Вирусология / Papilloma-viridae-2011-25
.pdfСемейство Папилломавирусы
(Papillomaviridae)
Ранее входило как подсемейство, вместе с подсемейством Полиомавирусов в семейство Паповавирусов
Таксономическая ситуация
•Папилломавирусы имеются, кроме человека, у коров, кроликов, у африканских крыс, птиц и т.д. и классифицируются в зависимости от хозяина по родам, которые обозначают греческими буквами.
•Род альфа-папилломавирусы включает наиболее патогенные папилломавирусы человека в количестве 15 видов.
•Далее папилломавирусы подразделяются на виды, типы, субтипы, варианты и изоляты.
Различия между типами – более 10% в белке L1; различия внутри типа – не более 2%. Про субтипы говорят, когда % различий между ними между 2 и 10%. В настоящее время считается, что типов – более 200. Между вариантами – различий менее 2%.
Таксономия и болезни, вызываемые папилломавирусами
•12 из 15 типов Альфа-папилломавирусов являются высокорисковыми по связи с раком шейки матки человека и объединены по новой классификации в два вида: HPV-7 (включает типы 18, 39, 45, 59, 68) и HPV-9 (включает типы 16, 31, 33, 35, 52, 58, 67).
•Бета-папилломавирусы и родственные им гаммапапилломавирусы включают все типы, ассоциированные с верруциформной эпидермоплазией или кожной неоплазменной болезнью с генетическим компонентом, как правило
– бессимптомную болезнь без перерождения клеток.
Характеристики вирионов
•Вирусная частица имеет сферическую форму c 52-55 нм в диаметре
•Не имеет липидной оболочки, имеет икосаэдрический капсид.
•Репликация и транскрипция проходят в ядрах клеток
Характеристики генома
•Геном: циклическая двуспиральная ДНК. Размер – около 8 тысяч оснований. Имеют лишь одно направление транскрипции, в отличие от полиомавирусов, у которых 2 направления транскрипции, противоположно направленных.
•Инфекция онкогенными человеческими папилломавирусами является доказанной причиной рака шейки матки, второго по значимости (после рака груди) вида рака у женщин (информация ВОЗ). Риск получить эту инфекцию весьма велик, особенно для сексуально активных молодых людей. Так, вероятность получить эту инфекцию для исходно негативной женщины составляет 60% за 5-летний период. Вместе с тем для большинства людей инфекция протекает бессимптомно, и лишь у немногих развиваются папилломы, поражения, а затем и рак.
Встречаемость папилломавирусной инфекции
•Встречаемость ВПЧ-инфекции среди женщин в мире варьирует от 2 до 44% (Bosch&de Sanjose, 2003), но в основном это объясняют различным возрастным составом обследуемых групп и различной чувствительностью используемых ПЦР-наборов.
•Однако, объективно оцененные совокупные данные по ИФАанализу на капсидные белки ВПЧ и ПЦР-тестам говорят о том, что более 50% сексуально активных женщин инфицируются одним или более типами генитального ВПЧ в какой-то момент времени. В США в так называемой группе Планирующих Рождение Ребенка со средним возрастом около 25 лет встречаемость высокорисковых типов ВПЧ составляет 27,4% (Kulasingam et al., 2002). Аналогичные данные получены среди девушек-студенток университетов в Канаде и США (Ho et al., 1998; Richardson et al.,
2003). ПЦР-исследования в Шотландии, сопровождавшие рутинный скрининг на рак шейки матки женщин со средним возрастом 36,6 лет, показали встречаемость в 20, 5% для всех типов ВПЧ и 15,7% - для высокорисковых типов (Cuschieri et al., 2004a).
•ВПЧ-16 является одним из наиболее встречающихся типов ВПЧ среди цитологически здоровых по РШМ женщин, и он же, к сожалению, является наиболее часто встречающимся типом у женщин с ВПЧ.
Встречаемость папилломавирусной инфекции у женщин в зависимости от возраста
•Встречаемость ВПЧ является наивысшей среди молодых женщин и постепенно снижается с увеличением возраста. По объединенным популяционным данным встречаемость онкогенных ВПЧ среди всех женщин составляет 15,1%, а среди женщин старше 30 – 9,2% (Bosch&de Sanjose, 2003).
•Поскольку большинство ВПЧ-инфекций случаются вскоре после сексуальной инициации и являются преходящими, то ВПЧ-позитивные женщины в возрасте выше 30 включают и тех, у кого хроническая инфекция, и тех, у кого она вновь приобретена.
•В некоторых исследованиях показано, что есть два пика встречаемости: среди женщин около 25 лет и выше 55 лет. Это связывают либо с когортным эффектом, либо с реактивацией латентного вируса.
Встречаемость папилломавирусной
инфекции у мужчин
•ВПЧ-инфекция у мужчин также является обычной, хотя она и не изучалась так подробно, как у женщин. Так, по данным ПЦР-анализа 16,5% финских призывников (средний возраст 19,8 лет) были позитивными, тогда как в США 32,7% студентов (ср.возраст 20% лет) были положительными.
Естественное течение папилломавирусной инфекции
•А). Выздоровление/персистенция. У большинства женщин,
инфицированных специфическим типом ВПЧ, не находят вируса спустя 6-12 месяцев после инфекции. Однако. Папилломавирусы типа 16 гораздо дольше элиминируются из организма, чем вирусы других типов. Правда, и здесь нет четких данных, поскольку обычно считают, что папилломавирусная инфекция стала персистентной, если ее находят спустя 4-6 месяцев после первого обнаружения. Похоже на то, что папилломавирусной инфекцией того же типа невозможно реинфицироваться после выздоровления, поскольку во всех персистирующих случаях всегда выявлялся тот же генетический вариант, что и исходный.
•В). Иммунитет. Хотя и показано, что инфекция папилломавирусом онкогенного типа является необходимым условием предракового состояния шейки матки, но это недостаточное условие. Как высокая частота встречаемости папилломавирусов в человеческой популяции, так и высокая частота выздоровления/освобождения от него поддерживают это утверждение.