2.3 Солюбилизаторы
С целью увеличения растворимости трудно растворимых или не растворимых лекарственных веществ применяются поверхностно-активные вещества (ПАВ), например, твин–80, желчные кислоты. Эти вещества называются солюбилизаторами.
Солюбилизация – процесс самопроизвольного перехода нерастворимого в воде вещества в водный раствор ПАВ. Применение солюблизаторов позволяет готовить лекарственные формы с нерастворимыми лекарственными веществами. Это группы антибиотиков, цитостатиков, гормональных препаратов.
Использование солюбилизаторов позволяет заменить один путь введения лекарственного вещества другим, менее опасным и удобным дл больного. Например, при использовании твина – 80 получены инъекционные растворы гормонов (взамен таблеток), способные увеличить в сотни раз растворимость в воде жирорастворимых гормонов.
С помощью твинов можно получить водные растворы йода, нитроглицерина, ментола, фурацилина, фенобарбитала, много противоопухолевых веществ, не растворимых в воде. При этом достигается быстрая и полная резорбция лекарственного вещества, что может привести к снижению дозировки лекарственного вещества. В случае с камфарой водные растворы, назначаемые больным при сердечнососудистых заболеваниях, плохо рассасываются и нередко образуют олеомы – опухоли, которых нет при введении водных растворов камфары.
Низкие концентрации ПАВ увеличивают всасывание сульфаниламидов, барбитуратов, кислоты салициловой, ряда спиртов, высокие концентрации – снижают резорбцию, то есть пролонгируют эффект.
В качестве активаторов всасывания используют диметилсульфоксид, бензилникотинат, бензиловый спирт, скипидар и др.
Димексид способен к пенетрации через клеточные мембраны, «транспортирует» через неповрежденную кожу антисептики, стероиды, цитостатики, сульфаниламиды, салицилаты и др. Действие преднизолоновой и триамцинолоновой мазей при добавлении к ним 20%-ного раствора димексида усиливается настолько, что позволяет снизить содержание стероидов в 10 раз без потери эффективности.
2.4 Пролонгаторы и корригенты
Вспомогательные вещества, увеличивающие время нахождения лекарственных средств в организме, называются пролонгаторами. У лекарственных средств пролонгированного действия увеличена продолжительность действия.
Частое применение лекарственных средств неудобно для больного. Быстрое выведение из организма антибиотиков может вызвать появление устойчивых форм микроорганизмов. Поэтому необходимо создание лекарственных препаратов, однократный прием которых, сохранял бы в организме в течение длительного времени терапевтически активную концентрацию лекарственного вещества, в том числе поступление лекарственного вещества с заданной скоростью.
Пролонгирующим компонентам, помимо требований, предъявляемых к вспомогательным веществам, следует отнести и поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме, отсутствие резких колебаний его концентрации. Максимум концентрации лекарственного вещества в крови должен быть прямо пропорционально введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционально скорости выделения вещества из организма.
Существуют различные технологические методы пролонгирования лекарственных препаратов:
- повышение вязкости дисперсионной среды (заключение лекарственного вещества в гель);
- заключение лекарственного вещества в пленочные оболочки;
- суспендирование растворимых лекарственных веществ;
- создание глазных лекарственных пленок вместо растворов и др.
Наиболее предпочтительным является заключение лекарственного вещества в гель или использование в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО – 400, масла и др.). В качестве геля для пролонгированных лекарственных препаратов чаще используют растворы ВМС различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. К таким веществам относятся МЦ, КМЦ и натрий КМЦ (1%), ПВП, коллаген и другие ВМС.
ГФ разрешает использовать в качестве пролонгатора и сорастворителя поливиниловый спирт, который нетоксичен, индеферентен по отношению к тканям организма, не раздражает слизистую оболочку глаза, не нарушает целостности эпителия роговицы, способствует заживлению ран. Отрицательным качеством поливинилового спирта является способность быстро загустевать с образованием засыхающих сгустков на ресницах.
При применении метилцеллюлозы и ее производных следует помнить о том, что они задерживают восстановление эпителия роговицы, растворы не должны содержать нерастворившихся частиц полимера, которые при длительном применении могут закупоривать слезные каналы.
К корригентам относятся вспомогательные вещества, которые дают возможность исправлять вкус, цвет, запах различных лекарственных веществ, особенно применяемых в детской практике. Установлено, что эффективное терапевтическое средство, имеющее неприятный вкус, для детей во много раз менее эффективно или вообще не оказывает лечебного воздействия. В связи с этим в последнее десятилетие отмечается заметная тенденция к расширению ассортимента корригирующих веществ.
