Добавил:

Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Московский государственный физико-технический университет (МФТИ)

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Moskalev

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

03.06.2015

Размер:

3.83 Mб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 45 / 75 6 7 > Следующая >>>

Генетика долголетия человека

Рапамицин продлевает жизнь мышам

			Выживаемость, %
	Выживаемость, %		Выживаемость, %
	Выживаемость, %

Возраст, дни		Возраст, дни

Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K, Nadon NL, Wilkinson JE, Frenkel K, Carter CS, Pahor M, Javors MA, Fernandez E, Miller RA. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice.

Nature. 2009 Jul 16;460(7253):392-5.

Рапамицин

Опухоле-				Нейро-


образование				дегенерация

Инсульт Сердечно-сосудистые заболевания

Геропротекторный эффект ингибитора

PI3-киназы LY294002

Функция дожития

1									♂♂
0,9									♂♂
0,8									M (+14%)
0,7									M (+14%)
0,7									Max (+22%)
0,6									Max (+22%)
0,6						*
0,5						*
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
0	10	20	30	40	50	60	70	80	90	100	110

Возраст, сут

Функция дожития

	1	♀♀
	1
	0,9
	0,8	M (+14%)
	0,7	Max (+16%)
	0,6	*
	0,5	*
	0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

100

110

Возраст, сут

–––– Необработанный контроль; –––– Обработка LY294002 (5 мкМ/л);

* – p<0.001 (тест Колмогорова-Смирнова).

M – увеличение медианной продолжительности жизни; Max –увеличение максимальной продолжительности жизни.

•Москалев А.А., Шапошников М.В. Продление жизни Drosophila melanogaster путем специфического ингибирования PI3K // Успехи геронтологии, 2008. N4. С. 602-606.

•Moskalev A.A., Shaposhnikov M.V. Pharmacological inhibition of phosphoinositide 3- and TOR-kinase improves survival of Drosophila melanogaster// Rejuvenation Res., 2010. Vol. 13., N2-3. P. 246-247.

Геропротекторный эффект ингибитора транскрипционного фактора NF-κB PDTC

Функция дожития

1									♂♂				1									♀♀
0,9									M (+20%)				0,9									M (+13%)
0,8									M (+20%)				0,8									Max (+5%)
0,8									Max (0%)			дожития	0,8									Max (+5%)
0,7									Max (0%)				0,7


0,6													0,6
0,5						*						Функция	0,5							*
0,4						*							0,4


0,3													0,3
0,2													0,2
0,1													0,1
0													0
0	10	20	30	40	50	60	70	80	90	100	110		0	10	20	30	40	50	60	70	80	90	100	110
					Возраст, сут													Возраст, сут

–––– Необработанный контроль; –––– Обработка PDTC (120 мкМ/л); * – p<0.001 (тест Колмогорова-Смирнова).

M – увеличение медианной продолжительности жизни; Max –увеличение максимальной продолжительности жизни.

•Moskalev A., Shaposhnikov M. Pharmacological inhibition of NF-κB prolongs lifespan of Drosophila melanogaster// Aging, 2011. Vol. 3. N4. P. 391-394.

•Shaposhnikov M.V., Moskalev A.A., Plyusnina E.N. Effect of PARP-1 overexpression and pharmacological inhibition of NF-κB on the lifespan of Drosophila melanogaster// Успехи геронтологии. 2011. Vol. 24. № 3. P. 405–419.

Влияние ингибиторов COX на продолжительность жизни дрозофилы

	1,0											♂♂			1,0												♀♀				1,0										♂♂			1,0
	0,9														0,9																0,9													0,9
	0,9														0,9																0,9													0,9
	0,8											M +6%			0,8											M +10%					0,8										M +9%			0,8
												M +6%														M +10%					0,8										M +9%			0,8
дожитияфункция	0,7											90% +8%			0,7										90% +1%																90% +8%			0,7
дожитияфункция	0,6													дожитияфункция	0,6															дожитияфункция	0,7												дожитияфункция	0,7
	0,6										**				0,6									**							0,6									**				0,6								**
	0,5														0,5																0,6													0,6
	0,5														0,5																0,5													0,5
	0,4														0,4																0,4													0,4
	0,4														0,4																0,4													0,4
	0,3														0,3																0,3													0,3
	0,2														0,2																0,2													0,2
	0,1														0,1																0,1													0,1
	0,0														0,0																0,0													0,0


