- •Лекция общее учение об опухолях
- •Полиэтиологическая теория – объединяет все предыдущие, это своеобразный компромисс, т.К. Все теории не могли объяснить всех случаев развития опухоли.
- •Стадийная трансформация опухолей.
- •Взаимодействие опухоли и организма-носителя.
- •Опухоль на организм оказывает следующие виды действия:
- •Механизмы защиты организма от опухоли.
- •Гистогенез опухолей.
Стадийная трансформация опухолей.
Существует две теории развития опухолей:
1. скачкообразной трансформации – de novo - без предшествующих предопухолевых изменений – одноступенчатая модель вирусного канцерогенеза. Авторы этой теории – Рибберт, Борст и Фишер,
2. ступенчатой трансформации – четырех стадийная трансформация, разработанная в 1968 году Шабадом и дополненная в 1969 году Фулдсом. Позднее эта теория была доработана и уточнена учеными многих стран и на сегодня она выглядит следующим образом.
Выделяют следующие 4 стадии опухолевой прогрессии:
Первая стадия – предопухолевая дисплазия, к ней относят:
а) предрак,
б) предлейкоз,
в) предлимфому.
В процессе развития предопухолевой дисплазии генетические перестройки в клетках значительно опережают морфологические, в силу чего они могут быть использованы в качестве ранних маркеров в диагностике предопухолевых состояний. Пример – мутированный антионкоген P53.
Вторая стадия – неинвазивной опухоли. Дисплазия прогрессирует за счет генетических перестроек и злокачественной трансформации, формируется опухолевый зачаток, часто из одного клона клеток, который может существовать до 10 и более лет на одном месте, не разрушая базальную мембрану, не стимулируя неоангиогенез и не формируя свою строму. Примером является Болезнь Дарье- Боуэна и «рак на месте» - «Carcinoma in situ».
Третья стадия – стадия инвазивной опухоли. Характеризуется появлением у опухолевого зачатка инфильтрирующего роста, формирования сосудистой сети, стромы.
Процесс инвазии происходит в три фазы:
1) ослабление межклеточных контактов, снижение концентрации адгезивных молекул CD44, усиление экспрессии интегриновых рецепторов, обеспечивающих контакт с экстрацеллюлярным матриксом, а именно - ламинином, фибронектином, коллагеном, повышение потенциала отрицательного заряда цитолеммы за счет снижения концентрации Ca²,
2) секреция протеаз и их активаторов, гидролизующих экстрацеллюлярный матрикс с образованием хематтрактантов в качестве продуктов биодеградации экстрацеллюлярного матрикса,
3) миграция опухолевых клеток из имплантированного опухолевого эмбола под влиянием хематтрактантов в зону лизированного участка матрикса.
Четвертая стадия опухолевой трансформации – метастазирование. Она характеризуется распространением опухолевых клеток из первичного узла в другие органы и ткани по:
а) лимфатическим сосудам,
б) кровеностным сосудам,
в) по периневральным пространствам,
г) имплантационно по серозным покровам – карциноматоз перикарда, плевры, брюшины. В зависимости от пути метастазирования различают соответствующие виды метастазов: а) лимфогенные, б) гематогенные, в) периневральные,
г) имплантационные.
Взаимодействие опухоли и организма-носителя.
Это процесс двусторонний: действие опухоли на организм вызывает реакции защиты организма от опухоли.
-
Опухоль на организм оказывает следующие виды действия:
а) локальное и б) общее.
Локальное действие проявляется:
*нарушением метаболизма ткани, в которой растет опухоль,
*сдавлением и разрушением ее структур,
*прорастанием сосудов, чаще венул,
*развитием местной венозной гиперемии,
*некрозом, изъязвлением, кровотечением, развитием вторичной инфекции.
Общее действие проявляется:
*раковой интоксикацией,
*разными видами анемий,
*раковой кахексией,
* синдромом паранеоплазии,
*иммуносупрессией.
Наиболее ярко в клиническом плане проявляется раковая кахексия. В основе ее развития лежит прогрессирующее обкрадывание растущей опухолью организма носителя: белком, фосфолипидами, электролитами, серу содержащими аминокислотами (цитоскелет состоит из тубулина).
Патологоанатомически раковая кахексия проявляется в виде быстро прогрессирующей потери больным массы тела, развития бурой атрофии миокарда, печени, скелетной мускулатуры.
Синдром паранеоплазии проявляется в виде:
*развития дисгормональных эндокринопатий –
синдрома Иценко- Кушинга при
гормонально-активных опухолях гипофиза,
нейроэндокринных опухолях легких,
*гемостатических нарушений на стадии
метастазирования в виде дисрегуляции
взаимодействия свертывающей и противо-
свертывающей систем крови, проявляясь
ЛВС, ДВС- синдромом, тромбопатией,
мигрирующими тромбофлебитами,
*иммунопатологических процессов в виде:
иммунокомплесных,антительных,
цитотоксических нейропатий, миопатий,
дерматопатий.