Терапевтические эффекты Небилета
•Снижение ЧСС (Stoleru, 1993)
•Улучшение функции левого желудочка
(Goldstein 1993, Wisenbaugh, 1993)
• |
Вазодилатация (Cockroft, 1995, Bowman 1994) |
• |
Торможение прогрессирования атеросклероза |
|
(Bode-Boeger ,1997): |
–подавление клеточной пролиферации
–подавление агрегации тромбоцитов
–подавление перекисного оксиления липидов
Нейро-гуморальные эффекты
Небиволол снижает:
•активность ренина крови на 52%
•уровень альдостерона на 29%
•уровень катехоламинов
•повышает уровень NO и его метаболитов
McNeely W.,1999
Центральная гемодинамика: эффекты Небиволола и атенолола
|
УИ |
ЧСС |
СИ |
ОПСС ( |
|
||
) |
|
|
|
10 |
9 |
2 |
0.4 |
0 |
8 |
0 |
0.3 |
-10 |
7 |
-2 |
0.2 |
-20 |
6 |
-4 |
0.1 |
-30 |
5 |
-6 |
0 |
-40 |
4 |
-8 |
-0.1 |
-50 |
3 |
-10 |
-0.2 |
-380 |
2 |
-12 |
-0.3 |
-390 |
1 |
-14 |
-0.4 |
-400 |
0 |
-16 |
-0.5 |
-410 |
-1 |
-18 |
-0.6 |
Dyne/D |
мл/м2 |
уд/мин |
л/мин/м2 |
Небиволол 5 мг Атенолол 50 мг
Himmelmann, 1996
Wisenbauch, 1993
Влияние Небиволола и атенолола на периферический кровоток
|
100 |
|
|
|
Небилет® |
|
(%) |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Дилатация |
60 |
|
|
|
|
P<0,01 |
|
|
|
|
|
||
|
20 |
|
|
|
|
Атенолол |
|
|
|
|
|
|
|
Небилет®-20 0 |
18 |
88,5 |
177 |
354 |
||
Атенолол |
0 |
10 |
50,0 |
100 |
200 |
|
Cockroft JR, et. al. J.Pharmacol. |
|
|
|
|
(мг/мин) |
|
|
|
|
|
|
||
Exp. Ther. (1995) 274: 1067 - |
|
|
|
|
|
|
1071 |
|
|
|
|
|
|
Положительное влияние Небиволола на липидный и углеводный обмен
|
0 |
|
0 |
% |
|
|
|
|
|
-3 |
|
в |
-5 |
|
|
|
-5 |
||
Изменения |
-15 |
|
|
-7 |
|
||
|
|
|
|
|
-10 |
-9 |
-9 |
|
|
|
-16 |
|
-20 |
|
-18 |
|
|
|
Общий ХС Триглицериды Сахар крови |
Креатинин |
||
|
Больные без ИНСД |
Больные с ИНСД |
|
|
|
||
|
n = 1294 |
|
|
|
n = 5082 |
|
|
|
|
|
|
Многоцентровое международное исследование Небиволола; 1999
Динамика показателей САД и ДАД у больных СД II типа по данным СМАД через 14 недель лечения β-адреноблокаторами
|
|
|
|
|
* - p<0,05, ** - p<0,01 |
|
|
САДд |
САДн |
САДс |
ДАДд ДАДнн |
ДАДсДАДс |
|
|
0 |
|
|
|
|
|
АД |
-5 |
|
|
|
|
|
снижения |
-10 |
|
|
|
|
|
-15 |
|
|
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-20 |
|
** |
** |
* |
** |
|
** |
** |
|
метопролол |
небиволол |
|
|
|
|
|
|
Собственные данные |
|
Динамика показателей центральной гемодинамики на фоне терапии β-адреноблокаторами больных СД II типа
|
* |
|
** |
|
|
10 |
|
|
|
показателей |
** |
|
** |
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
метопролол |
|
-5 |
|
|
небиволол |
|
|
|
|
|
%изменений |
-10 |
|
|
* - p<0,05, |
-15 |
|
|
** - p<0,01 |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
-20 |
СИ |
ФВ |
ЧСС |
|
ОПСС |
Собственные данные
Динамика уровня NO на фоне 16-недельного |
||
лечения небивололом больных СД II типа |
||
МкМ |
|
17.63±4.97 |
18 |
|
P<0.001 |
16 |
11.83±5.0 |
|
14 |
|
|
