- •Лекция 3 общая фармакология (продолжение). Фармакодинамика и фармакогенетика
- •Механизмы действия лекарств
- •Виды действия лекарств
- •Эффекты, возникающие при повторном или длительном применении лекарств
- •Эффекты, возникающие при комбинировании лекарств
- •Фармакогенетика
- •Влияние лекарственных веществ на плод
- •Виды лекарственной терапии
Виды действия лекарств
-
Основное действие.
-
Побочное действие.
-
Прямое.
-
Косвенное.
-
Избирательное
-
Обратимое действие.
-
Необратимое.
-
Местное.
-
Резорбтивное (общее).
-
Рефлекторное
Эффекты, возникающие при повторном или длительном применении лекарств
-
Кумуляция – накопление лекарства или его эффекта в организме.
а) материальная кумуляция;
б) функциональной кумуляции.
-
Привыкание (толерантность) – снижение эффективности лекарств при их повторном применении. Механизмы толерантности.
а) тахифилаксия
б) перекрестная толерантность
-
Сенсибилизация – повышение чувствительности к лекарству.
-
Лекарственная зависимость – проявляется непреодолимым стремлением к приему лекарства, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений. Различают лекарственную зависимость психическую и физическую.
Эффекты, возникающие при комбинировании лекарств
Различают следующие виды взаимодействия лекарств:
-
Фармакологическое взаимодействие – основано на химическом и физико-химическом взаимодействии лекарств во внутренних средах организма
-
Фармакокинетическое – развивается на путях движения лекарства в организме
-
Фармакодинамическое – по механизму действия.
-
Фармацевтическое взаимодействие – возникает до введения ЛВ в организм, на стадии приготовления лекарственных форм.
Виды фармакодинамического взаимодействия лекарств
-
Синергизм – усиление эффекта при совместном применении веществ.
А. По силе действия: суммация и потенцирование. Суммация (аддитивность) – простое сложение эффектов отдельных лекарств. Потенцирование – когда конечный эффект действия комбинации веществ больше суммы.
Б. По направленности: прямой (на один субстрат, папаверин и дибазол) и косвенный (эффект достигается разными механизмами действия, адельфан).
-
Антагонизм – способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого.
А. По механизму: прямой (атропин – пилокарпин), косвенный (адреналин – гистамин).
Б. По выраженности: полный и частичный.
В. Односторонний (лежит в основе антидототерапии) и двухсторонний
-
Синергоантагонизм – явление, при котором некоторые эффекты ЛВ усиливаются, а другие уменьшаются.
Лекарственная несовместимость – это ослабление лечебного и усиление побочного действия при совместном применении лекарств.
Фармакогенетика
Чувствительность организма к лекарственным веществам может быть обусловлена генетически. Это проявляется как качественно, так и количественно. Так, например, у лиц с дефицитом бутирилхолинэстеразы отмечается удлинение действия миорелаксанта суксаметония от обычных 5-7 минут до 3-4 часов и более. Известно, что скорость ацетилирования противотуберкулезного средства изониазида варьирует достаточно широко. Выделяют лиц с медленной и быстрой метаболизирующей активностью.
Наиболее ярким проявлением генетически детерминированной реакции организма на лекарства является идиосинкразия.
Идиосинкразия – атипичная реакция организма на лекарственные вещества, связанная с ферментопатиями.
Выделяют истинную идиосинкразию (сохраняется на протяжении всей жизни) и идиосинкразию, связанную с возрастными изменениями. Например, вследствие возрастного недоразвития у новорожденных детей (в возрасте от 2 до 9 дней) глюкуронилтрансферазы, участвующей в процессах элиминации левомицетина, после применения антибиотика возможно развитие синдрома Грея: рвота, диарея, метеоризм, цианоз, расстройства кровообращения и смерть ребенка. Поэтому препарат новорожденным детям противопоказан.
Примеры истинной идиосинкразии. Акаталазия – отсутствие каталазы, фермента расщепляющего различные пероксиды до воды и молекулярного кислорода (при обработке раневой поверхности перекисью водорода при акаталазии не образуются пузырьки воздуха, возникают глубокие ожоги и некрозы.