Масса, мера дозирования ЛВ
.pdfМИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Кафедра внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии
ОПД.Ф. 13 ВЕТЕРИНАРНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ
Лабораторное занятие № 1
МАССА, МЕРА ДОЗИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
Специальность – 111201 «Ветеринария»
УФА – 2011
УДК: 616:619.012
ББК
М-32
Рекомендовано к изданию методической комиссией факультета ветеринарной медицины ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет» (протокол № ___ от «___» _____________ 2011г.)
Составители: д-р биол. наук, проф. Исмагилова А.Ф. канд. ветеринар. наук, доц. Чудов И.В.
Рецензент: д-р ветеринар. наук, профессор Гимранов В.В.
Ответственный за выпуск: заведующая кафедрой внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии, профессор Исмагилова А.Ф.
г. Уфа, ФГБОУ «Башкирский ГАУ». Кафедра внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии.
2
Цель: Изучить устройство и принципы работы весов аптечных ручных и тарирных. Научиться проверять правильность показаний весов и правильно дозировать по массе твердые, вязкие и жидкие вещества. Освоить методы дозирования и хранения лекарственных средств.
1 МАССА, МЕРА ДОЗИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
1.1 ПОНЯТИЕ О ДОЗЕ. ВИДЫ ДОЗ.
Доза (от греческого слова dosis – порция) – количество лекарственного вещества, введенное или попавшее в организм животного и обеспечивающее определенный фармакологический эффект.
Различают следующие виды доз:
Доза пороговая (синоним – доза действующая минимальная – d. minima)
– наименьшее количество лекарственного вещества, вызывающее изменения на уровне организма, выходящие за пределы физиологических реакций.
Доза подпороговая – доза, величина которой меньше пороговой, т.е. не вызывает изменений в организме.
Доза высшая (d. maxima) – доза лекарственного средства, не достигающая его минимальной токсической дозы и условно принятая за наибольшую допустимую для введения в организм. Дозы высшие для ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств устанавливаются законодательным порядком и вносятся в фармакопею.
Доза лечебная (синоним – доза терапевтическая – d. therapeutica) – эффективная доза, вызывающая определенный терапевтический эффект.
Доза эффективная (d. effectiva) – доза, вызывающая определенный фармакологический эффект.
Доза эффективная средняя (ЭД50; d. effectiva media) – доза, вызывающая определенный фармакологический эффект у 50% животных.
Доза разовая (d. pro dosi) – доза, назначаемая на один прием.
Доза разовая высшая (d. pro dosi maxima) – доза, принятая за наибольшую допустимую на один прием.
Доза суточная (d. pro die) – доза, назначаемая на прием в течение суток.
Доза суточная высшая (d. pro die maxima) – доза, принятая за наибольшую допустимую в сутки.
Доза курсовая (d. pro cursu) – доза, назначаемая на весь курс лечения.
Доза курсовая высшая (d. pro cursu maxima) – доза, принятая за наибольшую допустимую на курс лечения.
Доза токсическая (d. toxica) – доза, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к смертельному исходу; Токсические дозы занимают диапазон доз от минимальной токсической до минимальной смертельной.
3
Доза токсическая минимальная (d. toxica minima) – пороговая доза в отношении эффекта, выходящего за пределы нормальных физиологических реакций.
Доза переносимая максимальная (синоним – доза максимально перено-
симая – DL0) – наибольшая доза, введение которой в организм не вызывает его гибели, хотя и сопровождается развитием симптомов отравления.
Доза смертельная (синоним – доза летальная – DL; d. letalis) доза, вызывающая смертельный исход.
Доза смертельная минимальная (DLM; d. letalis minima) – доза, вызы-
вающая за фиксированный период времени гибель единичных, наиболее чувствительных опытных животных. Принимается за нижний предел дозы смертельной.
Доза смертельная средняя (DL50; d. letalis media) – доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель 50% опытных животных.
Доза смертельная абсолютная (d. letalis absoluta) – доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель не менее чем 99% опытных животных.
