения часто лучше, чем полученный с незамещенными ЦД [29].

Циклодекстрины и их производные успешно примененятся в ТСХ, ГХ, ВЭЖХ, а в последнее время в КЭ и КЗЭ, как наиболее распространенные хиральные селекторы. В области хирального разделения природных продуктов, ТСХ используется редко, в то время как ГХ широко применяется в хиральных разделениях эфирных масел или летучих природных соединений. ВЭЖХ наиболее часто применяемый аналитический метод, хотя и КЭ был признан перспективным и мощным инструментом, который обладает не только способностью разделять энантиомеры, но и позволяет использовать незначительное количество дорогих хиральные селекторов в процессе разделения, как правило, данный метод подходит для аминокислот, пептидов и другие соединения с ионными группами.

ПРИМЕНЕНИЕ ЦИКЛОДЕКСТРИНОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ ДЛЯ РАЗДЕЛЕНИЯ ПРИРОДНЫХ ПРОДУКТОВ

В предыдущих исследованиях, успешно разделенными оптическими природными соединениями являлись флаваноны, алкалоиды, терпеноиды, стероиды, аминокислоты, пептиды, лигнаны и другие, в особенности, эфирные масла, аминокислоты, и флаваноиды. Циклодекстрины и их производные наиболее часто применяются в качестве хиральных неподвижных фаз или добавок в различных аналитических методах, включая ГХ, ВЭЖХ, КЭ и т.д. Кроме того, метод ГХ представляет собой мощный инструмент для хиральных эфирных масел, и как правило, для входящих в их состав летучих рацематов: монотерпенов, сесквитерпенов и т.д. ВЭЖХ и КЭ наиболее часто используемые аналитические методы; особенно КЭ показал более мощные возможности для разделения хиральных натуральных продуктов. Возможность получения чистых энантиомеров с помощью ГХ, КЭ, и ВЭЖХ в промышленных масштабах дала развитие и поддержку фармацевтической отрасли и производству передовой косметической продукции.

Флаваноны

Флавоноиды - самая большая группа вторичных метаболитов среди природных соединений, которые содержат в основы для своей структуры 2-фенил-бензопиран-4-он [30]. Эти виды природных соединений часто встречаются в природе и подразделяются на несколько структурных классов в зависимости от различий в их химической структуре [31]. Было найдено более 4000 флавоноидов, большинство из которых встречаются в составе высших сосудистых растений, особенно в цветках, листьях, коре и фруктах. Отличия между видами флавоноидов, в основном, представляют собой разную степени окисления скелета и различные заместителей в ароматических кольцах [32].

В большой семье флавоноидов, флаваноны обладают уникальной структурной особенностью, которая известна как хиральность, что отличает их от всех других классов флавоноидов. Почти все флаваноны содержат один оптический атом углерода в положении 2, за исключением подкласса флаванонов: 3-гидроксифлаваноны или дигидроксифлаванолы с двумя хиральными центрами в С-2 и С-3 положениях [33].

