Этокси-(2,2,4-триметил-4-фенил-(1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолил)оксалат (2). В
круглодонную колбу с обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой помещают 2.5 г (0.01 моль) 4-фенил-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина 1 [1], 20 мл сухого толуола, прибавляют при охлаждении 0.011 моль этоксалилхлорида и кипятят в течение суток. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, остаток кристаллизуют из изопропанола. Выход 64%, Тпл 156–158°C.
К раствору 0.01 моль этоксалилпроизводного 2 в 30 мл сухого четыреххлористого углерода прибавляют при охлаждении 0.01 моль PCl5, выдерживают при комнатной температуре 30 мин, а затем кипятят в течение 1 ч. Растворитель и POCl3 отгоняют при пониженном давлении, остаток кристаллизуют из изопропанола.
Выход 65%, Тпл 173–174°С.
Структура соединений 2 и 3 доказана методами ИК, ПМР, масс-спектроскопии и элементным анализом.
1.Луговик Б.А., ХГС 1970 1512.
Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1
хиназолин-2-он (2). Растворяют 3.22 г (10 ммоль) карбамида 1 [1] в 25 мл конц. H2SO4, выдерживают реакционную массу при 40–50°С в течение 1 ч, охлаждают и выливают в 200 мл ледяной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и обрабатывают 10 мл 25% водного аммиака. После перекристаллизации из толуола выделяют 0.87 г (27%) соединения 2, Тпл 225–227°С.
Cтруктура соединения 2 доказана методами ИК, ПМР, масс-спектроскопии и элементным анализом.
1.Brack A., Liebigs Ann. Chem. 1969 730 166.
612
Серия монографий InterBioScreen
6-Замещенные 4а,7,10-триметил-1,2,3,4,4а,10b-
гексагидрофенантридины и 4-замещенные 1,2,3-триметил-1,2-дигидробензо[f]изохинолины
Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В.
Институт технической химии УрО РАН
HO
R1CN
NCCH2COR2
N
NH
R1
1
4
R2 = OEt
R2
2 R1 = Me
5 R2 = NH2
O
3 R1 = SMe
HO
R1CN
CN CONH2
N
NH
R1
6
9
NH2
7 R1 = Me
O
8 R1 = SMe
Общая методика синтеза 6-замещенных 4а-метил-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-
фенантридинов (2, 3, 4). Смесь 21.6 г (0.1 моля) карбинола 1 (получен из 2-бром- магний-пара-ксилола и 2-метилциклогексанона в эфире) и 0.1 моля нитрила прибавляют по каплям при охлаждении (0–10°С) и перемешивании к 50 мл концентрированной серной кислоты [1]. Перемешивают 30 мин, разбавляют 300 мл воды, экстрагируют 50 мл толуола, органический слой отбрасывают, остаток подщелачивают водным аммиаком до рН 8–9. Выделившийся осадок отделяют, промывают водой, сушат на воздухе и кристаллизуют. Соединение 2 охарактеризовано в виде салицилата.
лоты (5). Растворяют при перемешивании 1.68 г (0.02 моля) цианацетамида в 15 мл холодной концентрированной серной кислоте и быстро прибавляют одной порцией 4.32 г (0.02 моля) карбинола 1. Перемешивают 15 мин, разбавляют 100 мл воды, экстрагируют 20 мл бензола. Органический слой отбрасывают, водный подщелачивают до рН 8–9. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат на воздухе и кристаллизуют. Выход 62%. Тпл 119–120°С (этилацетат).
1,2,2,4-Тетраметил-1,2-дигидро-бензо[f]изохинолин (7). Смесь 21.4 г (0.1 моля) 1-(нафтил-1')-1,2-диметилпропанола-16, полученного из 1-ацетилнафталина и изопропилмагнийбромида в эфире, и 4.1 г (0.1 моля) ацетонитрила прибавляют по каплям при охлаждении (0–5°С) и перемешивании к 50 мл конц. серной кислоты [2]. После прикапывания перемешивают еще 30 мин, разбавляют 300 мл воды, экстрагируют 50 мл бензола. Органический слой отбрасывают, водный нейтрализуют карбонатом аммония, доводя рН до 8–9. Выделившийся продукт экстрагируют метилтретбутиловым эфиром, сушат б/в MgSO4. Растворитель отгоняют на водяной бане, остаток перегоняют в вакууме, Ткип 130–135°С/5 мм рт. ст., выход 32%. Продукт охарактеризован в виде салицилата: к раствору 2.37 г (0.01 моль) 1,3,3,4-тетраметил-3,4-дигидро-бензо[f]изохинолина в 10 мл сухого диэтилового эфира прибавляют одной порцией раствор 1.38 г (0.01 моль) в 20 мл эфира, перемешивают и оставляют на 30 мин. Выделившийся осадок отделяют, промывают на фильтре 15 мл эфира и кристаллизуют из этанола, Тпл 214–215°С.
4-Метилтио-1,2,2-триметил-1,2-дигидро-бензо[f]изохинолин (8). Получают, как описано выше из 21.4 г (0.1 моля) 1-(нафтил-1')-1,2-диметилпропанола-16 и 7.3 г (0.1 моля) метилтиоцианата. Выход 11.8 г (44%), Тпл 58–59°С (этанол).