		10	20	30	40	50		60	70	80		90	100
																10	20	30	40		50	60	70		80		90	100
																																10	20	30	40	50	60	70	80		90	100
	0														0																0	10	20	30	40	50	60	70	80		90	100		0	10	20	30	40	50	60	70		80
						возраст, сут.														возраст, сут.																возраст, сут.													возраст, сут.
																																				возраст, сут.

							─── -CAY10404; ─── +CAY10404 (1мкМ)																														─── -NS-398; ─── +NS-398 (1мкМ)
							─── -CAY10404; ─── +CAY10404 (1мкМ)																						Влияние на продолжительность жизни NS-398 (1мкМ). p<0.001; *р< 0.05
Влияние на продолжительность жизни CAY10404 (1мкМ). p<0.001; *р< 0.05

	1,0											♂♂			1,0													♀♀	1,0															1,0
	0,9														0,9																										♂♂			0,9
	0,9														0,9
	0,8											M +9%			0,8												M +21%			0,9
	0,8											M +9%			0,8												M +21%			0,8										M +4%				0,8
	0,7											90% +8%			0,7												90% +11%0,7												90% +8%					0,7
	0,7											90% +8%			0,7												90% +11%0,7												90% +8%					0,7
дожития	0,6									*				дожития	0,6										*				дожития	0,6									**				дожития	0,6									*
	0,6														0,6															0,6														0,6
функция	0,5													функция	0,5														функция	0,5													функция	0,5
	0,4														0,4															0,4														0,4
	0,3														0,3															0,3														0,3
	0,2														0,2															0,2														0,2
	0,1														0,1															0,1														0,1
	0,0														0,0															0,0														0,0
	0,0														0,0															0,0														0,0
	0	10	20	30	40	50		60	70	80		90	100		0	10	20	30	40		50	60	70		80		90	100			0	10	20	30	40	50	60	70	80		90	100		0	10	20	30	40	50	60	70		80
						возраст, сут.															возраст, сут.															возраст, сут.													возраст, сут.
						возраст, сут.															возраст, сут.
								─── -Аспирин; ─── +Аспирин (1мкМ)																											─── -Вальдекоксиб; ─── +Вальдекоксиб (1мкМ)
Влияние на продолжительность жизни аспирина (1мкМ) . p<0.001; *р< 0.05																													Влияние на продолжительность жизни вальдекоксиба (1мкМ). p<0.001; *р< 0.05

	1,0										♂♂			1,0										♀♀
														1,0
	0,9													0,9
	0,8									M +3%				0,8									M +10%
дожитияфункция	0,7								90% +0%				дожитияфункция	0,7									90% +1%
	0,7													0,7
	0,6													0,6								**
	0,6													0,6
	0,5													0,5
	0,4													0,4
	0,3													0,3
	0,2													0,2
														0,2
														0,1
	0,1


														0,0
	0,0													0	10	20	30	40	50	60	70	80	90	100
	0	10	20	30	40	50	60	70	80		90	100
						возраст, сут.												возраст, сут.
						возраст, сут.

─── -APHS; ─── +APHS (1мкМ)

Влияние на продолжительность жизни APHS (1мкМ). *p<0.001; **р< 0.05

	1,0										♂♂			1,0
	0,9										♂♂			0,9
	0,8									M +0%				0,8
	0,8									90% +8%				0,8
	0,7									90% +8%				0,7
дожитияфункция	0,7												дожитияфункция
дожитияфункция	0,6												дожитияфункция	0,6								*
	0,5													0,5								*
	0,4													0,4
	0,3

														0,3
	0,2													0,2
	0,1													0,2
	0,1													0,1
	0,0													0,0


	0	10	20	30	40	50	60	70	80	90		100
														0	10	20	30	40	50	60	70