Возрастающий интерес к флаванонам в фармацевтической и биомедицинской науке увеличил актуальность проблемы разделения их энантиомеров. Много исследований было проведено по применению ВЭЖХ или КЭ для разделения и анализа хиральных флаванонов с помощью циклодекстринов и их производных в качестве неподвижных фаз. Эти оптические селекторы, включая незамещенные циклодекстрины: α-, β- и γ-ЦД; нейтральные производные циклодекстрина: диметил-β-ЦД, гидроксипропил-β-ЦД, и гидроксипропил γ-ЦД; и заряженные производные циклодекстрина: карбоксиметилцеллюлоза β-ЦД и карбоксиэтилцеллюлоза-β-ЦД успешно применяются в разделении энантиомеров флаванонов, причем производные циклодекстринов используются более широко, чем незамещенные циклодекстрины. Мицеллярная электрокинетическая хроматография была разработана Asztemborska и др. [34], чтобы отделить несколько оптических флаванонов. В их исследовании, γ-циклодекстрин использовался в качестве хирального модификатора для разделения нарингина, гесперидина, неогесперидина, нарингинина, гесперилина, пиностробина, изокатехина, эриодикола, гомоэриодиктола. Gel-Moreto и др. [35] использовали метод КЭ для разделения диастереомеров шести основных флаванон-7-О-гликозидов, в том числе нарингина, прунина, нарирутина, неогесперидин и эриоцитрин. Впервые, эти энантиомеры были успешно разделены с использованием хиральных селекторов, которые в основном представляли собой производные циклодекстринов, в том числе α-ЦД, β-ЦД, γ-ЦД, диметил-β-ЦД, гидроксипропил-β-ЦД, гидроксипропил-γ-ЦД, карбоксиметилцеллюлоза-β-ЦД, и карбоксиэтилом-β-ЦД [35]. С тех пор, нейтральные и заряженные производные циклодекстринов стали широко и успешно применяться в качестве хиральных селекторов в высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или КЭ, чтобы разделить хиральные флаваноны. Например, Krause и Galensa [36] использовали незамещенные β-циклодекстрины, и несколько соединенных колонок с хиральной добавкой для разделения четырех энантиомеров флаванонов: 2' и 6’ гидроксифлаванонов, а также 4-и 6-метоксифлаванонов. Гидроксигруппы вокруг большего кольца молекулы циклодекстринов (3-гидроксигруппы) были ацетилированы для того, чтобы после введения заместителей данный участок молекулы стал более жестким, после этих исследований новое производное циклодекстрина стало применятся в качестве хирального селектора. Капиллярнный зонный электрофорез - метод, созданный Wistuba и др. (Чехия) [37], которые стали применять некоторые нейтральные производные циклодекстринов: ГП-γ-циклодекстрин и метил-β-циклодекстрин, метил-γ-циклодекстрин - в качестве хиральных селекторов в разделении энантиомеров нарингенина, гесперетина, эриодиктиола, пиностробина, изокатехина, гомоэриодиктиола и 4'-гидроксифлаванона. Для отделения семи хиральных флаванонов в этом исследовании успешно применены заряженные производные циклодекстринов: карбоксиметил-β-циклодекстрина, карбоксиметил γ-циклодекстрина и сульфо-β-циклодекстрин [37].

Некоторые фенильные производные циклодекстринов, также успешно используются в хиральном разделении природных флаванонов, например, когда Ahn и др. [38] изолировали пять новых пренилфлаванонов и 13 других соединений из корней Магнолии. Среди них, один из изолированных флаванонов оказался рацематом, что было установлено после анализа спектра кругового дихроизма. Изомеры были разделены с помощью ВЭЖХ на хиральной колонке (хиральная ЦДГП, фенилкарбамата β-циклодекстрина), также в работе была определена абсолютная конфигурация для обоих разделенных энантиомеров [38]. Сравнительно недавно, заряженные производные ЦД были использованы для того, чтобы разделить флаваноны, например, Lin и др. [39] обнаружили, что сульфатированный-β-ЦД оказался превосходным хиральный селектором для разделения энантиомеров 2'-гидроксифлаванона, 3'-гидроксифлаванона и 4'-гидроксифлаванона методом КЗЭ. Производное циклодекстрина, обладающее зарядом - сульфобутиловый эфир β-циклодекстрина применено для разделения энантиомеров гесперетина, нарингенин Aturki and Sinibaldi [40], и стандартное разрешение было успешно достигнуто. Некоторые вновь синтезированные производные ЦД, такие как 2-гидрокси-3-метакрилоксипропил-β-циклодекстрин-ко-H винилпирролидон, связанный с диоксидом кремния, были применены в качестве неподвижных фаз с использованием метода ВЭЖХ для хирального разделения нескольких производных флаванонов: 6- и 7-метокси флаванонов и 6-гидроксифлаванона. Хорошие разделения были достигнуты Carbonnier и др. в этом исследовании [41]. Совсем недавно, производные циклодекстрина: моно-, ди- и три-сукцинил-β-циклодекстрин - были успешно синтезированы с помощью химической реакции дегидратации между янтарной кислоты и β-циклодекстрином. Эти производные циклодекстрина применяются для хирального разделения катехина, флаванона с двумя хиральными центрами, с использованием метода КЭ Kim и др. [42]. Они обнаружили, что повышение разрешения может быть достигнуто с помощью монсук-β-ЦД в качестве хирального селектора [42]. Некоторые другие виды флавоноидов, изомеры ротеноидов также были разделены вначале 1987 Abidi [43] и в этом исследовании также изучалось несколько хиральных неподвижных фаз. Между тем, хиральное разделение ротенодальных структур может быть достигнуто в той или иной степени, и хиральные разделения тесно связаны со структурой этих изомеров, а также с применяемым хиральным селектором. Наконец, результаты показали, что незамещенный β-циклодекстрин, связанный с диоксидом кремния способен к хиральному разделению энантиомеров эллиптона [43].

