- •На правах рукописи
- •Глава 2. Материалы и методы исследования………………………………….58
- •Глава 3. Результаты исследования……………………………………………...62
- •Глава 4. Обсуждение результатов……………………………………………….88
- •Список сокращений
- •Введение
- •Глава 1. Обзор литературы
- •1.1. Изменения поведения как проявление старения мозга
- •1.1.1. Изменения поведения в онтогенезе
- •1.1.2. Изменения поведения при физиологическом старении и нейродегенеративных расстройствах
- •1.2. Возможные механизмы возрастных изменений
- •1.3. Окислительный стресс и старение мозга
- •1.3.1.Роль активных форм кислорода в физиологических процессах
- •1.3.2. Окислительный стресс в механизмах старения и патогенезе связанных с ним нейродегенеративных заболеваний
- •1.4. Антиоксиданты как геропротекторы
- •1.4.1. Адресованные в митохондрии антиоксиданты -
- •1.5. Крысы oxys – модель преждевременного старения и
- •Заключение
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •2.1.Животные и методы воздействия на них
- •2.1.1. Оценка возрастных изменений поведения крыс oxys и Вистар
- •2.1.2. Магнитно-резонансная томография
- •2.1.3. Офтальмологические осмотры
- •2.1.4. Влияние антиоксидантов на поведение
- •2.2. Статистический анализ
- •Глава 3. Результаты исследования
- •3.1. Изменения поведения крыс oxys и Вистар с возрастом
- •3.1.1. Тест «открытое поле»
- •3.1.2. Приподнятый крестообразный лабиринт
- •3.1.3. Водный лабиринт Морриса
- •3.2. Поведение крыс oxys и развитие катаракты и ретинопатии
- •3.3. Магнитно-резонансная томография мозга
- •3.4. Влияние антиоксидантов на поведение крыс oxys и Вистар
- •3.4.1. Влияние антиоксидантов на поведение
- •3.4.2. Влияние длительного приёма SkQ1 на поведение крыс oxys и Вистар
- •3.4.3. Влияние SkQ1 на поведение годовалых крыс oxys и Вистар
- •Глава 4. Обсуждение результатов
- •Список литературы
3.1.2. Приподнятый крестообразный лабиринт
В приподнятом крестообразном лабиринте активность крыс OXYS и Вистар с возрастом также снижалась, что проявилось в уменьшении количества выходов в центр (F2,158=7, p<0,00), переходов в закрытые рукава (F2,158=7, p<0,00) и вертикальных стоек (F2,158=5, p<0,005) (табл. 1). Уровень тревожности, напротив, увеличивался, на что указывало снижение количества выходов в открытые рукава (F2,158=19, p<0,00), время, проведенное в них (F2,158=15, p<0,00) и в центре приподнятого крестообразного лабиринта (F2,158=3, p<0,028). В возрасте 12 мес. крысы OXYS проводили на 81% (p<0,01), а Вистар - на 91% (p<0,0001) меньше времени в открытых рукавах, чем в возрасте 3 мес., а время, проведенное в закрытых рукавах, росло (F2,158=16, p<0,00). С возрастом увеличивалось и количество дефекаций (F2,158=8, p<0,00).
Таблица 2
Показатели возрастных изменений поведения
крыс OXYS и Вистар в приподнятом крестообразном лабиринте
|
Возраст, мес. |
Вистар |
OXYS | ||||
|
1 (n=20) |
3 (n=30) |
12 (n=30) |
1 (n=20) |
3 (n=30) |
12 (n=28) | |
|
Латентный период начала движения, сек. |
0,4±0,2 |
0,1±0,1 |
0,0±0 |
0,3±0,2 |
1,4±0,8 |
1,1±0,9 |
|
Выходы в центр, n |
1,4±0,3 |
1,3±0,1 |
0,6±0,2 |
1,3±0,3 |
0,6±0,1#* |
0,3±0,2^ |
|
Время в центре, сек. |
10,8±2,2 |
13,3±2,2 |
6,7±1,8* |
9,4±2,2 |
8,0±1,8 |
3,5±2,3 |
|
Переходы в закрытые рукава, n |
3,4±0,6 |
3,1±0,2 |
1,6±0,3^* |
2,2±0,4 |
1,3±0,2#* |
0,8±0,2^ |
|
Выходы в открытые рукава, n |
2,6±0,5 |
2,5±0,2 |
0,3±0,1* |
2,1±0,4 |
1,3±0,3# |
0,3±0,1* |
|
Время в закрытых рукавах, сек. |
237±11 |
219±7 |
287±4^* |
213±16 |
238±12 |
285±6^* |
|
Время в открытых рукавах, сек. |
51±9,7 |
67±5,6 |
6±2,4^* |
77±14,7 |
52±11,9 |
10±3,9^* |
|
Вертикальные стойки, n |
12,6±0,9 |
10,9±0,5 |
11,0±0,6 |
7,4±0,6# |
7,3±0,5# |
4,4±0,5#^* |
|
Выглядывания, n |
3,3±0,5 |
4,2±0,4 |
5,3±0,6^ |
2,4±0,4 |
1,6±0,3# |
2,0±0,4# |
|
Дефекации, n |
1,6±0,3 |
2,3±0,4 |
1,9±0,3 |
1,4±0,3 |
3,4±0,4* |
1,2±0,4* |
|
Груминг, n |
4,6±0,5 |
4,6±0,4 |
4,5±0,3 |
4,6±0,5 |
3,5±0,4 |
3,9±0,3 |
Генотип влиял на количество выходов в центр приподнятого крестообразного лабиринта (F1,158=4,2, p<0,04), переходов в закрытые (F1,158=14, p<0,00) и открытые рукава (F1,158=4, p<0,04), вертикальных стоек (F1,158=85, p<0,00) и выглядываний (F1,158=39, p<0,000). Все эти показатели были выше у крыс Вистар, что свидетельствует о более высоком уровне тревожности и сниженной двигательной активности крыс OXYS. Количество переходов в закрытые рукава у крыс Вистар снижалось к 12 мес. (p<0,05), тогда как у крыс OXYS этот показатель в возрасте 3 мес. был меньше, чем у месячных крыс этой линии (p<0,04) и у трёхмесячных крыс Вистар (p<0,00). Количество вертикальных стоек у крыс OXYS было меньше, чем у крыс Вистар во все возрастные периоды (p<0,05), что указывает на их сниженный уровень исследовательской активности. С возрастом снижение показателя было достоверным только у крыс OXYS: в возрасте 12 мес. он был меньше, чем в 1 и 3 мес. (p<0,05). Количество груминговых реакций с возрастом значимо не менялось у крыс обеих линий, а количество дефекаций изменилось только у крыс OXYS: выросло к возрасту 3 мес. и вновь снизилось к 12 мес.
