Метастазирование

Метастазирование – перенос опухолевых клеток за пределы первичной опухоли в различные органы и ткани с образованием вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры.

Пути распространения опухолевых клеток:

1. по лимфатическим сосудам например, метастазы рака в ближайшие лимфатические узлы, а оттуда с током лимфы в грудной лимфатический проток, в другие органы и ткани;

2. по кровеносным сосудам;

3. по продолжению (per contituitatem) – например, периневральное распространение метастазов при раке предстательной железы;

4. по соприкосновению (per contiquatem) – например, распространение рака желудка по соприкосновению в печень и поджелудочную железу;

5. так называемые «прививочные метастазы» - например, образование на брюшине метастатических узлов рака яичников, возникновение опухоли в рубцах после удаления злокачественного новообразования.

Стадии метастазирования (для лимфогенных и гематогенных метастазов):

1. Стадия инвазии – проникновение опухолевых клеток через стенку сосуда в его просвет. Механизмы: те же, что и для инвазивного роста.

2. Стадия клеточной эмболии. Сначала - перенос с током крови или лимфы опухолевых клеток, проникших в сосуды. Затем – остановка их в просвете микрососуда («заклинивание») и образование нитей фибрина. Это превращает клеточный эмбол в тромбоэмбол. Тромбоэмбол прикрепляется к эндотелию

3. Стадия проникновения опухолевых клеток из клеточного тромбоэмбола через стенку сосуда в окружающие ткани. Далее следует безудержное деление этих опухолевых клеток с образованием новых опухолевых узлов. Механизмы – те же, что и для 1-й стадии инвазии.

Фундаментальные и вторичные признаки опухолей

В целом, все свойства опухолевых клеток и опухолей делят на фундаментальные и вторичные.

Фундаментальные свойства - связаны с самим процессом опухолевой трансформации. Это – относительная автономность и нерегулируемость роста опухоли. Этим фундаментальным свойством обладает и доброкачественная опухоль.

Вторичные свойства – делятся на обязательные и сопутствующие (факультативные)

Вторичные обязательные свойства: формируются в ходе опухолевой прогрессии. Это инвазивный рост и системное действие опухоли на организм.

Вторичные сопутствующие свойства: метастазирование и атипизм.

Этиология опухолей

Канцерогенные факторы – факторы, вызывающие развитие опухоли. Синоним: «бластомогенные факторы» или «канцерогены».

Канцерогены – вещества или факторы внешней и внутренней среды, способные превращать нормальную клетку в опухолевую.

Классификация канцерогенов по природе:

1. Физические.

2. Химические.

3. Биологические.

Физические канцерогенные факторы.

1. Ионизирующая радиация. Это излучения:

= рентгеновское;

= квантовое;

= альфа;

= бета;

= гамма;

= солнечная радиация;

= ультрафиолет;

= инфракрасные лучи.

Механизм: повреждение ДНК (=соматическая мутация).

Закономерности:

1. Зависимость от дозы и вида облучения.

2. Возникновение именно в тканях, подвергшихся облучению.

3. Длительная экспозиция малых доз (менее 1 рад/час) предпочтительнее, чем кратковременная экспозиция больших доз или повторная (прерывистая) экспозиция.

4. Большая вероятность, если в результате облучения клетки были повреждены или погибли.

5. Повреждение или гибель клеток в результате облучения для возникновения опухоли имеет большее воздействие, чем характер самого облучения.

2. Механические канцерогенные факторы. Это:

1. Термические факторы – особенное значение имеют повторные ожоги. Возникают при частом употреблении горячих блюд и напитков, могут стать причиной рака пищевода. Другой случай – рак «кангри». Возникает у жителей Северной Индии, которые для согревания в холодную погоду носят под одеждой на животе глиняные горшки, наполненные горячими углями.

