
- •Патофизиология – 2. Модуль «пищеварительная система»
- •Лекционный комплекс
- •1. Причины нарушения экзокринной функции поджелудочной железы.
- •Ұйқы безінің экзокриндік қызметі бұзылуының себептері:
- •1. Причины, вызывающие нарушения секреторной функции поджелудочной железы
- •2. Патогенез нарушений пищеварения при панкреатической ахилии
- •3. Основные причины панкреатита
- •Примерный хронометраж занятия
- •Глоссарий
- •Примерный хронометраж занятия
- •1. Каковы механизмы развития указанных изменений структуры кожных сосудов и стойкой эритемы ладоней у пациента? Какие ещё симптомы обусловлены этим же эффектом?
- •Срсп (6час)
- •Практическая работа
- •Рубежный контроль по модулю «Система пищеварения»
- •1 Этап - тестирование
- •Методические рекомендации для внеаудиторной самостоятельной работы (срс)
- •3. Перечень практических навыков
С.Ж.АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ |
|
КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ С.Д.АСФЕНДИЯРОВА |
КАФЕДРА ПАТОФИЗИОЛОГИИ МОДУЛЬ ЖКТ |
Патофизиология – 2. Модуль «пищеварительная система»
Цель модуля: на основе интеграции фундаментальных и клинических дисциплин сформировать знания по патофизиологии системы пищеварения, практические навыки интерпретации клинико-лабораторных данных, коммуникативные навыки общения в группе, а также навыки самосовершенствования и правовые компетенции
Задачи модуля:
сформировать знание механизмов развития основных симптомов и синдромов, возникающих при патологии системы пищеварения
сформировать практические навыки интерпретации клинико-лабораторных данных при исследовании органов системы пищеварения
развивать коммуникативные навыки работы в группе
совершенствовать правила работы с экспериментальными животными
развивать навыки самостоятельной работы с научной, учебной и справочной литературой, сайтами интернета при подготовке к занятиям и СРС по предлагаемым темам.
Лекционный комплекс
Тема: «Этиология и патогенез внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы»
Цель: Усвоение вопросов этиологии и патогенеза нарушений функции поджелудочной железы
План лекции:
1. Причины нарушения экзокринной функции поджелудочной железы.
2. Патогенез нарушения пищеварения при панкреатической ахилии
3. Этиология и патогенез острых и хронических панкреатитов
Причины нарушения экзокринной функции поджелудочной железы:
Уменьшение массы поджелудочной железы (например, при некрозе, резекции её части, поражении опухолью, склерозе, панкреатитах, травмах брюшной полости, воздействия химических веществ – алкоголя, фосфор, свинец, кобальт).
Нарушение оттока секрета железы по её протокам в двенадцатиперстную кишку в результате обтурации протоков (камнем, опухолью и др.) или сдавления протоков (например, новообразованием или рубцом), при дуоденитах.
Дискинезия протоков железы (вследствие снижения тонуса или, напротив — спазма ГМК протоков).
Нарушение деятельности железы в результате нервных и гуморальных регуляторных расстройств
Переедание
Повышенная кислотность желудочного сока (снижается рН в дуоденум →снижается активность ферментов поджелудочной железы
Нарушения экзокринной функции поджелудочной железы приводят к панкреатической ахилии
Ұйқы безінің экзокриндік қызметі бұзылуының себептері:
Ұйқы безі массасының азаюы (мысалы, өліеттену, оның бөлігін алып тастау, өспемен бүліну, склероз, панкреатиттер, іш қуысының жарақаттары кезінде, химиялық заттардың – әлкогөл, фосфор, қорғасын, кобальттың әсерінен).
Без өзектерінің бітелуінен (тас, өспе ж.б.) немесе өзектердің қысылуынан (мысалы, өспемен немесе тыртықпен), ұлтабар қабынуы кезінде оның сөлінің ұлтабарға өтуінің бұзылуы.
Без өзектерінің дискинезиясы (межеқуаты төмендеуі немесе, керісінше — өзектерінің тегісеттік жасушаларының (ТЕЖ) жиырылуы салдарынан).
