Азидный метод синтеза пептидов
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CONH |
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pH 7,8; 0o C; 24 ÷ |
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R1 |
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Механизм образования азидов из гидразидов защищенных аминокислот или пептидов похож на механизм реакции
аминов с азотистой кислотойH |
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R NHNH2 |
O |
N |
O |
N |
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R NH |
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N |
N |
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- H |
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NH |
N |
N |
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NO2 |
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NH |
NH |
N |
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H |
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R NH N N OH |
+ H |
R NH N N |
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R N N N |
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- H2O
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N 
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2 HONO |
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азо т ист ы й ан гидрид
Основная побочная реакция, протекающая при азидной конденсации, – это перегруппировка
Курциуса, т. е. превращение азида в изоцианат. |
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Изоцианат, в свою очередь, может претерпевать |
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изменения, например при взаимодействии с |
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O |
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аминокомпонентом давать производное мочевины |
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2 HNO2 |
X |
NH |
CH |
C |
NH2 |
N2 2 NO2 |
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R1 |
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X NH CH C N N N |
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R1 |
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X |
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CH |
N |
C |
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N2 |
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перегруппировка |
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Курциуса |
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изоцианат |
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H2N |
CH |
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R2 |
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X NH CH NH C |
NH |
CH |
C Y |
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R |
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R2 |
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производное |
мочевины |
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H [NH CH C]n R
сильное
разбавление
высокая
концентрация
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основание |
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NH2 |
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C]n |
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N3 |
- HN3 |
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[NH |
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CH |
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C]n |
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циклический полимер |
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poly ( [NH CH C]n ) линейный полимер
R
Активация карбоксильной группы
O
R CH C
NH 
O
Z
п ервая ам ин о кисло та
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CH |
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C |
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CH |
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C |
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Me |
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Z R |
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син тезиро ван н ы й дип еп тид |
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C |
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N
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NH C NH
N,N'-дицикло гексилм о чевин а (ДЦГМ )
O
R CH C 
NH
NH 
O
C
N
Z
NH2 O
R' CH C
O Me
вто рая ам ин о кисло та
Побочные процессы при активации карбодиимидом
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а) О бразо ван ие ан гидрида |
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C |
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C |
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R1CO2H |
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ÄÖÃÌ |
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NHR |
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R |
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Активация карбодиимидом в присутствии нуклеофила
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O |
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R' |
NH |
C |
NH R' |
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NR' |
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O |
NR' |
O |
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O |
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O |
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|
O |
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R''NH2 |
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R C |
C |
R |
C |
O C |
R C |
O |
N |
R C NH R'' |
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OH |
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NR |
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HNR' |
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O |
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O |
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O |
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HO |
N |
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HO N |
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O |
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O |
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«F-комплекс», состоящий из трех молекул пентафторфенола и одной молекулы ДЦК. Для получения комплекса, компоненты, составляющие его, инкубируют в течение часа. Выпавший осадок отфильтровывают и добавляют к смеси карбоксильного и аминокомпонентов в эквимолярных количествах
N |
F |
F |
N |
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F |
F |
F |
F |
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F · 2 HO |
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C 3 HO |
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F |
C |
O |
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F |
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N |
F |
F |
NH |
F |
F |
F |
F |
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