2. Механические факторы – протезы различного вида и локализации, средства, применяемые в косметологии и пластической хирургии (протезы грудных желез), внутриматочные контрацептивы. Малигнизируются те клетки, которые непосредственно контактируют с протезами. Частота малигинизации небольшая, НО! Увеличивается частота употребления этих протезов → растет и число опухолей.

Химические канцерогенные факторы.

Это соединения, которые после проникновения в организм прямо или косвенно вызывают злокачественный рост клеток.

История вопроса. В 1775 г. англ. врач Ричард Потт описал опухоли мошонки у трубочистов. В 1918 г. Ямагива и Ишикава получили рак кожи у кроликов, которым наносили на кожу угольный деготь.

Классификация химических канцерогенов.

По исходной канцерогенной активности:

1. Истинные (=конечные) канцерогены. Это вещества, которые в небольших дозах способны повреждать ДНК и малигнизировать нормальную клетку. Примеры: алкилирующие соединения (уранилпирит, пропионлактон и др.).

2. Про- или преканцерогены. Это вещества, которые приобретают канцерогенную активность после метаболических превращений в организме. Примеры: эпоксидные смолы, диметилсульфат, уретан, этионин, азотистый иприт, четыреххлористый углерод и др.

По происхождению.

1. Экзогенные – образуются и присутствуют во внешней среде. Это: а) полициклические ароматические углеводороды – бензпирен (корпускулярная фаза сигаретного дыма) и нитрозамины (газовая фаза дыма сигарет); б) азокрасители – раньше широко применялись в кондитерской промышленности; в) афлатоксины – продукты жизнедеятельности плесневых грибков.

2. Эндогенные – некоторые гормоны: а) фолликулин и его аналог диэтилстильбэстрон; б) производные троптофана (индол); в) свободные радикалы и перекиси орг. соединений; г) желчные кислоты и холестерин.

3. Полуэкзогенные – образуются в организме при определенных условиях из поступающих извне предшественников. Пример: образование в желудке нитрозаминов при взаимодействии кислого содержимого желудка с поступающими в организм нитратами или нитритами или вторичными аминами.

По химической природе.

1. Органические – а) полициклические ароматические углеводороды (бензпирен, метилхолантрен); б) ароматические амины и амиды (нафтиламин, бензидин) – они вызывают рак мочевого пузыря; в) аминоазосоединения; г) нитрозосоединения; д) афлатоксины; е) другие орг. соединения ( уретан, этионин, 4-хлористый углерод, эпоксиды, пластмассы, перекиси липидов и др.)

2. Неорганические – Cr, As, Ni, Co, Pb, Be, Cd и др.

Кроме того, химические канцерогены делят по природе на:

1. Производственные –а) ароматические амины- анилинокрасочная промышленность (рак мочевого пузыря);б) асбест- рак легкого и плевры; в) винилхлорид - опухоли легкого, головного мозга, печени, а также лейкозы; г) окись кадмия, хроматы, соединения никеля – опухоли легкого, носовой полости.

2. Лекарственные –а) диэтилстильбэстрон– рак влагалища и шейки матки; б) циклофосфамид – рак мочевого пузыря;в) мелфалан– лейкозы;г) фенацетин – опухоли почечной лоханки.

3. Природные – афлатоксин – образуется в пищевых продуктах при хранении во влажном, теплом климате.

Необходимые понятия: коканцерогены и синканцерогены.

Коканцерогены – неонкогенные или обладающие слабым онкогенным действием факторы. Они усиливают действие онкогенных агентов. Коканцерогенез – подкрепление мутагенного действия канцерогена. Коканцерогены в отсутствие настоящего канцерогена стимулируют неопухолевую пролиферацию (кротоновое и терпентиновое масло, форболол).

Синканцерогены –факторы, вызывающие усиление образования опухолей при комбинированном воздействии с другими канцерогенами. Синканцерогенез – усиление образования опухолей при комбинированном воздействии нескольких канцерогенов.