Эффективность лекарственного средства при терапии зависит:
От природы лекарственного средства;
Дозы лекарственного средства и кратности его назначения;
Массы и возраста животного;
Пути введения лекарственного средства;
Физиологического состояния организма животного;
Индивидуальной чувствительности.
1.2 Определение дозы лекарственного вещества (средства) при назначении животному
Дозы лекарственных веществ (средств), необходимых для назначения животному с целью лечения и (или) профилактики различных заболеваний должны строго соответствовать Государственной фармакопее Российской Федерации.
Дозу можно узнать из самой фармакопеи, из справочной литературы (справочники лекарственных средств, используемых в ветеринарии), а также из
инструкций по применению, прилагаемым к официнальным* лекарственным средствам.
Ранее (до 1991 года) в официальной литературе дозы лекарственных веществ указывались из расчета на голову животного, руководствуясь следующей схемой:
* Официнальное лекарственное средство – лекарственное средство, выпускаемое фармацевтическими предприятиями (в заводских условиях).
4
Лошадям (живой вес – 400-500 кг) ……………………………………1
Крупному рогатому скоту (живой вес – 300-400 кг) …………………1-1,5
Ослам (живой вес – 200 кг) …………………………………………….1/3-1/2
Мелкому рогатому скоту (живой вес – 50 кг) …………………………1/5-1/6
Свиньям (живой вес – 50-70 кг) ………………………………………..1/5-1/8 Собакам (живой вес – 10 кг) ……………………………………………1/10-1/16
Кошкам (живой вес – 2 кг)………………………………………………1/20-1/32
Птицам (живой вес – 2 кг) ………………………………………………1/20-1/40
Однако в настоящее время дозирование любых лекарственных средств должно производиться с точным учетом живой массы животного. По этой причине в современной литературе дозы указываются из расчета действующего вещества на килограмм массы животного, от минимальной до максимальной терапевтической (например, при назначении внутрь доза анальгина составляет: для крупных животных – 8-10 мг/кг; для свиней, овец и коз – 18-20 мг/кг; собакам и кошкам – 28-30 мг/кг). Такой метод дозирования является более точным, в сравнении с предыдущим методом и обеспечивает возможность получения стабильного терапевтического эффекта.
При определении дозы, которая потребуется животному умножают дозу выраженную в мг/кг (г/кг) на массу животного (например, однократная доза анальгина для собаки массой 30 кг составит: 28 мг/кг × 30 кг = 840 миллиграмм, или 0,84 грамма).
Для расчета дозировки очень токсичных и (или) сильнодействующих ве-
ществ можно использовать дозирование относительно площади поверхности тела животного.
Для перерасчета массы животного в площадь поверхности тела животного (в м2) и обратно используютформулы:
ППТ = k ×m |
0,67 |
|
m = 0,67 ППТ ×10000 |
|
0,67 |
ППТ ×10000 |
|
|
; |
; |
m( kg ) = |
k |
; |
||
10000 |
|
k |
|
1000 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
где: ППТ – площадь поверхности тела животного выраженная в м2;
k – коэффициент перерасчета, равный для мышей – 11,4; для крыс – 9,13-11,05; для морских свинок – 8,5-9,0; для кроликов – 12,0-2,9; для кошек –9,9; для собак – 10,1-11,2; для обезьян – 11,0-11,2;
m – масса животного, выраженная в граммах;
m(kg) – масса животного, выраженная в килограммах.
Расчет доз в мг/м2 на животное осуществляют по формуле:
Доза лекарственного вещества( мг / голову) = ППТ ×доза лекарственного вещества( мг / м2 )
Пример 1: Дозировка циклофосфамида для собаки составляет 250 мг/м2. Ссколько составит доза препарата собаке с массой 9 кг.
Решение: По формуле рассчитываем ППТ собаки:
5
ППТ = 10,1×9 000 0,67 = 0,45 м2 , 10000
или узнаем это по таблице «соотношение массы животного к площади поверхности его тела» (см. приложение 1).
