ЛЕКЦИЯ №31.
синтетические антибактериальные средства
Сульфаниламиды.
Производные хинолона.
Производные нитрофурана.
Производные 8-оксихинолина.
Производные хиноксалина.
Оксазолидиноны.
Сульфаниламидные препараты
Классификация
1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия
• Короткого действия:
Сульфаниламид (Стрептоцид), сульфатиазол (Норсульфазол).
• Средней продолжительности действия:
Сульфадиазин (Сульфазин), сульфаметоксазол.
• Длительного действия: Сульфадиметоксин, сульфамонометоксин.
• Сверхдлительного действия: Сульфаметоксипиразин (Сульфален).
2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника
Фталилсульфатиазол (Фталазол), сульфагуанидин (Сульгин).
3. Сульфаниламиды для местного применения
Сульфацетамид (Сульфацил-натрий, Альбуцид), сульфадиазин серебра.
4. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты: Салазосульфапиридин (Сульфасалазин), салазопиридазин (Салазодин).
5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом:
Ко-тримоксазол (Бактрим, Бисептол).
СА имеют широкий спектр действия:
Бактерии – грамположительные и грамотрицательные кокки, кишечная палочка, возбудители дизентерии, дифтерии, катаральной пневмонии, холерный вибрион, клостридии;
Хламидии;
Актиномицеты;
Простейшие (токсоплазмоз, малярия).
Характер действия – бактериостатический.
Механизм действия. Являются структурными аналогами ПАБК, конкурентно препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту, угнетают дигидроптероатсинтетазу. В результате уменьшается образование тетрагидрофолиевой кислоты, синтез пуринов и пиримидинов, нуклеиновых кислот, подавляются рост и размножение микроорганизмов.
СА резорбтивного действия. Хорошо всасываются в ЖКТ (70-100%), широко распределяются в тканях и жидкостях организма, проходят через ГЭБ, плаценту, в грудное молоко. Метаболизируются в печени с образованием ацетилированных производных, которые кристаллизируются в кислой моче, закупоривая почечные канальцы.
СА, действующие в просвете кишечника плохо всасываются из ЖКТ, применяются для лечения кишечных инфекций.
СА для местного применения используются для лечения и профилактики инфекций глаз.
Комбинированные препараты СА.
1). С триметопримом – ко-тримаксозол. Действует бактерицидно.
Механизм действия: нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты; триметоприм блокирует дигидрофолатредуктазу и нарушает образование тетрагидрофолиевой кислоты.
Хорошо всасывается из ЖКТ.
2). С 5-аминосалициловой кислотой – салазопиридазин, салазосульфапиридин оказывают антимикробное, противовоспалительное и иммунодепрессивное действие.
Показания к применению:
Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов
Инфекции желчевыводящих путей.
Инфекции мочевыводящих путей.
Хламидиоз.
Инфекции ЖКТ.
Глазные инфекции.
Токсоплазмоз и малярия (+ пириметамин).
Обработка чистой раны.
Побочные эффекты:
Нефротоксичность (запивать щелочным питьем), аллергические реакции, гепатотоксичность (гипербилирубинемия у детей младшего возраста), ЦНС (головная боль, головокружение, депрессия, галлюцинации), диспепсия, нарушение кроветворения, метгемоглобинемия (у новорожденных и детей 1-го года жизни), гипотрофии, нарушение функции щитовидной железы, тератогенность.
Детям 1-го года жизни назначают крайне редко.
Хинолоны
Нефторированные хинолоны.
Фторхинолоны
Нефторированные хинолоны
Налидиксовая кислота, оксолиниевая и пипемидиевая кислота.
Механизм действия: ингибируют металлозависимые ферменты микроорганизмов и угнетают синтез ДНК.
Налидиксовая кислота (невиграмон, неграм). Действует бактерицидно или бактериостатически в зависимости от концентрации и чувствительности возбудителя.
Спектр действия – грамотрицательные энтеробактерии (эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, протей).
Около 80% препарата выделяется почками в неизмененном виде.
Применяется при инфекциях мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит), при инфекциях ЖКТ.
Побочные эффекты: диспепсические нарушения, гепатотоксичность, возбуждение ЦНС, аллергии.
Не назначается беременным женщинам и детям до 3-х месяцев.
Оксолиниевая кислота (грамурин) по спектру действия, близка к налидиксовой кислоте, но более активная. Не применяется у детей до 2-х лет.
Пипемидиевая кислота (палин) – уроантисептик, применяется при острых и хронических инфекциях мочевых путей. Не применяется у детей до 1 года.
Фторхинолоны
Препараты 1-го поколения: ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, флероксацин.
Препараты 2-го поколения: левофлоксацин, спарфлоксацин.
Препараты 3-го поколения: моксифлоксацин, гемифлоксацин
Механизм действия: блокируют топоизомеразы II (ДНК-гиразу) и IV и нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК; процесс репликации бактериальнй клетки.
Имеют широкий спектр действия: грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии. К фторхинолонам не чувствительны спирохеты, листерии и большинство анаэробов.
ФХ действуют на вне и внутриклеточно локализованные микроорганизмы. Для них характерен длительный постантибиотический эффект (до 11 часов). Они создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, обладают большой биодоступностью, хорошо проникают в различные органы и ткани. Резистентность развивается относительно медленно.
В зависимости от локализации и тяжести инфекционного процесса препараты назначают в дозе 200-400 мг 1-3 раза в сутки.
Препараты II поколения более активны в отношении грамположительных бактерий (пневмококков и стафилококков, устойчивых к другим антибиотикам), хламидий и микоплазм.
Показания к применению:
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные полирезистентной флорой.
тяжелая гнойная хирургическая инфекция, вызванная грамотрицательной полирезистентной флорой и золотистым стафилококком.
В реанимации – сепсис, перитонит, остеомиелит, менингит.
Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
Тяжелые формы кишечных инфекций (брюшной тиф, холера, токсическая дизентерия).
В комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
Тяжелые ЛОР-инфекции, инфекции нижних дыхательных путей.
Инфекции у больных с иммунодепрессией.
Побочные эффекты: диспепсические расстройства, гепатотоксичность, аллергические реакции. Фторхинолоны противопоказаны детям до 18 лет, беременным и кормящим женщинам в связи с возможным неблагоприятным влиянием на развитие хрящевой ткани в период роста ребенка.