5. Температура плавления, удельное вращение.

6. Потеря в массе при высушивании.

7. Микробиологическая чистота (ОФС 42-0067-07).

ЛП для приема внутрь:

• общее число аэробных бактерий не более 103 в 1 г или в 1 мл;

• общее число грибов не более 102 в 1 г или в 1 мл;

• отсутствие Escherichia coli в 1 г или в 1 мл.

Субстанции для производства:

А. Стерильных лекарственных препаратов, которые не подвергаются стерилизации:

• субстанции должны быть стерильными;

Стерильных лекарственных препаратов, которые подвергаются стерилизации:

• общее число аэробных бактерий и грибов (суммарно) не более

102 в 1 г или в 1 мл;

• отсутствие энтеробактерий в 1 г или в 1 мл;

• отсутствие Pseudomonas aeruginosa в 1 г или в 1 мл;

• отсутствие Staphylococcus aureus в 1 г или в 1 мл.

8. Остаточные органические растворители (ОФС 42-0057-07).

Остаточные органические растворители – это растворители, которые используются на любой стадии производства лекарственного средства и полностью не удаляются после завершения технологического процесса.

Предельно допустимое содержание органических растворителей в лекарственных средствах определяется степенью их возможного риска для здоровья человека. Эти факторы положены в основу классификации органических растворителей:

• 1 класс – высокотоксичные растворители (генотоксичные канцерогены), применяемые в фармацевтическом производстве в исключительных случаях, когда нельзя избежать их использования:

бензол; 1,1-дихлорэтан; 1,2-дихлорэтан; 1,1,1-трихлорэтан, четыреххлористый углерод.

• 2 класс – негенотоксичные растворители. Нормирование их в лекарственных средствах обусловлено максимально допустимым количеством, принимаемым в составе суточной дозы лекарственного средства: ацетонитрил; гексан; N,N-диметилацетамид; N,N-диметилформамид; 1,2-диметоксиэтан; 1,4-диоксан и др.

• 3 класс – растворители низкой токсичности, содержание которых до 0,5 % не требует подтверждения. Содержание таких растворителей допускается и в более высоких пределах, если это регламентировано правилами Надлежащей производственной практики или иными стандартами производства: ацетон; 1-бутанол; 2-бутанол; бутилацетат; гептан; диметилсульфоксид; диэтиловый эфир и др.

Наиболее часто для этих целей используется метод газовой хроматографии.

Количественное определение

1. Методы кислотно-основного титрования.

1.1. Ацидиметрический метод неводного титрования (титрование хлорной кислотой в среде безводной уксусной кислоты).

• ФС: субстанции аминалона, кислоты аминокапроновой;

• возможно определение других веществ с открытой аминогруппой (кислота глутаминовая, метионин, цистеин, пеницилламин).

Метод основан на усилении основных свойств аминокислот в среде протогенного растворителя - безводной уксусной кислоты.

При растворении в безводной уксусной кислоте цвиттер-ионная форма аминокислоты переходит в катионную.

Индикатор – кристаллический фиолетовый (от фиолетового до зеленого окрашивания). f экв.(аминалона) = 1.

1.2. Алкалиметрический метод нейтрализации в среде органических растворителей: диметилформамида (ДМФА), ацетона, этилового и пропилового спиртов (подавляют ионизацию аминогрупп), титрант - водный раствор натрия гидроксида.

• ФС: метионин в субстанции, таблетках, 5% раствор кислоты

аминокапроновой для инъекций.

Индикатор – для метионина - тимоловый синий (от желтой до синей окраски), растворитель – ДМФА.

Для кислоты аминокапроновой - тимолфталеин (от бесцветного к синему окрашиванию), растворитель – ацетон. f экв.(ЛС) = 1.

1.3. Алкалиметрический метод определения аминокислот, содержащих две карбоксильные группы и одну аминогруппу. При правильном подборе индикатора данные соединения могут титроваться как одноосновные кислоты.

• ФС: кислота глутаминовая в субстанции и таблетках.

Индикатор – бромтимоловый синий (от желтой до голубовато-зеленой окраски).

рКа α-СООН= 2,19

рКа γ- СООН=4,25

рКа NH₂=9,67

Интервал перехода pH бромтимолового синего 6,0-7,6

f экв. (кислоты глутаминовой) = 1.

1.4. Метод «формольного титрования» (метод Серенсена). Для блокирования аминогруппы предварительно добавляют формальдегид, образуется устойчивое метиленовое производное, усиливаются кислотные свойства аминокислоты. Титрование проводят натрия гидроксидом в обычных условиях (без добавления органических растворителей).

• ФС: аминалон в таблетках.

Может быть использован для других аминокислот.

Точка эквивалентности: потенциометрический метод или с помощью

индикатора фенолфталеина (от бесцветной к розовой окраске).

f экв.(аминал.) = 1.

! Алкалиметрический метод нельзя использовать для соединений, содержащих SH-группу, т.к. эта группа проявляет кислотные свойства и частично титруется натрия гидроксидом, получаются завышенные результаты.