Используя формулы расчета доз в мг/голову находим:
Доза лекарственного вещества ( мг / голову) = 0,45 м2 × 250 мг / м2 = 112,5 мг.
Таким образом, при дозе циклофосфамида, составляющей 250 мг/м2 собаке массой 9 кг потребуется назначить 112,5 мг
Пример 2: Доза винкристина на одно введение собаке составляет 0,025 мг/кг. Необходимо выразить эту дозу в мг/м2.
Решение: Произведя расчет по формуле определения m(kg), или по таблице «соотношение массы животного к площади поверхности его тела» (см. приложение 1) узнаем, что 1 м2 = 29,6 кг
Составляем пропорцию: |
|
на 1 кг массы животного |
доза 0,025 мг |
на 29,6 кг массы животного (1м2) |
доза составит X мг; |
по правилу креста: X = 29,6 кг×0,025 мг |
= 0,74 мг |
1 кг |
|
Таким образом, доза 0,025 мг/кг соответствует дозе 0,74 мг/м2.
Пример 3:Для лечения лимфосаркомы у собак применяют винкристин в дозе 0,8 мг/м2. Необходимо перевести дозировку в мг/кг.
Решение: Произведя расчет по формуле определения m(kg), или по таблице «соотношение массы животного к площади поверхности его тела» (см. приложение 1) узнаем, что 1 м2 = 29,6 кг
Составляем пропорцию: |
|
на 1 кг массы животного |
доза Х мг |
на 29,6 кг массы животного (1м2) |
доза составит 0,8 мг; |
по правилу креста: X = 1 кг×0,8 мг |
= 0,027 мг |
29,6 кг |
|
6
Таким образом, доза 0,8 мг/м2 соответствует дозе 0,027 мг/кг.
В справочниках и инструкциях указывается доза по чистому (действующему веществу – ДВ). Поэтому, если используется смесь лекарственного вещества с индифферентными формообразующими и другими веществами (наполнителями) необходимо производить перерасчет дозы.
Пример:
Раствор анальгина включает в свой состав в качестве действующего вещества анальгин, а в качестве растворителя – воду бидистиллированную. В данном случае наличие растворителя с одной стороны дает возможность назначить препарат парэнтерально, а с другой стороны – в единице объема препарат уменьшается количество действующего вещества.
Задание: Собаке, массой 30 кг необходимо назначить внутривенно раствор анальгина однократно.
Решение: В справочнике, или инструкции по применению мы узнаем, что данный препарат выпускается в форме 50%-ного раствора, а доза по действующему веществу составляет от 0,03 до 0,05 г/кг. Тогда суммарная доза ДВ на одно введение составит от 0,9 (0,03 г/кг × 30 кг) до 1,5 (0,05 г/кг × 30 кг) граммов/голову. Составляя пропорции мы мужем узнать сколько миллилитров
раствора нам потребуется на введение: |
|
в 100 мл раствора содержится |
50 грамм ДВ (50%-ный раствор) |
в Х мл раствора должно содержаться |
0,9 грамма ДВ; |
X = 100 мл×0,9 г |
= 1,8 мл. |
50 г |
|
в 100 мл раствора содержится |
50 грамм ДВ (50%-ный раствор) |
в Х мл раствора должно содержаться |
1,5 грамма ДВ; |
X = 100 мл×1,5 г |
= 3,0 мл. |
50 г |
|
Таким образом, для назначения анальгина в рассчитанной нами дозе 0,9- 1,5 г/голову потребуется от 1,8 до 3,0 мл 50%-ного раствора этого вещества.