Жүйкелік және сұйықтық реттелудің бүлінісінен без қызметінің бұзылуы
Артық тамақ ішу
А
сқазан сөлінің артық өндірілуі (ұлтабарда рН төмендейді ұйқы безі ферменттерінің белсенділігі төмендейді)
Ұйқыбездің экзокриндік қызметінің бұзылуы ұйқыбездік ахилияға әкеледі.
Causes of Pancreatic Insufficiency:
Distraction of pancreas (Chronic pancreatitis (alcohol abuse, trauma, hereditary, idiopathic), pancreatic, ampullary, and duodenal neoplasms, pancreatic resection Cystic fibrosis Hemochromatosis)
Duct obstruction (eg, gallstones, neoplasia, )
Diskinesia of ducts due to decreased or increased tone of smc
Function disorders due to neural or humoral regulation disturbances
Overeating
Hyperacidity of gastric juice (decreased pH in duodenum → decreased activity of pancreatic enzymes)
Disorders of exocrine function of pancreas lead to pancreatic achylia
Панкреатическая ахилия:
Потеря веса (90%) |
Мальабсорбция → повышение катаболизма Диспептическая анорексия |
Стеаторея (48%) |
Снижена активность липазы→жирный кал |
Диарея |
Повышение осмотического давления в просвете кишечника, раздражающее действие гидроксилированных жирных кислот |
Гипокальциемия, гипофосфатемия, тетания, остеопороз |
Дефицит вит D, связывание пищевого кальция жирными кислотами |
Дефицит витамина В12 (40%) |
Нарушается разрушение комплекса вит. В12+Rпротеин в 12-перстной кишке → нарушение связывания с гастромукопротеином →нарушение всасывания вит. В 12 в кишечнике |
Наиболее частой причиной панкреатической недостаточности является панкреатит.
Острый панкреатит – острое воспаление и самопереваривание поджелудочной железы и перипанкреатических тканей. Причинами острого панкреатита в 70% случаев являются желчекаменная болезнь и злоупотребление алкоголем.
Алкоголь или его метаболит ацетальдегид:
оказывает прямое токсическое действие на клетки ацинусов поджелудочной железы, что приводит к активации лизосомальных ферментов, которые активируют внутриклеточный трипсин;
вызывает воспаление сфинктера Одди → задержка гидролитических ферментов в протоках поджелудочной железы и ацинусах
повышает чувствительность ацинозных клеток к стимулирующим влияниям
активирует секрецию холецистокинина
Желчекаменная болезнь и и дискинезия желчных путей → сдавление панкреатического протока, заброс желчи в пакреатический проток →повреждение ткани поджелудочной железы
Инфекционные агенты (вирусы паротита, гепатита А, ВИЧ, коксаки-вирусы, цитомегаловирусы, гемолитический стрептококк, сальмонеллы)
Травмы брюшной полости
Выраженная гиперкальциемия (гиперпаратиреоз, гипервитаминоз D, миеломная болезнь) → преципитация кальция в протоке поджелудочной железы → обструкция протока, активация трипсиногена
Гиперлипидемия (гиперхиломикронемия) → повышение СЖК при действии липопротедпазы → воспаление поджелудочной железы
Лекарственные препараты (кортикостероиды, тиазиновые диуретики, иммунодепрессанты, химиотерапевтические средства)
Наследственно обусловленный панкреатит связан с мутацией гена трипсиногена, что усиливает активацию трипсиногена и снижает ингибирование активного трипсиногена
Патогенез острого панкреатита
Ведущим звеном патогенеза является активация трипсина, который, в свою очередь, активирует химотрипсин, эластазу, фосфолипазу А2 и др.