Алкалоиды

Алкалоиды представляют собой класс природных соединений с молекулами, содержащими атомы азота в основном состоянии. Более 10000 алкалоидов были выделены из различных природных источников, и полностью охарактеризованы, причем более 80 соединения применяются в качестве лекарственных средств в медицинских учреждениях. Например, эфедрин используется для лечения астмы, берберин - в качестве противовоспалительного и антимикробного агента, а резерпин для лечении гипертонии и т.д. Алкалоиды делятся на несколько классов в зависимости от их структуры, они привлекли большое внимание, начиная с 19 века до наших дней из-за их важных биологических и фармацевтических свойств [44]. Многие из этих натуральных продуктов содержат, по меньшей мере, один хиральный центр, например, атропинин и гоматропин, и некоторые производные алкалоидов, полученных из спорыньи, были использованы в качестве лекарственных средств [45].

Чаще всего, алкалоиды биологического и фармакологического значения являются асимметричными и проявляют оптическую активность, например, оптические изомеры эфедрина проявляют различные эффекты стимулирования, подобные амфетамину [46]. Как следствие, разделение оптических алкалоидов привлекает все больше и больше внимания. Насколько нам известно, первые исследования по разделению алкалоидов хиральными неподвижными фазами появились в начале 1980-х годов. После чего они стали исследоваться все больше и больше, в частности хиральные разделения алкалоидов спорыньи и тропана. На сегодняшний день было подтверждено, что КЭ играет более важную роль в хиральном разделении алкалоидов, чем ВЭЖХ, с использованием неподвижных фаз или добавок к ним на основе циклодекстринов и их производных. Между тем для разделения энантиомеров алкалоидов применяются в основном нейтральные цилодекстрины.