12 |
|
|
10 |
|
|
8 |
|
|
6 |
|
|
4 |
|
|
2 |
|
|
0 |
До лечения |
После лечения |
|
||
|
|
Аметов А.С. и соавт. |
|
|
Кардиоваск. тер. и проф. 2004; 3(6), ч.1, стр. 52-29 |
Динамика показателей углеводного обмена на |
|||
фоне 16-недельного лечения небивололом |
|||
|
больных СД II типа |
||
ммоль/л |
|
|
|
12 |
До лечения |
P<0.001 |
|
|
После лечения |
||
10 |
9.27±1.69 |
||
|
|||
P<0.05 |
|
||
|
|
||
8 |
7.4±1.59 |
7.39±0.929 |
|
6.56±0.21 |
|
||
6 |
|
|
|
4 |
|
|
|
2 |
|
|
|
0 |
Гликемия натощак |
Уровень HbA1c |
|
|
|||
|
|
Аметов А.С. и соавт. |
|
|
|
Кардиоваск. тер. и проф. 2004; 3(6), ч.1, стр. 52-29 |
|
Динамика уровня микроальбуминурии на |
||
фоне 16-недельного лечения небивололом |
||
|
больных СД II типа |
|
мг/л |
35±7.3 |
|
|
|
|
35 |
|
|
30 |
|
26±1.36 |
25 |
|
|
20 |
|
|
15 |
|
P<0.001 |
10 |
|
|
5 |
|
|
0 |
До лечения |
После лечения |
|
||
|
|
Аметов А.С. и соавт. |
|
|
Кардиоваск. тер. и проф. 2004; 3(6), ч.1, стр. 52-29 |
Динамика уровня малонового альдегида на |
||
фоне 16-недельного лечения небивололом |
||
|
больных СД II типа |
|
нмоль/мг |
0.78±0.2 |
|
белка |
|
|
|
|
|
0,8 |
|
|
0,7 |
|
|
0,6 |
|
P<0.001 |
0,5 |
|
0.32±0.13 |
0,4 |
|
|
0,3 |
|
|
0,2 |
|
|
0,1 |
|
|
0 |
До лечения |
После лечения |
|
||
|
|
Аметов А.С. и соавт. |
|
|
Кардиоваск. тер. и проф. 2004; 3(6), ч.1, стр. 52-29 |
Небиволол:
новые возможности уникальной терапии
Важные «НЕ» со знаком ПЛЮС:
1.Не повышает ДАД в начале лечения
2.Не ухудшает периферический кровоток
3.Не влияет на углеводный и липидный обмен
4.Минимальное влияние на бронхиальную проходимость при ХОЗЛ
5.Не требует титрования дозы
6.Не взаимодействует с пищей
7.Не ухудшает эректильную функцию
8.Не вызывает синдром отмены при АГ !!
9.Не влияет на сократимость матки
10.Эффективность не зависит от возраста и пола
Преимущества небиволола
убольных CД II типа и МС
Дозирование 5 мг 1 раз в день
Плавный и устойчивый эффект
Ангиопротективность
Нефропротективность
Не ухудшает липидный и углеводный обмен
Небиволол
Побочные эффекты (> 2800 больных)
%
12
10
8
6
4
2
0
|
1,9 |
1,2 |
1,7 |
|
|
2,1 |
|
||
|
|
0,8 |
0,3 |
|
|
|
|
|
|
Тошнота |
Диарея |
|
Запор |
Усталость |
4,3
2,6
2,3 
0,3 
Парестезии |
Нарушение сна |
1,2
2,3 |
2,1 |
1,2 |
0,2 |
0,7 |
|
|
0,3 |
0 |
|
|
|
|
|
|
Диспное |
Импотенция |
Брадикардия |
Похолодание конечностей |
|
|
|
4,8 |
|
0 0 |
0 0 |
|
6 |
2,3 |
11,1 |
||
Сердечная недостаточность |
Головокружение |
Головная боль |
|
Не |
|
би |
|
|
в |
п |
олол |
|
|
лаце |
|
бо |
|
Небиволол: улучшение качества жизни
*
чувство
тревоги
***
повышенная
утомляемость
**
проблемы в сексуальной жизни мужчин
***
головная боль
4
3
2
1
0
**
нарушение ночного сна
***
головокружение
**
дневная
сонливость
***
нарушение
работоспособности
Суммарный показатель качества жизни улучшился на 23%
до терапии 
после 3х месяцев терапии
В.С. Задионченко и соавт., 2002