2 лекция иммунка
.docФ КГМА 4/3-04/02
ИП № 6 УМС при КазГМА
от 14 июня 2007 г.
КАРАГАНДИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Кафедра иммунологии и аллергологии
ЛЕКЦИЯ
Тема: «Система гуморального иммунитета»
По дисциплине: Общая иммунология
Для специальности – 5В130100 - Общая медицина
Курс III
Время (продолжительность) 1 час
Караганда 2014 г.
Утверждена на заседании кафедры
«___» ___. 2014 г. Протокол № ___
Зав. кафедрой иммунологии и аллергологии, д.м.н., доцент ___________Газалиева М.А.
Тема: Система гуморального иммунитета.
Цель: Ознакомить с определением, классификацией, структурой и происхождением антител. Изучить основные свойства антител. Дать понятия активным центрам антител. Изучить строение и функции антител. Изучить реакции «Антиген - Антитело». Дать клиническую характеристику антител.
План лекции
-
Система гуморального иммунитета.
-
Структура, функции, строение, свойства антител. Гетерогенность иммуноглобулинов.
-
Классы иммуноглобулинов.
Система гуморального иммунитета.
Иммунный ответ может иметь одну из двух форм:
1. гуморальный ответ (опосредованный В-клетками) антител, циркулирующих в крови и других жидкостях организма, при этом антитела не связаны с клетками и состоят из IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Чтобы эти не связанные с клетками антитела могли убивать клетки, т.е. обладать цитотоксическим эффектом, необходимо, кроме антигена и антитела, присутствие третьего вещества. Это - комплемент, присутствующий в нормальной сыворотке. Без комплемента свободные антитела могут связываться с антигенными детерминантами клеточной поверхности, но не могут убивать клетки. Комплемент состоит из набора многих компонентов, обладающих ферментативной активностью.
2. опосредованный клетками ответ (Т-клеточный) осуществляется сенсибилизированными лимфоцитами. При этом иммунном ответе антитела остаются неотъемлемой частью клеток, которые их вырабатывали, и связаны с клетками. Лимфоциты, несущие такие антитела, достигают опухолевых клеток, где эти антитела соединяются с антигенной детерминантой на поверхности опухолевой клетки. Затем эти антитела, которые уже соединены с клеткой, могут разорвать и убить опухолевую клетку.
Антитела – белки, относящиеся к тому или другому классу иммуноглобулинов, синтез которых стимулируется после парентерального поступления антигена. Антитела обладают способностью специфически взаимодействовать с данным антигеном.
Свойства антител.
-
специфичность – это способность Ig реагировать толькос определенным антигеном. Феномен специфичности основан на наличии активных центров в молекуле антител – антидетерминант (паратоп), вступающими в контакт с соответствующими активными центрами антигена (детерминантами или эпитопами).
-
валентность – количество антидетерминант в молекуле АТ. Обычно они двухвалентны, но есть и 5-10 – валентные АТ.
-
афинность (сродство) – выражает прочность вязи “детерминанта АГ (эпитоп) + антидетерминанта АТ (паратоп)”.
-
авидность – характеризует прочность связи “АГ + АТ”. АТ, способные связываться на клетках называются цитофильные АТ. Связь устанавливается с разными типами клеток:
а) с макрофагами: через IgG2 и IgG4. это важная предпосылка фагоцитоза.
б) с нейтрофилами: через IgG1 и IgG3, важно также для фагоцитоза, при этом особую роль играют ферменты, выделяемые этими клетками.
в) базофилами и тучными клетками: через IgЕ, играют важную роль в патогенезе атопических реакций;
г) тромбоцитами: через IgG – играют роль в свертывании крови;
д) лимфоцитами: с помощью Fc-рецептора связываются м IgG. Значение такой связи в настоящее время неясно.
Гетерогенность Ig.
Иммуноглобулины разделяются на три группы:
А) изотипы
Б) аллотипы
В) идиотипы
Изотипы определяются антигенными особенностями тяжелых цепей. Изотипы идентичны у нормальных особей одного и того же вида. Различия определяются последовательностью аминокислот в константной части Н-цепей и положением дисульфидных мостиков. В связи с этим, IgG подразделяются на IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, а IgА на IgА1 и А2.
Аллотипы отражают небольшие различия в последовательности расположения аминокислот у различных индивидов одного и того же вида. Эти различия определяются аллельными генами (аллели – одна из несколький форм гена, занимающих в хромосоме один и тот же локус и взаимно исключающих друг друга). Аллотипические варианты обусловлены генетическими маркерами.
Идиотипы – это такие антигенные специфичности, которые свойственны одному Ig, синтезированному отдельными особями вида. Существует столько идиотипических вариантов, сколько имеется специфических антител.
Классы иммуноглобулинов.
Иммуноглобулины класса G – около 75 % всех иммуноглобулинов сыворотки крови человека. Молекулярная масса – 150000 дальтон, что обеспечивает возможность проникновения через плаценту от матери к плоду. Молекулы IgG наиболее долгоживущие из всех иммуноглобулинов – до 23 суток.
У человека находят IgG четырех субклассов: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 – различающиеся по аминокислотному составу тяжелых цепей. IgG – главный опсонизирующий иммуноглобулин для нейтрофилов и моноцитов, осуществляет активацию комплемента, что обуславливает их важнейшую роль в образовании иммунных комплексов АГ-АТ и нейтрализацию токсинов.
