Осложнения при удалении защитной группы
O |
|
O |
|
O |
Z NH CH C OCH3 |
Z NH CH |
C |
OCH3 |
Z NH CH C O + CH3OH |
R |
R |
OH |
R |
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|||||
O |
|
|
|
|
CH2 |
|
|
|
|
|
|
OR |
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
CH2 |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
C |
|
|
|
|
C |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
OH |
N |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
C |
|
|
NH |
|
|
CH |
|
|
C |
|
|
NH |
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
NH |
|
|
CH |
|
|
C |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|||||
ýô èð -ï åï òèäà
O
OCH2 C OH
C NH CH C NH O
-ï åï òèä
O
OCH2 C NH
C NH CH C OH O
-ï åï òèä
Блокирование глутамина и аспарагина
OCH3
O |
|
|
H |
O |
COOH |
OCH3 |
|
|
|
||||
C NH |
CH COOH |
HO CH |
C NH |
CH |
|
|
-H2O |
|
|||||
O |
(CH2)2 |
|
O |
(CH2)2 |
|
|
|
|
|
||||
CH2 |
CONH2 |
|
|
CH2 |
CONH CH |
|
OCH3
OCH3
4,4'-Диметоксибензгидрильная (MbH) защита, деблокирование - трифторуксусная кислота с анизолом, 22 0С, 2–3 ч
Введение - концентрированная серная кислота в течение 12 ч при комнатной температуре
Блокирование гидроксигруппы аминокислот
|
|
|
NH2 |
|
O |
O |
|
HO |
CH2 |
|
Cu |
C |
|
|
|
|
|
C |
|
CH2 |
OH |
||
|
O |
O |
|
NH2 |
|||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
2 |
CH2Br |
|
|
|
CH2 |
|
NH2 |
|
O |
O |
|
BzlO |
|
Cu |
C |
|
|
||
|
|
C |
|
CH2 |
OBzl |
||
|
O |
O |
|
NH2 |
|||
|
|
|
72 79 % |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ÝÄÒÀ |
|
|
|
OO
C
2
CH2 OBzl
NH3
60 65 %
Осложнение при деблокировании гидроксигруппы тирозина
O |
CH2 |
OH |
CH2
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH2 |
CH2 |
|||||||||||||
NH |
|
|
|
|
|
|
|
|
NH |
|
|
|
|
|
CH |
|
CO |
CH |
|
CO |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||
Блокирование
меркаптогруппы цистеина
Cl H3N CH COOH |
PhCH2Cl |
H2N CH |
COOH |
|
CH2 |
CH2 |
|||
|
||||
SH |
OH |
S |
CH2 |
|
защита гладко удаляется безводным фтористым водородом при комнатной температуре (20 0С, 30 мин)
Блокирование SH-группы
CH2 C |
NH |
CH2 |
OH |
|
|
|
CF3COOH (áåçâ.) |
HS |
CH2 |
CH |
COOH |
||||
O |
|
|
|
|
|
NH3 Cl |
|
|
CH2 |
C |
NH |
CH2 O |
S |
CH2 |
CH COOH |
|
|
O |
|
|
|
|
NH3 TFA |
S-бензамидометил-L-цистеин (Bam-Cys)
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
H2N |
|
|
CH |
|
COOH |
CH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H2N |
|
|
CH |
|
COOH |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
C |
|
|
NH |
|
CH |
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
||||||||
|
|
CH2SH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH2 |
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HCl |
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S |
CH2 |
|
N |
|
C |
|
CH3 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
S-ацетамидометил-L-цистеин (Acm–Cys)
Деблокирование SH-группы
|
1) Hg2+ |
C NH CH2 S |
CH COOH |
O |
2) H2S |
NH2 |
|
H2N CH COOH |
C NH CH2OH HgS |
CH2 |
O |
SH |
|
рН 4 в присутствии иона Hg2+ (20 0С, 60 мин)
Блокирование SH-группы
NHFmoc |
|
|
|
|
O |
BF3 |
Et2O |
Fmoc NH CH |
|
C |
|
|
|
||||
C OH HS CH2 CH |
|
|
CH |
2 |
OH |
|
|
|
|
|
|
COOH |
|
|
S |
|
|
|
|
|
C |
|
|
избирательное деблокирование Trt защиты с образованием дисульфидных группировок при сохранении Acm–Cys – окисление йодом в трифторэтаноле.
Блокирование бокового заместителя метионина
H2N |
|
CH |
|
COOH |
H2O2 |
H2N |
|
CH |
|
COOH |
|||||||
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(CH2)2 |
|
|
(CH2)2 |
|||||||||||||
|
|
|
|
||||||||||||||
|
AcOH |
O |
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
S |
|
|
CH3 |
|
|
S |
|
CH3 |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
сульфоксидная (CH3S O) защита
(введение - 60 мин, комнатная температура)
(деблокирование - меркаптоуксусная кислота, 20 ч в атмосфере азота, 50 0С)
Блокирование гистидина
|
H |
O |
H |
O |
|
|
H |
O |
|
Fmoc |
N |
C |
Fmoc N |
C |
|
Fmoc |
N |
C |
|
|
|
C |
H |
|
C |
H |
|
C |
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
N |
|
|
|
N |
|
|
|
N |
|
N |
|
|
|
N |
|
|
|
H |
|
H |
|
|
|
H |
|
|
O |
k1 |
|
|
O |
NO2 |
k2 |
|
N |
|
NO2 |
|
N |
|
||||
O |
|
|
|
N |
OH |
|
|
||
HN |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
O |
HO |
NO2 |
k3 |
|
COOH |
|
|
|
H2O |
|
N |
|
|
|||||
HN |
|
|
|
|
|
HN |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
ан ало г ацилф ерм ен т а