- •1.Генные мутации(классификация)
- •2.Микроцитогенетические синдромы
- •3. Классификация генных болезней
- •4) Синдром Клайнфельтера.
- •5.Частота и причины распространения генных болезней
- •6.Хромосомные болезни. Синдром Дауна.
- •13) Формы взаимодействия аллельных генов.
- •14) Синдром Элерса-Данло
- •16)Шершевского- Тернера
- •19. .Методы лаб диагностики
1.Генные мутации(классификация)
По характеру действия генные мутации могут быть доминантными или рецессивными. Чаще мутантный ген обладает рецессивным эффектом. Нормальный аллель подавляет при этом действие измененного гена. По характеру влияния мутантных генов на контроль биосинтеза белков и ферментов выделяют пять типов мутаций: гипоморфные, гиперморфные, антиморфные, неоморф-ные и аморфные.
Генные мутации могут представлять дефекты репликации, спирализации, репарации ДНК, посттрансляционные нарушения синтеза структурных белков и т. д. Все изменения химической структуры
генов не исправленные механизмами
репарации называют генными мутациями.
Различают 3 группы генных мутаций:1.Замена одних оснований на другие (20% всех генных мутаций). Транзиция – замена пурина на пурин или пиримидина на пиримидин А-Г, Т-Ц.Трансверсия – замена пурина на пиримидин, и наоборот А-Т, А-Ц, Г-Ц, Г-Т. Мутация замены оснований приводят к
появлению мутантных кодонов, которые могут быть с измененным смыслом - миссенс эффект и бессмысленных - нонсенс-кодон.Если замена приходится на третий нуклеотид, мутация может не проявится вследствие вырожденности кода. Миссенс-мутация может быть:1) Приемлемая – (гемоглобин Хикари) 2) Частично-приемлемая мутация (появление S-гемоглобина – серповидно клеточной анемии). 3) Неприемлемая миссенс мутация –образование метгемоглобина.Нонсенс-кодон – его появление
приводит к преждевременной терминациии синтеза белка
2.Сдвиг рамки считывания (вследствие изменения количества нуклеотидов)- вызывается делециями, инсерциями, изменением числа тринуклеотидных повторов и включением транспозонов.
3. Инверсия (изменение порядка нуклеотидов в пределах гена)-повтор участка ДНК на 180, что приводит к нарушению последовательности амк.
2.Микроцитогенетические синдромы
В эту группу входят синдромы, обусловленные незначительными делециями и дупликациями участка хромосом. Частота-1: 50000. Клиника:зависит от протяженности делеций и дупликаций, или от родительской принадлежности( хром. Имбритинг
Синдром Пра́дера — Ви́лли — редкая генетическая аномалия. При синдроме Прадера — Вилли отсутствуют или не экспрессируются примерно 7 генов из 15хромосомы унаследованной от отца.)
Для синдрома Прадера — Вилли характерны:
до рождения: низкая подвижность плода;часто — неправильное положение плода;ожирение; склонность к перееданию;пониженный мышечный тонус (гипотонус); пониженная координация движений;маленькие кисти и стопы, низкий рост;повышенная сонливость;страбизм (косоглазие);сколиоз (искривление позвоночника);пониженная плотность костей;сниженная функция половых желёз (гипогонадизм); в результате, как правило, бесплодие;речевая задержка, задержка психического развития; отставание в освоении навыков общей и мелкой моторики.более позднее половое созревание.
Внешние признаки: у взрослых выражена переносица; лоб высокий и узкий; глаза, как правило, миндалевидные; губы узкие.Диагностика
Синдром диагностируется путём генетического анализа, рекомендуемого для новорождённых с пониженным мышечным тонусом (гипотонусом). Иногда вместо диагноза «синдром Прадера — Вилли» врачи ошибочно ставят диагноз «синдром Дауна» (поскольку синдром Дауна встречается намного чаще).
Лечение Синдром Прадера — Вилли является врождённой генетической аномалией; в настоящее время специфические способы его лечения не разработаны.
Однако некоторые лечебные мероприятия повышают качество жизни людей с синдромом.
В частности, младенцы с гипотонусом должны получать массаж и другие виды специальной терапии.
Рекомендуется использование специальных методик развития ребёнка, занятия с логопедом и дефектологом.
Рекомендуется приём «гормонов роста», заместительная гормональная терапия (с применением гонадотропинов).
Гипогонадизм обычно проявляется в микропении и неопущении яичек у мальчиков (крипторхизм); врачи могут порекомендовать подождать, пока яички опустятся сами, а также порекомендовать хирургическое вмешательство либо гормонотерапию.
Для коррекции повышенного веса применяется диета с ограничением количества жиров и углеводов. Из-за ожирения, сопутствующего синдрому, нужно пристально следить за количеством и качеством пищи, поглощаемым человеком с синдромом Прадера-Вилли (обычно люди с таким синдромом способны много съесть, не наедаясь).
Возможным осложнением может стать апноэ (задержка дыхания во сне).