The Diels-Alder Reaction
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M |
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H O |
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H O |
|
||
O OR1 |
|
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R1O |
|
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O OR1 |
|
R2 |
|
|
|
|
|
R2 |
||
|
|
|
|
|
|
|||
Ln cat:, 15 kbar, |
|
|
Ln cat:, 15 kbar, |
|||||
R3 |
R2 |
|
R3 |
|||||
r.t., 16-72 h, 65-85% |
R3 50 C, 72 h, 36-37% |
|||||||
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|
|||||||
R1 = i-Pr, R2 = Me, R3 = H |
|
|
R1 = Et, R2 = Me, R3 = Me |
|||||
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|
|
|
|
|
|
M
OMe |
H |
H |
|
H |
H |
OMe |
|
|
OMe |
PhMe, |
|
125 C, 8 kbar, |
|
4 d, 60 % |
|
|
OMe |
|
OMe |
H |
|
H MeO H
H
H
OMe H
H
H
MeO
M |
|
|
|
|
Ph |
Ph |
|
|
OMe |
Ph |
O |
O |
OMe |
|
|
|
|
TiCl2 |
|
O |
O |
Me |
O |
O |
O |
|
|||||
|
Ph |
Ph |
H |
||
|
|
|
|||
|
N |
1-5 kbar, DCM, r.t., 81-95 % |
N |
||
|
O |
||||
|
|
|
|
|
|
O |
N |
O |
|
|
O N O |
|
|
|
ee = 4.5 (1 bar) ee = 20.4 (5 kbar)
M
O |
|
|
|
|
H H |
O |
|
|
10 kbar, DCM |
|
|||||
+ |
O |
O |
|
||||
|
|
|
NH |
||||
50 |
C, 24 h, 73 % |
||||||
NH |
|
|
|||||
MeO2C |
|
|
|
|
MeO2C H |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
4 dienes |
|
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Yield: 70-88 % |
||
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M
O
|
|
|
|
|
O |
H |
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
H |
|
|
Ph |
O |
O |
|
O |
|
|
|
|
|
|
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|
||
N |
|
|
|
|
|
|
|
H |
N Ph |
|
O |
H |
|
|
|
O |
|
|
|
||||
|
|
|
|
CO2Me |
|
|
|
H |
|
O |
|
O |
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|||
|
10 kbar, DCM |
|
|
|
|
||
|
|
10 kbar, DCM |
|
H |
O |
||
|
80 |
C, 48 h, 68% |
H |
85 C, 70 h, 27% |
|
||
|
|
|
|
||||
H |
|
|
CO2Me |
|
|
|
O |
CO2Me |
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
CO2Me
|
M |
M
NO2 O− |
|
|
O2N |
|
Ph |
8 kbar, DCM |
|
||
S + |
+ |
S + |
||
(S) |
r.t., 5 d, 80% |
|||
|
||||
|
|
|
−O |
Ph
3 dienophiles, 5 dienes, Yield = 39-81 %
M
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
E |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
E |
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ZnBr2, 12 kbar, |
E |
|
+ |
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
||
|
DCM, 23 h, 65% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
major |
|
|
|
|
|
|
E = CO2Me |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
O O |
O |
|
|
|
O |
|
HO |
O |
||
ZnBr2, 12 kbar, |
O |
|
|
|
|
||
O |
|
|
|
|
|||
|
DCM, 23 h |
H |
+ |
E |
+ |
E |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
||
|
O |
E |
|
|
|
|
|
O |
O |
|
|
|
|
|
|
E
major
# M
H |
|
|
MeO |
|
H |
MeO |
CO2Me |
|
|
CO2Me |
|
1. 10 kbar, DCM |
|
|
|||
N |
OSMT |
|
|
O |
|
O + |
40-50% |
MeO |
|
N |
|
MeO |
O 2. SiO2 |
|
|
||
|
|
|
|
O |
|
MeO2C |
O |
Me |
|
O |
CO2Me |
|
OMe |
||||
|
|
|
|
|
M |
|
#
|
|
|
|
|
|
NHCbz |
NHCbz |
||
|
|
|
NHCbz |
|
|
|
|||
+ |
H |
Eu(fod)3, 15 kbar |
H |
+ |
H |
||||
|
|
||||||||
Ether, 50 C, 24 h |
|||||||||
|
|
|
|
O |
OBOM |
O OBOM |
|||
OMe |
O OBOM |
OMe |
|
OMe |
|||||
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|
4 dienophiles
M
|
|
H |
|
|
|
10 kbar, PhMe |
H |
|
|
+ |
|
H |
||
80 C, 96 h |
|
|||
N O |
N |
|||
|
O |
|||
O R |
|
|||
|
O |
|
||
|
|
R |
|
|
R = H, Me |
Yield = 11-19% |
|
|
M
|
|
|
H |
|
H |
|
|
|
|
O |
|
O |
|
|
O |
|
H |
|
H |
|
|
|
|
|
|
||
7.5 kbar, DCM |
|
|
|
+ |
|
|
|
H |
|
H |
|
||
50 C, 2 d, 56% |
|
|
|
|||
|
|
|
O |
|
O |
|
|
|
|
H |
|
H |
|
7.5 kbar, DCM |
|
|
H |
H |
|
|
55 |
C, 3 d, 85% |
O |
O |
|
O |
O |
|
|
|
||||
O |
O |
|
|
H |
H |
|
M
|
R1 |
O |
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|||
R2 |
R |
|
|
10 kbar, PhMe |
N |
R |
H |
O |
|
N |
R |
||
|
|
N Ph |
|
R1 |
|
|
|
||||||
|
+ |
|
|
|
R2 |
H |
|
+ |
R1 |
|
N Ph |
||
|
110 C, 3 d, 13-96% |
|
|
||||||||||
R3 |
N O |
|
|
N |
|
|
R2 |
H |
|
||||
|
|
O |
|
|
|
R3 |
|
|
Ph |
|
R3 |
O |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
H |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R = R1 = R2 = R3 = H, Ph |
endo/exo = 0.5−9.5 |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
M
M
|
|
|
M |
|
|
|
M |
|
`
M |
|
|
|
M |
|