![](/user_photo/2706_HbeT2.jpg)
- •Ретровирусы. Вич
- •История открытия
- •Биология вич
- •Разновидности вич
- •Строение вириона
- •Строение вируса иммунодефицита человека
- •Патогенез
- •Стадии инфекционного процесса
- •IV. Терминальная стадия. Спид — 1-2 года.
- •Диагностика
- •Терапия
- •Устойчивость (иммунитет) к вич
- •Эпидемиология
- •Профилактика вич-инфекции:
- •Профилактика оппортунистических инфекций
- •Лабораторная диагностика
- •Подсемейство oncoviridae
- •Канцерогенез
- •Ретровирусы высокоонкогенные и низкоонкогенные
Ретровирусы высокоонкогенные и низкоонкогенные
Высокоонкогенные ретровирусы получили свое название благодаря способности трансформировать культивируемые клетки в течение нескольких дней и индуцировать опухоли у инфицированных животных с коротким латентным периодом в течение 2-3 недель. За злокачественную трансформацию отвечают входящие в состав вирусного генома онкогенные последовательности.
Онкогены РНК-содержащих вирусов ( v-onc ) не являются вирусспецифическими генами и ведут свое происхождение от ядерной ДНК клеток-хозяев, а именно: от клеточных протоонкогенов.
Захват клеточных последовательностей осуществляется в результате рекомбинационно-интеграционных процессов, происходящих между клеточным и вирусным геномами. В этих процессах участвует кодируемый вирусом фермент обратная транскриптаза, которая синтезирует ДНК-копии вирусной РНК ( Baltimore D., 1970 ).
Таким образом, вирусные онкогенные последовательности являются чужеродным генетическим материалом, не участвуют в процессах размножения вируса и, более того, в подавляющем большинстве случаев делают вирус дефектным по репликации за счет замещения онкогеном части необходимых вирусных генов ( Varmus H.E., Swanstrom R., 1984 ).
Большинство высокоонкогенных ретровирусов можно считать лабораторными конструкциями, поскольку они были получены в ходе пассирования родительских ретровирусов в опухолевых клетках. В нелабораторных условиях эти вирусы быстро исчезают или теряют онкогены ( Duesberg P.H., 1985 ).
Помимо высокоонкогенных ретровирусов, практически не встречающихся в природных популяциях, существует группа низкоонкогенных ретровирусов. Причем большинство вирус- индуцированных опухолей животных в природе возникают под действием данных вирусов.
Свое название низкоонкогенные ретровирусы получили благодаря ряду принципиальных отличий от высокоонкогенных вирусов. Они не несут трансформирующих генов, не вызывают злокачественной трансформации при размножении клеток в культуре и способны индуцировать опухоли у части инфицированных животных лишь после длительного латентного периода от 4 до 12 месяцев.
Механизм онкогенного действия низкоонкогенных ретровирусов также существенно отличается от действия высокоонкогенных ретровирусов. В данном случае злокачественная трансформация является следствием так называемого инсерционного мутагенеза. При этом, если встройка провирусной ДНК происходит внутри или вблизи клеточного протоонкогена, она превращает его в онкоген.
Поскольку известно, что инсерция ретровирусов происходит нелокусоспецифично, т. е. в любые точки клеточного генома, то очевидно, такое попадание в локус c-onc должно быть редким событием. Эта редкая и единственная трансформированная клетка, имея селективные преимущества перед нормальными клетками, должна образовать опухоль клонального происхождения только после достаточно длительного периода размножения, что и наблюдается в действительности.