Амид 1,2,2-триметил-1,2,3,4-тетрагидробензо[f]изохинолилиден-4-уксусной кислоты (9). Растворяют при перемешивании 1.68 г (0.02 моля) цианацетамида в 15 мл холодной концентрированной серной кислоте и быстро прибавляют одной порцией 4.28 г (0.02 моля) карбинола 6. Перемешивают 15 мин, разбавляют 100 мл воды, экстрагируют 20 мл бензола. Органический слой отбрасывают, водный подщелачивают до рН 8–9. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат на воздухе и кристаллизуют. Выход 64%. Тпл 203–204°С (этанол).
Структуры всех синтезированных соединений доказаны ИК, ПМР и массспектрами.
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант 01-03-96479 Урал).
1.Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В., в сб. Перспективы развития естественных наук в высшей школе: Тр. междунар. конф., Пермь, 2001, т. 1 "Органическая химия", с. 61.
2.Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В., в сб. Перспективы развития естественных наук в высшей школе: Тр. междунар. конф., Пермь, 2001, т. 1 "Органическая химия", с. 71.
614
Серия монографий InterBioScreen
1-Метилтио-3,3-диметил-4,5-тетраметилен- 3,4-дигидроизохинолин и 3,3-диметил-4,5- тетраметилен-3,4-дигидроизокарбостирил-1
19.1 г (0.1 моля) карбинола 1 и 7.3 г (0.1 моля) метилродана прибавляют по каплям при охлаждении (0–5°С) и перемешивании к 50 мл конц. серной кислоты. После прибавления перемешивают еще 30 мин, разбавляют 300 мл воды, экстрагируют 50 мл бензола. Органический слой отбрасывают, водный нейтрализуют карбонатом аммония, доводя рН до 8–9. Выделившийся продукт экстрагируют метилтретбутиловым эфиром, сушат б/в MgSO4. Растворитель отгоняют на водяной бане, остаток кристаллизуют из гексана. Выход 48%. Тпл 76–77°С.
3,3-Диметил-4,5-тетраметилен-3,4-дигидроизокарбостирил-1 (3). Раствор 2.45 г (0.01 моль) 1-метилтио-3,3-диметил-4,5-тетраметилен-3,4-дигидроизохинолина2 в 20 мл уксусной кислоты кипятят в течение 2 ч, разбавляют 100 мл воды, подщелачивают аммиаком до рН 7–8. Выделившийся осадок отделяют, сушат на воздухе и кристаллизуют из этилацетата. Выход 80%. Тпл 191–192°С.
Структура синтезированных соединений доказана методами ИК, ПМР и массспектроскопии.
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант 01-03-96479 Урал).
1.Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В., в сб. Перспективы развития естественных наук в высшей школе: Тр. междунар. конф., Пермь, 2001, т. 1 "Органическая химия", с. 61.
2.Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В., в сб. Перспективы развития естественных наук в высшей школе: Тр. междунар. конф., Пермь, 2001, т. 1 "Органическая химия", с. 71.
Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1
615
2-(4-Ацетилфенил)-5,5-диметил-2,3,5,6,11,11a-
гексагидро-1H-имидазо[1,5-b]β-карболин-1,3-дион
Язловицкий А.В., Дыбенко А.Г.
Эксимед–Ай-Би-Скрин, Лаборатория синтеза физиологически активных соединений ИБОНХ НАН Украины
карболин-1,3-дион (3). К раствору 1.2 г (0.0047 моль) метилового эфира 1,1-ди- метил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-β-карболин-3-карбоновой кислоты 1 [1] в 50 мл сухого толуола, нагретого до 80–90°С, добавляют 0.75 г (0.0047 моль) 4-ацетил- фенилизоцианата 2, растворенного в 20 мл сухого толуола. Раствор кипятят 2 ч и упаривают до 30 мл. Выпавший при охлаждении бесцветный осадок отфильтровывают и высушивают. После перекристаллизации из изопропанола получают 1.5 г (83%) соединения 3 в виде бесцветных кристаллов с Тпл 276–278°С.
Структура соединения 3 подтверждена спектрами ПМР (ДМСО-d6, Varian VXR-300) и элементным анализом.
1.Дуленко В.И. и др., β-Карболины. Химия и нейробиология, Киев: Наукова думка, 1992, с. 74.
пиридо[3,4-b]индол-1,3(2H)-дион (4). К раствору 0.9 г (0.0035 моль) этилового эфира 1-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-пиридо[3,4-b]индол-1-карбоновой кислоты 1 [1] в 35 мл сухого толуола при перемешивании на магнитной мешалке добавляют 0.56 г (0.0035 моль) изоцианата 2, растворенного в 15 мл сухого толуола. Немедленно после смешения выпадает бесцветный осадок мочевины 3. Дальнейшее кипячение суспензии приводит к постепенному растворению осадка. Через 3 ч нагревания отгоняют 35–40 мл толуола, а остаточный раствор после охлаждения до комнатной температуры приливают к 100 мл гексана. Сформировавшийся бесцветный осадок отфильтровывают и высушивают. После перекристаллизации из изопропанола получают 1.2 г (85%) соединения 4 в виде бесцветных крис-
таллов, Тпл 208–210°С.
Структура соединения 4 подтверждена спектрами ПМР (ДМСО-d6, Varian VXR-300) и элементным анализом.
1.Дуленко В.И. и др., β-Карболины. Химия и нейробиология, Киев: Наукова думка, 1992, с. 16.
Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1