Первые хиральный разделения оптических алкалоидов стали проводиться в 1988 с использованием нейтральных циклодекстринов и их производных, так Snopek и др. [47] сообщили об оптическим разделении энантиомеров эфедрина с использованием метода изотахофореза. Они обнаружили, что антиподы псевдоэфедрина могут быть полностью отделены с помощью хиральной добавки: гептакис-(2,6-ди-O-метил)-β-циклодекстрина. Тем не менее, разделение энантиомеров эфедрина не достигло высокого уровня. Изучались также разделительные способности метилового производного β-циклодекстрина по сравнению с диметиловым и триметиловым производными, которые иллюстрировали изменения в размере и гидрофобности полости меньшего кольца тороидальной молекулы циклодекстрина, которые были обусловлены метоксилированием, что существенно изменило эффективность оптических разрешений. Хиральное разделение энантиомеров алкалоидов спорыньи с использованием циклодекстринов в качестве добавок в КЗЭ проводились Fanali и др. [48], в 1992 году. Эти алкалоиды были разделены с высоким разрешением с помощью циклодекстринов и их производные в качестве фоновых электролитов [48]. В 1998 году смесь хиральных селекторов впервые была применена одновременно для разделения некоторых энантиомеров алкалоидов спорыньи с помощью капиллярного электрофореза Frach и Blaschke [49]. Это было первое сообщение о нанесении смеси циклодекстринов в том числе β-циклодекстрина и γ-циклодекстрина для разделения оптических алкалоиды спорыньи [49]. Энантиомеры, являющиеся нейротрансмиттерами (серотонин, фенилаланин, дофамина, адреналин, эфедрин и ДОФА) были хирально разделенны в 2001 году Maruszak и др. [50]. Были оригинально сопоставлены хиральные способности α-, β-, γ- циклодекстринов и метил-, диметил- триметил-замещенных β-циклодекстрина, а также гидроксипропил замещенных α-, β- и γ-циклодекстринов, в качестве электролитов, по отношению к этим оптических нейротрансмиттерам. Лучшее разрешение было достигнуто с помощью карбоксиметил-β-циклодекстрина в боратного буфере в качестве проточного электролита в гидростатических инъекциях [50]. Был использован простой и доступный метод высоко эффективного капиллярного электрофореза (ВЭКЭ) для одновременного количественного определения девяти энантиомеров алкалоида эфедрина, в том числе (-)-эфедрина, (+)-псевдоэфедрина, (+)-метилпсевдоэфедрин, (+)-эфедрина, (-)-псевдоэфедрин (+)-метилэфедрина,

(-)-метилэфедрина, норпсевдоэфедрин, (-)-норэфедрина и синефрина. Гидроксипропил-β-циклодекстрин и β-циклодекстрин использовались в качестве хиральных селекторов, в результате чего, удалось достигнуть полного разделения девяти изомеров алкалоидов: эфедрина и синефрина в течение 23 минут [51]. В 2007 году Jiang и др. [52] успешно применили диметил-β-циклодекстрин в качестве модификатора в быстром КЗЭ для хирального разделения шести алкалоидов: (±)-эфедрина, (±)-псевдоэфедрина, (±)-H-метилэфедрина и (±)-норэфедрина. В этом исследовании, гептакис- (2,6-ди-O-метил)-β-циклодекстрина был применен в качестве хирального селектора, а оптические изомеры четырех алкалоидов были разделены, удовлетворительно [53]. Метод ВЭЖХ был также использован в хиральном разделении алкалоидов Stalcup и др. [54], например, частично ацетилированный β-циклодекстрин добавляли в хроматографическую колонку, чтобы очистить хиральный скополамин этим методом. Алкалоиды были впервые выделены из растительного экстракта с использованием колонки С18, а затем соединения были разделены с помощью хиральной неподвижной фазы, содержащей ацетилированный β-циклодекстрин, с получением двух энантиомеров скополамина [54]. Некоторые анионные циклодекстрины были также успешно применяется в хирального алкалоидов; Например, Wedig и Holzgrabe [55] разделили некоторые хиральные изомеры тропана с использованием в качестве модификатора анионного циклодекстрина в капиллярном электрофорезе. В их исследовании, были использованы для хирального разделения тропана производные циклодекстрина с анионными структурами: сульфатированные циклодекстрины, сульфобутиловый β-циклодекстрина и гептакис (2,3-ди-О-ацетил-6-сульфато)-β-циклодекстрин. Предложенный метод показал совсем другую хиральную селективность по отношению к этим изомеров; например, атропин, гоматропин, ипратропиум были разделены. Тем не менее, оказалось неудачным применение циклодекстринов и их производных для хирального разделения изомеров бутилскополамина и скополамина [55].

