
- •Глава 4. Токсикокинетика
- •4.1. Общие понятия токсикокинетики
- •Площадь “всасывающих” поверхностей тела человека, м2
- •Характеристики различных биологических барьеров
- •Признаки специфического транспорта
- •Транспорт веществ путем цитозов
- •4.2. Резорбция
- •Ингаляционное поступление
- •Поступление через кожу
- •Поступление через желудочно-кишечный тракт
- •4.3. Распределение Транспорт веществ кровью
- •Поступление в ткани
- •Площадь капиллярного русла различных органов собаки, см2/г ткани
- •4.4. Элиминация
- •4.4.1. Экскреция
- •Легочная экскреция
- •Почечная экскреция
- •Печеночная экскреция
- •4.4.2. Метаболизм ксенобиотиков (биотрансформация)
- •Примеры биотрансформации ксенобиотиков с образованием активных промежуточных продуктов в ходе l фазы метаболизма
- •Характеристика основных реакций конъюгации ксенобиотиков
- •4.5. Количественные характеристики токсикокинетики
Площадь “всасывающих” поверхностей тела человека, м2
-
Орган
Площадь
Кожа
Полость рта
Желудок
Тонкий кишечник
Толстый кишечник
Прямая кишка
Полость носа
Легкие
1,2 - 2
0,02
0,1 - 0,2
100
0,5 - 1,0
0,04 - 0,07
0,01
70
Однако наибольшую суммарную площадь поверхности, во много раз превосходящую площадь покровных тканей и гистогематических барьеров, имеет гипотетический интегральный барьер, образуемый мембранами всех клеток организма, отделяющий их от внеклеточной жидкости. Поэтому все, что всасывается в организм через покровные ткани, быстро попадает в клетки тех или иных органов;
- наличие и размеры пор. Через поры диффундируют и фильтруются водорастворимые соединения. Диаметр пор и их суммарная площадь в различных биологических барьерах не одинакова (табл. 4).
Таблица 4.
Характеристики различных биологических барьеров
Тип барьера |
Проницаемость для веществ |
Примеры |
Липидная мембрана (поры отсутствуют) |
Хорошо растворимые в жирах, неионизированные молекулы |
Слизистые полости рта, эпителий почечных канальцев, эпителий кожи, гематоэнцефалический барьер |
Липидная мембрана с порами малого диаметра (0,3 - 0,8 нм) |
Хорошо растворимые в жирах и низкомолекулярные водорастворимые молекулы (до 200 Д) |
Эпителий тонкой и толстой кишки |
Липидная мембрана с порами средних размеров (0,8 - 4 нм) |
Липофильные и в меньшей степени гидрофильные молекулы |
Слизистые оболочки глаз, носоглотки, мочевого пузыря |
Липидная мембрана с порами большого диаметра (более 4 нм) |
Липофильные и гидрофильные молекулы с молекулярной массой до 4000 Д |
Печеночные капилляры, желчные капилляры, альвеолярно-капиллярный барьер, капилляры кожи, мышц |
Пористая мембрана |
Гидрофильные молекулы с молекулярной массой до 50000 Д |
Гломерулярный аппарат почек |
- наличие механизмов активного или облегченного транспорта химических веществ. Не растворимые в липидах соединения диффундируют и фильтруются через биопоры, либо преодолевают барьер благодаря механизму активного транспорта. Активный транспорт веществ через биологические мембраны проходит с большей скоростью, чем диффузия. Он осуществляется специальными транспортными белками и следует закономерностям ферментативных реакций. Активный транспорт обеспечивает ток малых молекул и ионов против градиента их концентраций. Для обеспечения процессов нужна энергия, запасенная в форме макроэргических соединений (например, АТФ) (табл. 5).
Таблица 5.
Признаки специфического транспорта
1. Связывание ксенобиотика с наружной поверхностью мембраны и молекулой-носителем |
2. Транслокация связавшегося вещества через мембрану специальным носителем |
3. Высвобождение вещества из связи с носителем внутри клетки |
4. Субстратная специфичность взаимодействия вещества с носителем |
5. Кинетика процесса, описываемая гиперболой (наличие максимальной скорости процесса - Vmax, и константы процесса - Km) |
6. Наличие веществ, избирательно блокирующих процесс |
7. Более высокая скорость процесса в сравнении с процессом диффузии |
Транспорт через биологические мембраны токсикантов, имеющих очень большую массу (белковых токсинов), может осуществляться с помощью цитозов (пиноцитоза, рецептор-связанного эндоцитоза и т.д.). Цитозы - процессы, неразрывно связанные с клеточным метаболизмом (табл. 6).
Таблица 6.