IgМ – эволюционно самый старый класс иммуноглобулинов. Содержание его в сыворотке составляет 5-10 % от общего количества иммуноглобулинов. IgМ синтезируется при первичном иммунном ответе: в начале ответа появляются Ig класса М, а лишь через 5 суток начинается синтез антител класса IgG. Молекулярная масса равна 900000 дальтон. Период полураспада 5 суток. Молекулы IgМ в виде мономеров присутствуют на поверхности зрелых В-клеток. IgМ способен к активации комплемента, в связи с чем служит посредником в цитотоксических реакциях. IgМ имеет большое значение в возникновении и поддержании аутоиммунных заболеваний.
IgА – составляет 10 – 15 % от всех иммуноглобулинов сыворотки крови, является обычно преобладающим иммуноглобулином секретов (слизистых выделений дыхательных путей и ЖКТ, слюны, слез, молозива и молока). Секреторный IgА находится в виде димера, состоящего из двух молекул IgА и полипепида, называемого секреторным компонентом. Молекулярная масса IgА равна 400000 дальтон. У людей существуют два субкласса IgА, определяемые двумя типами тяжелых цепей. Особенно интересен синтез и функционирование секреторных IgА. Секреторный компонент образуется в эпителиальных клетках и выходит на их поверхность, где присутствует в качестве рецептора. IgА, выходя из кровотока через капиллярные петли и проникая через эпителиальный слой, соединяется с секреторным компонентом. Образовавшийся секреторный IgА остается на поверхности эпителиальной клетки или сползает в слой слизи над эпителием. Здесь он осуществляет свою основную функцию – эффекторную, состоящую в агрегации микробов и сорбции этих агрегатов на поверхности эпителиальных клеток с одновременным угнетением размножения микробов. В процессе слущивания эпителия агрегаты микроорганизмов сбрасываются в просвет, откуда удаляются.
Время жизни IgА в крови человека существенно ниже, чем IgG, период полраспада 6 суток, но существенно выше чем других иммуноглобулинов. Вместе с тем в последнее время, в слюне и толстом кишечнике обнаружены особые протеолитические ферменты, способно активно разрушать секреторный IgА. Т.е. важным являются не только процессы синтеза секреторного IgА, но и его распада.
Новорожденным в первые дни жизни секреторный IgА поступает с молозивом матери, защищая их бронхо-легочный и желудочно-кишечный тракт до тех пор, пока не сформируется собственный механизм образования секреторного IgА и собственная микрофлора.
IgЕ – его содержание составляет около 0,2 %. Молекулярная масса около 200000 дальтон. IgЕ накапливается преимущественно в тканях слизистых и кожных оболочек, где сорбируется за счет Fc-рецепторов на поверхности тучных клеток, базофилов и эозинофилов. В результате присоединения специфического АГ происходит дегрануляция этих клеток, сопровождающаяся поступлением ионов кальция в клетку-мишень, и активацией в ней биохимических процессов и выделением биологически активных веществ, вызывающих аллергические реакции немедленного типа. Эозинофильный хемотаксический фактор, выделяемый тучными клетками, способствует аккумуляции эозинофилов и деструкции гельминтов. Предполагается, что IgЕ, покрывая паразита, аккумулирует макрофаги благодаря Fc-рецепторам этих клеток.
IgD – мономер. Молекулярная масса 180000 дальтон. Содержание в крови до 1 % от общего количества иммуноглобулинов. Период полураспада 2 – 8 дней. IgD участвует в развитии местного иммунитета, обладает антивирусной активностью, активирует комплемент. Плазматические клетки, секретирующие IgD, локализуются преимущественно в миндалинах и аденоидах. IgD выявляется на В-клетках и отсутствует на моноцитах, нейтрофилах и В-лимфоцитах. Полагают, что IgD участвует в дифференцировке В-клеток, способствует развитию антиидиотипического ответа, участвует в аутоиммунных процессах.
Рекомендуемая литература:
На русском языке
основная:
-
Ройт А. «Иммунология», Москва, 2007
-
Хаитов Р.М. «Иммунология», Москва, 2000
-
Шортанбаев А.А., Кожанова С.В «Общая иммунология», Алматы, 2008
дополнительная:
-
Федосеев Г.Б. «Аллергология», Санкт-Петербург, 2007
-
Хацкий С.Б. «Аллергология в схемах и таблицах», Санкт-Петербург, 2001
-
Современные аспекты клинической пародонтологии// под ред. Дмитриевой Л.А., Москва, 2001.
-
Грудянов А.И. Пародонтология. Избранные лекции. Москва, 1997
-
Медуницын Н.В. «Вакцинология», Москва, 2004
На казахском языке
основная:
-
Шортанбаев А.А., Кожанова С.В. «Жалпы иммунология», Алматы, 2008
-
К.А. Жуманбаев «Клиникалык иммунология жэне аллергология», Караганды, 2008
дополнительная:
-
Балпанова Г.Т. «Трансплантациялық иммунитет», Алматы, 2002
-
Бижигитова Б.Б. «Комплемент жүйесі мен антигенді таныстырушы жасушалардың иммунды жауаптағы маңызы», Алматы, 2006
-
Мухамбетова С.Г., Каракушикова А.С., Кожанова С.В., Садвакасова Г.С., Балпанова Г.Т. «Иммунды статусқа баға берудің қазіргі әдістері», Алматы, 2005
Контрольные вопросы (обратная связь)
-
Определение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови и в биологических жидкостях методом радикальной иммунодиффузии.
-
Строение и функции иммуноглобулина G
-
Строение и функции иммуноглобулина M
-
Строение и функции иммуноглобулина A
-
Строение и функции иммуноглобулина E, D.