Терпеноиды

Терпеноиды представляют собой большой и разнообразный класс в природных органических химических веществ, полученных соединением пяти атомов углерода в изопреновый фрагмент и дальнейшей модификацией этой структуры тысячей возможных способов. Терпеноиды, составляющие самую распространенненную и структурно разнообразную группу вторичных метаболитов растений, играют важную роль в отношениях «растение-насекомые», «растение-возбудитель», и «растение-растение» [56]. Хиральные терпеноиды, как правило, оптические монотерпены, сесквитерпены и дитерпены наиболее часто разделяемые методом газовой хроматографии с использованием нейтральных циклодекстринов представители. Например, в 1983 году Ко'cielski и др. [57] впервые разделили несколько оптических монотерпенов, в том числе α-пинен, β-пинен, цис-пинен, транс-пинен и карен с использованием метода газовой хроматографии. В этих фундаментальных исследованиях, α-циклодекстрин был нанесен на целит и использовался в качестве хирального селектора. Результаты показали, что эти энантиомеры могут быть разделены в соответствии с помощью хорошо изученного метода [57]. α-Ионона является С13-циклическим кетоном, норсесквитерпеноидом, который является ключевым компонентом в парфюмерии. Энантиомеры: (S)-(-)-α-ионона (древесный аромат) и (R)-(-)-α-ионона (аромат сирени) - обладают различными обонятельными свойствами. Энантиомеры привлекли большое внимание, и рацемическая смесь α-ионона была изучена с помощью хиральной газовой хроматографии и подробно описана в литературе. В 1999 году замечательные исследования провела группа исследователей Quattrini и др. [58], и они успешно применили производные циклодекстрина в качестве хиральных неподвижных фаз в хиральном разделении α-ионона вплоть до возможности препаративного разделения энантиомеров [58]. Капиллярный электрофорез также используется для разделения оптических терпеноидов; например, метод КЭ был разработан для хиральных некоторых отдельных циклических и бициклических монотерпенов, так по Гам и др. [59] в 1997 была использовали смесь сульфатированного β-циклодекстрина и α-циклодекстрина в качестве хиральных селекторов. В их исследовании, хиральные монотерпены: α-пинен, β-пинен, камфен, лимонен были отлично разделены. Они также изучали связывающие свойства различных циклодекстринов по отношению к этим оптическим соединениям и обнаружили, что отрицательно заряженный сульфатированный β-циклодекстрин в качестве единственного хирального селектора не способен разделить перечисленные выше монотерпены. Тем не менее, разделение этих энантиомеров терпенов было достигнуто путем добавления α-циклодекстрина в движущийся электролит [59]. Некоторые другие C13 норизопреноиды и их энантиомеры с тем же основным структурным фрагментом как у α-ионона также разделены Neugebauer и Schreier [60] с помощью 2,6-диметил-3-пентил(ДМП)-β-циклодекстрина, как хирального селектора. Было интересным еще одно исследование хиральной абсцизовой кислоты (сесквитерпеноид), которая является регулятором роста растений. В этом исследовании, Wang и Zhao [61] разработали метод капиллярного электрофореза для хирального разделения энантиомеров абсцизовой кислоты. Пять циклодекстринов были изучены в качестве хиральных селекторов, диметил-β-циклодекстрина, гидроксипропил-β-циклодекстрина, и γ-циклодекстрина – показали высокую энантиоселективность. В их исследовании, были также выбраны оптимальные условия для разделения: концентрация КР и рН буфера [61]. Недавно в 2011 году сообщалось об исследовании, сосредоточенном на определении абсолютной стереохимии сесквитерпеновых углеводородов, выделенных из бразильского дерева Phoebe porosa (7-эпи-сесквитудиен) [62]. В этом исследовании, Khrimian и др. синтезированы энантиомеры 7-эписесквитодиенов, которые были полностью разделены с помощью метода ГХ с гептакис(2,3-ди-О-метил-6-О-трет-бутилметилсилил)-β-циклодекстрином в качестве хирального селектора.