Испытания на доброкачественность

Определяют отсутствие или предельное содержание допустимых количеств органических примесей, сульфатов, хлоридов, тяжелых металлов, контролируют кислотность (или щелочность), цветность растворов; для некоторых препаратов контролируют содержание исходных продуктов синтеза: в стрептоциде растворимом устанавливают содержание примеси сульфита натрия (йодометрически), во фталазоле – фталевой кислоты (алкалиметрически) и норсульфазола (нитритометрическим методом).

Количественное определение

I. Метод нитритометрии (фармакопейный для сульфаниламидных препаратов, являющихся производными первичных ароматических аминов). Определение основано на способности первичных ароматических аминов образовывать в кислой среде диазосоединения. Стрептоцид растворимый сначала подвергают гидролизу.

Среда – кислая (рHCl). Условия – катализатор KBr; температура 18-20 ^оС или 0-10^оС. Титрант – NaNO₂. Индикатор – внутренний (тропеолин 00) или внешний (йодкрахмальная бумага). Без индикатора – потенциометрически

II. Метод нейтрализации

А. Алкалиметрия сульфаниламидов

Для повышения точности важен выбор оптимального растворителя, который следует осуществлять с учетом констант диссоциации сульфаниламидных препаратов. Сульфаниламидные препараты с константой диссоциации 10^-7-10^-8 (норсульфазол) можно титровать в водно-ацетоновом растворе или в спирте (индикатор тимолфталеин).

Б. Ацидиметрия (для натриевых солей)

Натриевые соли сульфаниламидных препаратов можно титровать кислотой в спирто-ацетоновой среде (индикатор метиловый оранжевый):

В. Метод неводного титрования

Является фармакопейным для определения фталазола и салазопиридазина, имеющих слабо выраженные кислотные свойства.

Среда – дифенилформамид. Титрант – раствор щелочи в смеси метанола и бензола. Индикатор – тимоловый синий

III. Метод броматометрии

Среда – кислая (HCl) в присутствии KBr. Титрант – бромат калия. Индикатор – метиловый оранжевый или крахмал

IV. Метод йодхлорметрии

V. Аргентометрический метод. Этот метод может быть использован для количественного определения препаратов, образующих серебряные соли, например норсульфазола (индикатор – хромат калия). Для снижения концентрации водородных ионов (растворяющих осадок) реакцию проводят в присутствии буры. Среда – нейтральная. Титрант – AgNO₃. Индикатор – K₂CrO₄

VI. Физико-химические методы:

• ФЭК после постановки цветных реакций (чаще реакции азосочетания)

• УФ-спектрофотометрия

• Полярография

• Рефрактометрия

Хранение

Сульфаниламиды хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре (стеклянных банках с притертыми пробками). Некоторые препараты (сульгин) представляют собой гидраты и при несоблюдении условий хранения постепенно теряют воду, что может привести к изменению физических свойств.

Применение

Сульфаниламидные препараты относятся к числу химиотерапевтических (антибактериальных) средств. Их применяют для лечения инфекционных заболеваний, вызываемых стрептококками, гонококками, менингококками, пневмококками, стафилококками, кишечной палочкой и др. Всасывание и скорость выведения препаратов из организма зависят от дозы и частоты введения препарата.

Натриевые соли сульфаниламидов применяют для парентерального введения (внутримышечно, подкожно, внутривенно) в виде 1-2%-ных или 5-10%-ных растворов. Сульфацил-натрий в глазной практике в виде 20-30%-ных растворов и мазей.