Применение веществ этой группы известно с древних времен. Еще задолго до нашей эры твердые лекарственные вещества помещали в мякоть сладких плодов, смешивали или растирали с медом и ароматическими экстрактами.
Все корригирующие вещества можно разделить на две группы:
1) вещества, исправляющие вкус и запах;
2) вещества, исправляющие цвет.
В первую группу входят сахар свекловичный, фруктово-ягодные сиропы, сироп сахарный, мед, сахар молочный, сахар, глюкоза, сахарин, дульцин, глициризиновая кислота и ее соли, другие «сладкие» вещества. Сюда же относят сложные эфиры («фруктовые»)-ананасный, яблочный, грушевый, различные эфирные масла - розовое, померанцевое, бергамотовое, а также пряности - продукты гвоздики, имбиря, ванилин и вещества, снижающие вкусовые ощущения.
Ко второй группе корригирующих веществ принадлежат различные окрашенные сиропы, природные красители. Здесь используют природные и синтетические вещества в виде растворов, сиропов, экстрактов, эссенций. Сиропы: сахарный, вишневый, малиновый, солодковый. Подслащивающие вещества – сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Наиболее перспективный – сорбит, который является еще и консервантом.
К корригентам также относятся различные ВМВ, макромолекулы которых как бы обволакивают молекулы лекарственных веществ и вкусовые рецепторы языка. К ним относят агар, альгинаты, метилцеллюлозу, пектины. Также корригирующим действием обладают и эфирные масла: мятное, анисовое, апельсиновое.
Значительно реже в этой группе используют синтетические красители. Применение корригирующих веществ требует проведения тщательных предварительных исследований в связи с возможным влиянием этих вспомогательных веществ на стабильность действующих ингредиентов, их всасывание и фармакологическую активность.
Заключение
Применение вспомогательных веществ представляет актуальную проблему современной технологии лекарственных форм. В настоящее время все большее применение находят не индивидуальные консерванты, а сочетания антимикробных веществ, обладающих синергическим эффектом и имеющих широкий спектр антимикробного действия.
Проблема стабильности в лекарственных препаратах весьма актуальна, так как нестабильность жидких лекарственных препаратов, изготовляемых в аптеках, находит отражение в регламентации сроков их хранения (от 1 до 10 сут.).
Также актуальным (особенно при создании детских лекарственных форм) следует считать направление поиска веществ, корригирующих вкус, цвет лекарственных препаратов. В последние годы в решении проблемы «вкуса» лекарств зарубежные специалисты особое место отводят так называемым интенсификаторам вкуса, являющимся в химическом отношении естественными метаболитами обмена веществ.
Важное значение имеет регулирование осмотической активности растворов для уменьшения болевых ощущений, дискомфорта, например, офтальмологических и инъекционных растворов. Для этой цели применяют хлорид, сульфат, нитрат, гидрокарбонат натрия, глюкозу с учетом совместимости с лекарственными препаратами.
Ни один фармацевтический фактор не оказывает столь значительного и сложного влияния на действие препарата, как вспомогательные вещества. Необоснованное применение их может привести к снижению, извращению или полной потере лечебного действия лекарственного вещества, поэтому получение новых вспомогательных веществ позволит создавать принципиально новые высокоэффективные лекарственные формы, удобные для применения и имеющие достаточно длительные сроки годности.
Список литературы
Ажгихин И.С. Технология лекарств. 2-е издание перераб. и дополн. – М.: Медицина, 1980 – 440 с.
Грецкий В.М. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств. М.: Медицина, 1984 – 351 с.
Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм. М.: Медицина, 1991 – 496 с.
Кондратьева Т.С. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. М.: Медицина, 1986 – 286 с.
Краснюк И.Н. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. М.: Издательский центр «Академия», 2004 – 464 с.
Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: Медицина, 2002 – 448 с.
Муравьев И.А. Технология лекарств. 2-е издание перераб. и дополн. – М.: Медицина, 1988 – 751 с.
Промышленная технология лекарств/В. И. Чуешов, М. Ю. Чернов, Л. М. Хохлова/ X.: МТК-Книга; Издательство НФАУ, 2т — 2002
Саканян Е.И. Методические указания к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарств. СПб.: Медицина, 1997 – 84 с.
Синев Д.И. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. СПб.: Невский Диалект, изд. СПХФА Санкт-Петербург, 2001 – 316 с.
Синев Д.Н., Гуревич И.Я. Технология и анализ лекарств. М.: Медицина, 1989 – 367 с.
Тихонова Л.И. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Киев, 1988 – 364 с.