- •Глава 6. Идиопатические интерстициальные пневмонии
- •Классификации идиопатических интерстициальных пневмоний
- •Морфологические особенности больных с идиопатическими интерстициальными пневмониями
- •Идиопатический легочный фиброз.
- •Критерии диагноза идиопатического фиброзирующего альвеолита
- •Функциональные легочные тесты.
- •Бронхоальвеолярныйлаваж
- •Лечение.
- •Современные рекомендации терапии идиопатического фиброзирующего альвеолита (ats/ers, 2000).
- •Оценка ответа на терапию у больных с идиопатическим легочным фиброзом
- •Лекарственные препараты для терапии идиопатического легочного фиброза
Лекарственные препараты для терапии идиопатического легочного фиброза
Препарат |
Обоснование и безопасность |
Босентан |
Эндотелин-1, секретируемый эндотелиальными и гладкомышечными клетками, обладает вазоактивным, митогенным и иммуномоду-ляторным эффектами. Он повышает продукцию TGF-р и обладает независимым стимуляторным эффектом на фибробласты. Босентан является антагонистом рецепторов эндотелина А и В |
Каптоприл, лозартан |
Ангиотензин II – вазоактивный пептид с митогенным эффектом в отношении фибробластов. Пролиферация фибробластов, активированная ангиотензинном II, может быть связана с аутокринной продукцией TGF-p. Препараты ингибируют АПФ и предотвращают Fas-индуцированый апоптоз альвеолярных эпителиальных клеток человека. Препараты ингибируют пролиферацию фибробластов in vitro и уменьшают фиброз легких in vivo |
Циклоспорин |
Ингибиторный эффект Т-лимфоцитов. Подавляет отсроченные аллергические реакции, отторжение аллографта и продукцию антител на Т-клетки-зависимые антигены |
Этанерсепт |
Этанерсепт – антагонист ФНОα; ФНОα – цитокин с митогенным эффектом на фибробласты и синтез коллагена |
Иматиниб |
Ингибитор нескольких протеинтирозиновых киназ, которые играют роль в пролиферации опухолевых клеток и мезенхимальных клеток, в том числе и фибробластов. Ингибирует передачу сигнала PDGF, что, как показано на животных моделях, уменьшает фибропролифе-ративный ответ |
Фактор роста кератиноцитов |
Индуцирует пролиферацию альвеолоцитов II типа (аномальная стимуляция альвеолярных эпителиальных клеток может приводить к неблагоприятным последствиям, повышая интраальвеолярную антифибринолитическую активность и секретируя фиброгенные цитокины). Усиливает реэпителизацию ран без индукции формирования рубца или фиброза |
Ловастатин |
Блокирует формирование грануляционной ткани путем индукции апоптоза фибробластов in vitro и in vivo |
Микофенолата мофетил (CellCept) |
Нарушает функцию лимфоцитов путем блокирования биосинтеза пуринов через ингибирование ферментаинозинмонофосфатдегидро-геназы |
Сиролимус (Rapamycin) |
Иммуносупрессивный агент, используемый при трансплантации, с антипролиферативнми свойствами. Ингибирует пролиферацию звездчатых клеток, что снижает потенциальный фибротический ответ при рецидивирующих заболеваниях печени |
Примечание. Пульмонология. Национальные рекомендации, 2009.
Трансплантация легких является на сегодняшний день наиболее радикальным способом терапии ИЛФ. Выживаемость больных в течение трех лет после трансплантации по поводу ИЛФ составляет около 60%.
Показания к трансплантации легких:
диспноэ III-IV класса по NYHA;
гипоксемия при физической нагрузке;
снижение ЖЕЛ или ФЖЕЛ 60–70% от должных;
снижение DLCО < 50% от должных.
Ограничивающим фактором для трансплантации часто является пожилой возраст больных ИЛФ и быстрое прогрессирование заболевания.