Как правило, увеличение дозы лекарственного вещества приводит к увеличению фармакологического эффекта, однако в отдельных случаях (как видно из рисунка 1) направление действия лекарственного вещества может быть сла-
7
бее в больших дозах, чем в малых (например, кофеин в малых дозах усиливает |
|||||||
диурез, а в больших дозах не изменяет его, и даже замедляет). |
|
||||||
|
Широта терапевтическая |
Широта токсическая |
Широта |
||||
|
летальная |
||||||
|
Доза терапевтическая |
Доза токсическая |
Доза ле- |
||||
|
Мини- |
Опти- |
Макси- |
Мини- |
Макси- |
||
|
тальная |
||||||
|
мальная |
мальная |
мальная |
мальная |
мальная |
||
% |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
||
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ, |
80 |
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
||
40 |
|
|
|
|
|
||
20 |
|
|
|
|
|
||
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ |
|||||||
20 |
|
|
|
|
|
||
40 |
|
|
|
|
|
||
ЭФФЕКТЫ |
|
|
|
|
|
||
60 |
|
|
|
|
|
||
80 |
|
|
|
|
|
||
УРОВЕНЬ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ И ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ |
|||||||
|
Рисунок 1. Зависимость между дозой, направленностью и степенью выраженности эффекта
Важно знать, что дозы, указываемые в справочной литературе и инструкциях, предполагаются для женских особей. А учитывая то, что женские особи более чувствительны к действию веществ, дозы мужским особям должны быть на 10-15% больше.
Чувствительность животных к лекарственным веществам может быть связана с возрастом. По сравнению с животными среднего возраста молодые животные более чувствительны к лекарственным веществам, поэтому им не рекомендуется назначать высокие дозы и сильнодействующие вещества. У старых животных улучшение функционального состояния при действии лекарственных средств проявляется слабо и вместе с тем небольшое завышение дозы легко вызывает токсическое влияние.
Большое значение при определении дозы имеет способ назначения (введения): наружно, энтерально (внутрь) и парэнтерально (сублингвально, ректально, внутрикожно, подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально).
Как правило, для получения одного и того же фармакологического эффекта доза должна быть понижаться в следующей последовательности:
Внутрь (самая высокая доза) → подкожно → внутримышечно → внутривенно → внутриартериально → внутриаортально → внутрисердечно (самая низкая доза).
8
9
1.3 Дозирование лекарственных веществ по массе и объему
1.3.1 Общие правила дозирования лекарственных веществ
При изготовлении лекарственных препаратов в аптеках широко применяют различные средства, позволяющие дозировать лекарственные и вспомогательные вещества.
В рецептуре за единицу массы принят один грамм (масса 1 см3 или 1 мл химически чистой воды при температуре наибольшей ее плотности +4º С), за единицу объема – один миллилитр (1 ml).
Если лекарственное вещество (препарат) дозируется малыми объемами (меньше двух миллилитров), то допускается дозирование его каплями (gtts.).
Если в состав лекарственного препарата входят биологические вещества, то их доза может быть указана в единицах действия – EД, или в Международ-
ных единицах – ME.
1.3.2 Дозирование по массе
По массе дозируют (т.е. взвешивают на весах) различные вещества: вязкопластичные, высоковязкие, легколетучие, твердые. Взвешивание применяют при оценке качества изготовленных лекарственных препаратов, например определяют массу одного порошка и массу всех порошков, массу одного суппозитория, общую массу мази и др.
Использование весов при изготовлении лекарственных препаратов в аптеках позволяет получать дозы массой от 0,02 до 1000 г. Если прописаны меньшие количества, то, как правило, прибегают к применению так называемых тритураций – смесей малого количества одного вещества с большим другого.
С целью определения массы в фармакологии рекомендуется использовать весы, по точности соответствующие действующему ГОСТу 24104-2001:
весы специальные с точностью взвешивания свыше 0,1 мг (0,0001 г.);
весы высокой точности с точностью взвешивания свыше 1 мг (0,001 г);
весы средней точности с точностью взвешивания в пределах 10-100 мг
(0,01-0,1 г).
При определении массы лекарственных средств, не относящихся к силь-
нодействующим, ядовитым и наркотическим веществам, а также имеющих большую широту фармакологических доз* допускается использование весов равноплечных.
* Широта фармакологических доз – соотношение минимальной токсической и терапевтической доз. Чем больше расстояние между минимальной токсической и терапевтической дозами – тем больше и широта доз.
10