Вирусология / Adeno-2011-23

СЕМЕЙСТВО Аденовирусов

(Adenoviridae)

Таксономическая ситуация внутри семейства

Род Mastadenovirus

•Аденовирусы типов 1-51 (и более) человека, обезьян, мышей, коров, коз, собак, лошадей, овец, и т.д.

Род Aviadenovirus (вирусы птиц)

Род Atadenovirus (вирусы овец – это по причине первооткрытия; встречаются также у рептилий, птиц, коз и опоссумов)

Род Siadenovirus (вирусы лягушек, индюков, других амфибий и птиц)

Род Ichtadenovirus (вирусы рыб)

Частица аденовируса в электронном микроскопе

Характеристики вирионов

•Вирионы имеют икосаэдрическую форму с размерами от

70 до 90 нм

•Вирионы НЕ ИМЕЮТ липидной оболочки

•Вирионы содержат 13% ДНК и 87% белка по сухой массе, а также следовые количества углеводов, потому что файбербелок модифицирован глюкозамином

•Вирионы состоят из белковой оболочки, окружающей ДНКсодержащую основу – Core

•Белковая оболочка состоит из 252 субъединиц\капсомеров, из которых 240 – гексонов и 12 пентонов. Как следует из их названий, пентон окружен 5 соседями, а гексон, соответственно, шестью.

•Каждый пентон состоит из основы (Base) и файбера (Fiber)

•Вирионы могут быть инактивированы обработкой формалином, бета-пропиолактоном, гидроксиламином и окислителями

•Вирионы слабочувствительны к слабым кислотам и нечувствительны к растворителям липидов

Белки аденовирусов

•Согласно данным сравнения эл-форетического анализа белков и рамок считывания в геноме, в аденовирусных вирионах около 11 белков

•Основу Гексона составляют три молекулы полипептида II (967 а-к). Полипептиды VI (217 а-к), VIII (134 а-к) и XI (139 а-к) ассоциированы с гексоновым белком, как и полипептид IIIа (566а-к).

•Пять молекул полипептида III образуют пентон. Полипептид IV (582 а-к) образует тримерный файбер, связывающий пентоновое основание (base) и вершину икосаэдрона. Комбинация пентона и файбера называется пентоновым капсомером.

•Кор вириона содержит, кроме геномной ДНК, 4 известных белка, три из которых : полипептиды V (368 а-к), VII (174 а-к) и Мю - (368 а-к). Все эти белки – основные, аргинин-богатые. Белок VII – основной белок Кора, похож на гистон; вокруг него как бы намотана\обернута ДНК. Функции белка Мю пока неизвестны.

•Четвертым белком Кора является «терминальный» белок. Его мол. Вес

– 55 кД, и он ковалентно связан с 5’-оксигруппой цепи ДНК диэфирной связью с сериновой бета-гидроксигруппой (остаток 562) терминального белка. Этот белок присутствует в вирионе в виде только 2 копий и является праймером для репликации ДНК. Он является так называемым «циркуляризующим» белком, поскольку опосредует циркуляризацию (закручивание) вирусной ДНК путем нековалентного, протеаза-чувствительного процесса.

Геном аденовирусов

•Линейная двуцепочечная ДНК длиной между 26163 и 48395 оснований, зависит от серотипа.

•Содержит два сайта репликации, которые расположены в инвертированных терминальных повторах от 36 до 371 пар оснований каждый

•Вирусная хромосома содержит пять ранних транскрипционных единиц (Е1А, Е1В, Е2, Е3, Е4), две «средне-поздних» единицы (IX и IVa) и и одну - «основную позднюю».

•Транскрипция производится РНК-полимеразами II и III хозяина

•Репликация происходит в ядрах клеток

Аденовирусы и вызываемые ими болезни

•Названы они так, потому что были впервые обнаружены в тканях аденоидов

•Инфицирование этим вирусом обычно происходит респираторным путем

•Вызывают острое лихорадочное респираторное заболевание, но не являются причиной простуды

•Они ответственны только примерно за 5-10% респираторных заболеваний у детей и за еще меньшую долю их же у взрослых

•Кроме того, аденовирусы вызывают эпидемические конъюнктивиты и детские гастроэнтериты

•Аденовирусы вызывают также болезни у других видов животных

•Некоторые аденовирусы способны вызывать опухоли у мышей; у людей такие случаи пока неизвестны

Эпидемиология инфекции.

•Данная инфекция передается чаще респираторным, реже – фекально-оральным путем, но в основном – в результате весьма близкого контакта. Она широко распространена в мире, но меньше, чем многие другие респираторные инфекции.

•Аденовирусы обусловливают около 3% респираторных инфекций у взрослых и от 5% до 10% - у детей

•Довольно много асимптоматических случаев инфекции

•Картина инфекции часто коррелирует с серотипами вируса и возрастом популяции

•Наиболее часты вспышки во время призывов в армию или начале учебного года, а также в зимние месяцы

Диагностика

•Важно правильно взять пробы – в виде смывов с носоглотки или мазков, в течение 1-3 дня болезни

•Серологическая диагностика антител классов IgG и IgM к этому вирусу является наиболее распространенным методом, при этом иммунофлуоресценция постепенно заменяется иммуноферментным методом. Также для выявления суммарных антител применяется тест ингибирования гемагглютинации, так как аденовирусы агглютинируют эритроциты

•ПЦР-диагностика становится все более распространенным тестом. Чаще всего для этого используют ген гексонового белка или район рамки считывания полипептида II – для тестировавния на ДНК всех аденовирусов.

•Используется также ИФ-диагностика с помощью прямого микроскопирования соскобов клеток с мечеными МА, а также электронная микроскопия проб

•Наконец, выделение на культурах клеток также часто используется, но надо помнить, что есть случаи, когда некоторые виды аденовирусов не культивируются на культурах клеток.

Терапия

•Для лечения кератоконъюнктивитов

применяли иоддезоксиуридин и аденинарабинозид (они применяются для лечения

герпесвирусных поражений), НО

БЕЗУСПЕШНО.

•Сидофовир эффективен на зараженной

культуре клеток, а также в ряде случаев

лечения людей от кератоконъюнктивита.

•Другие аналоги также тестировались на культурах клеток, но пока не тестировались

на людях