Этиологические
факторы
Повреждение
ацинарных клеток
Активация
трипсина
липаза Активация
эластазы Активация
химотрипсина Активация
калликреин-кининовой системы Активация
фосфолипазы А2
Отек,
повреждение сосудов Повышение
свертываемости крови, некроз некроз Повреждение
сосудов, геморрагии
Отек,
воспаление
Активированные ферменты попадают в кровоток и оказывают системное действие:
Фосфолипазы разрушают сурфактант →РДС
Липаза → некроз жировой ткани
ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферон-гамма, высвобождаемые при воспалении, вызывают системный воспалительный ответ и полиорганную недостаточность
Клинические проявления |
Патогенез |
Боль острая «опоясывающая» в эпигастральной области с иррадиацией в спину и подвздошную область |
Растяжение капсулы поджелудочной железы за счет отека, продукты распада могут выйти в забрюшинное пространство, вызвать раздражение брюшины |
Тошнота, рвота и кишечная непроходимость |
Растяжение капсулы, раздражение брюшины, электролитные нарушения (гиперкалиемия) |
Лихорадка |
Медиаторы воспаления Ил-1, Ил-6, ФНО. Лихорадка, которая держится более 5 дней, или повышение температуры выше 400С свидетельствует об инфекционных осложнениях |
Желтуха (в 20% случаев) |
Сдавление желчного протока при отеке головки поджелудочной железы |
Гиповолемия |
Экссудация и кровотечение в забрюшинное пространство, или аккумуляция жидкости в кишечнике при кишечной непроходимости |
Гипотензия |
Гиповолемия, активация калликреин-кининовой системы, протеолитические ферменты→расширение сосудов |
Шок |
Гиповолемия, цитокины, протеолитические ферменты |
Повышение амилазы и липазы в крови |
Уровень амилазы повышается в 10-20 раз сразу после повреждения панкреас и держится 48-72 часа Уровень липазы повышается через 72 часа после появления симптомов и дольше нормализуется (для диагностики лучше) |
Повышенная свертываемость крови |
Массивное повреждение тканей, активация протеолитических ферментов→ ДВС |
Гипокальциемия, повышенная нервно-мышечная возбудимость, тетания |
Липолиз жировой ткани →↑ СЖК крови→ связывание с Ca2+ |
Гипергликемия (в 25% случаев) |
Повреждение инсулоцитов при воспалении, повышенный уровень глюкокортикоидов и адреналина |
ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ
Основные причины: хронический алкоголизм и затруднение оттока панкреатического сока.
Патогенетические механизмыразвития хронического панкреатита:
Заброс желчи в проток поджелудочной железы
Обструкция сфинктера Одди
Повышение вязкости и гиперсекреция протеинов
Понижение литостатинов (пептиды, которые секретируются в панкреатический сок и тормозят образование протеиновых конгломератов и агрегацию кристаллов кальция карбоната. Снижение литостатина происходит под действием алкоголя, а также может быть наследственно обусловлена)
Гиперсекреция кальция
Снижение секреции ингибиторов трипсина
Повышение лактоферрина, который способствует образованию агрегатов протеинов
Фиброз как следствие:
острого панкреатита → обструкция протоков поджелудочной железы→некроз клеток ацинусов
повреждения ацинусов (токсические метаболиты, свободные радикалы, повреждение лейкоцитами, повышение активности лизосомальных ферментов, холинергическая активация)
активации ПОЛ (чрезмерная активация панкреатического цитохрома P450 (алкоголем) → активация ПОЛ → фиброз)
Хроническое воспаление поджелудочной железы → разрушение экзокринной ткани железы→ снижение выработки ферментов→мальабсорбция
4. Иллюстративный материал: мультимедийная презентация лекций
5. Литература
Основная
Патологическая физиология: Учебник п/р Н.Н.Зайко и Ю.В.Быця. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – С. – 484-486
Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга О.И.
Уразовой- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2т., 2009.- С.-357-361
Патофизиология. Основные понятия.: учебное пособие. Ефремов А.В.– М., 2008.– С. 153-154
Дополнительная
Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга - М.: Томск., 2006.- С. 560-562
Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник: в 2 т. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. – Т. 2. С– 256-257.
Джозеф М. Хендерсон. Патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. – М. – СПб.: Бином – Невский диалект, 1997. – С.-197-224
6. Контрольные вопросы (обратная связь)