9

Лекции № 20, 21

Лекарственные средства, влияющие на обмен

веществ в организме.

Витамины и антивитаминные средства

витамины – это жизненно необходимые и незаменимые органические вещества разнообразной химической структуры, практически не синтезируемые в организме, но необходимые для регуляции обмена веществ. Большинство витаминов поступают с пищей, некоторые образуются в организме (D₃ в коже при воздействии УФ лучей, никотинамид из триптофана, витамин K и витамины группы B синтезируются кишечной микрофлорой). Большинство витаминов входит в состав коферментов, которые вместе с апоферментами образуют ферменты, участвующие в углеводном, жировом, белковом и минеральном обменах, регулируют окислительно-восстановительные процессы. Витамины являются регуляторами функции клеточных мембран.

Причины гиповитаминозов:

1. Недостаточное поступление витаминов в организм в результате неправильного питания (мало фруктов, овощей, белков).

2. Патология органов пищеварения:

• Дисбактериоз. Кишечная микрофлора синтезирует витамины K, В_1, В₂, В_6, В₁₂ и В_с.

• Дисфункции желчных путей и недостаток желчи нарушают всасывание жирорастворимых витаминов А, Д, Е, К.

• Замедляется всасывание витаминов при дисфункциях ЖКТ: диарее, гастритах, колитах, энтеритах.

• Глистные инвазии.

3. Наследственные нарушения обмена витаминов.

4. Недостаточное образование активных метаболитов некоторых витаминов.

5. Повышение потребности в витаминах (спорт, период интенсивного роста, умственная нагрузка, инфекционные заболевания, беременность, лактация).

6. Применение антивитаминов, то есть веществ, которые подавляют эффекты витаминов. По механизму действия антивитамины делятся на

– разрушающие витамины: хлорпромазин – В_1; хинин – В₂; варфарин – К;

– конкурирующие с витаминами: антифоланты (метотрексат) – В_с, СА – ПАБК.

7. Вредные привычки.

Классификация витаминов

1. Жирорастворимые витамины

2. Водорастворимые витамины

а) влияющие на углеводный обмен и обмен ацетилхолина: В_1, холин

б) влияющие на окислительно-восстановительные процессы: В₂, С, Р, РР

в) влияющие на нуклеиновый и белковый обмен: В_6, В₁₂ и В_с

Принципы витаминотерапии

1. Витамины – средства профилактической терапии, они предупреждают развитие заболеваний, связанных с гипо- и авитаминозами.

2. Лечебное назначение витаминов нужно проводить на основе симптомов заболевания, сходных с симптомами гиповитаминоза.

3. Вместе с витамином принимаются субстраты его действия: Д + Са, В₁₂ и Вс, В₁ и метионин.

4. Полноценное белковое питание.

5. При лечении витаминами учитывается степень дифференцировки тканей больного.

6. При лечении соответствующих заболеваний в пищу надо обязательно включать продукты, содержащие витамины. Часто они более эффективны, так как биологизированы, содержат витамины – синергисты.

7. В тяжелых случаях витаминной патологии более эффективно парентеральное введение витаминов.

8. Витамины назначаются строго по показаниям.

9. При применении витаминов нужно учитывать их взаимодействие между собой и другими лекарствами.

10. Часто целесообразно комплексное назначение витаминов.

Жирорастворимые витамины

По основному применению:

А – антиксерофтальмический

Д – антирахитический

Е – антиоксидант, антистерильный

К – антигеморрагический

Витамины, влияющие на обмен кальция и фосфора

Витамин Д: антирахитический.

В медицинской практике применяют эргокальциферол – Д₂ , холекальциферол – Д₃. Д₃ образуется в коже под влиянием УФО. Витамин Д содержится в печени трески, палтуса, тунца, в коровьем молоке, желтках яиц.

При недостатке витамина Д у детей развивается рахит: нарушение обызвествления костей, деформация грудной клетки, искривление конечностей, задерживается появление зубов, отстает общее развитие. При гиповитаминозе развивается остеомаляция (размягчение костей), остеопорозы, патологические переломы.

В качестве лекарства применяют препараты эргокальциферола, синтетические аналоги метаболитов витамина Д – кальцидиол, кальцитриол, кальципотриол, синтетическое вещество оксидевит. Д-витаминной активностью обладает также рыбий жир.

Фармакокинетика.

Витамин Д всасывается в дистальном отделе тонкого кишечника в присутствии желчи и жира. Депонируется в печени, костях, жировой ткани, слизистой оболочке кишечника.

Фармакодинамика

Витамины Д₂, Д₃ – фармакологически неактивны, в организме превращаются в активные метаболиты: в печени – в кальцидиол, который в почках превращается в кальцитриол. Активные формы проникают внутрь ядра клеток органов-мишеней (кишечник, почки, кости), где взаимодействуют с ядерными рецепторами и активируют геном клетки, синтез ДНК, РНК и белков: специфических (БСК), неспецифических (коллаген, щелочная фосфатаза, кальбидины).

БСК облегчает всасывание кальция через стенку кишечника, его транспорт в крови. БСК осуществляет захват кальция из крови и депонирование кальция в костях, обеспечивает реабсорбцию кальция в почках.

Витамин Д усиливает всасывание фосфатов и магния из кишечника; увеличивает реабсорбцию в почках натрия, аминокислот, фосфатов, цитратов, карнитина. Стимулирует синтез лимонной кислоты и остеокальцина, который нужен для оссификации.

Активация синтеза щелочной фосфатазы в костях обеспечивает захват и отложение кальция в зонах роста и усиливает синтез незрелого коллагена, в который поступают фосфорно-кальциевые соли.

Под влиянием метаболитов витамина Д активируется синтез ТТГ, ИЛ1, снижается образование гаммаглобулинов, ИЛ2.

Применение

1. Для профилактики и лечения рахита.

2. При остеомаляции, тяжелых переломах, в комплексной терапии остеопороза.

3. При гипокальциемии (при гипопаратиреозе, хр. почечной недостаточности, синдроме мальабсорбции).

4. Назначают детям с эпилепсией, длительно получающим фенобарбитал или фенитоин, которые увеличивают скорость элиминации витамина в организме.

Гипервитаминоз: патологическая деминерализация костей, гиперкальциемия, отложение кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике, что приводит к нарушению функций соответствующих органов. Активируются свободно-радикальные реакции, повреждаются клеточные мембраны, нарушается транспорт ионов калия и магния в клетки.

Лечение: отмена препарата, назначение вазелинового масла (снижает всасывание витамина Д из кишечника), мочегонные (фуросемид – увеличивает выведение кальция), аспаркам, верапамил, ксидифон (снижает образование активных форм витамина Д); фенобарбитал (ускоряет элиминацию витамина), поливитамины Е (стабилизатор клеточных мембран), С, В₁ , А (увеличивает образование таурина, снижающего проникновение кальция в ткани); в тяжелых случаях глюкокортикоиды.