Задача №1

Rp: Sol. Zinci sulfatis 0,25% - 20 ml

MDS. По 2 кап. 2 р. в день в левый глаз

• Количественный анализ провести методом комплексонометрии. Дать обоснование метода

• Написать уравнения реакций

• Сделать расчет допустимых норм отклонений

• Рассчитать содержание цинка сульфата в лекарственной форме

• Сделать заключение о качестве препарата (лекарственной формы)

ОТВЕТ:На анализ поступила жидкая ЛФ для наружного применения – раствор цинка сульфата 0,25% - 20 мл, глазные капли. Согласно приказа МЗ РФ № 214 проводят следующие виды контроля.

1. Физический контроль.Бесцветная прозрачная жидкость без механических примесей. Допустимая норма отклонений в объеме на 20 мл ± 8% = 1,6 мл; 18,4 мл ≤ х ≤ 21,6 мл Вывод: объем ЛФ соответствует прописанному в рецепте.

2. Химический контроль. Проводится на наличие катиона Zn²⁺ и аниона SO₄^2-.

Zn²⁺:

а)Р-ия осаждения сульфидами:

ZnSO₄ + Na₂S = ZnS↓ + Na₂SO₄ (белый осадок, нер-м. в развед. CH₃COOH и легко р-м в развед. HCl)

ZnS + 2HCl = ZnCl₂ + H₂S

б) Р-ия осаждения с раствором гексацианоферрата (II) калия.

ZnSO₄ + K₄[Fe(CN)₆] = Zn K₂[Fe(CN)₆]↓ + K₂SO₄ (белый студенистый осадок, нер-м. в HCl и р-м в щелочах)

SO₄^2-:

в) Р-ия осаждения с раствором бария хлорида.

ZnSO₄ + BaCl₂ = BaSO₄ ↓ + ZnCl₂ (белый крист. осадок нер-м в разбав. кислотах и щелочах, р-м в конц. H₂SO₄)

Вывод: ЛФ соответствует своему наименованию.

Количественный анализ. Проводится методом комплексонометрии. Основан на реакции образования прочных, бесцветных, растворимых в воде внутрикомплексных соединений Zn²⁺ с трилоном Б.

Титрование ведут в присутствии аммиачного буферного раствора (рН 8-10)

Индикатор – кислотный хром темно-синий; образует с катионом цинка хорошо растворимое в воде окрашенное комплексное соединение. При титровании Трилоном Б этот комплекс разрушается, и образуется более прочный, как правило бесцветный, комплекс цинка с Трилоном Б. При этом выделяется свободный индикатор. Цвет раствора после точки эквивалентности соответствует цвету свободного индикатора при данном значении рН.

Zn²⁺ + H₂[Ind] = Zn[Ind] (красно-фиолетовый) + 2H⁺

H₂[Трилон Б] + Zn[Ind] = Zn[Трилон Б] + H₂[Ind] (синий).

Химическая формула индикатора - кислотного хром темно-синего	Химическая формула Трилона Б (ЭДТА)

Методика: 1 мл ЛФ (пипеткой Мора)+3 мл воды очищенной+3 мл аммиач. буф. р-ра+5 кап. кислотного хром темно-синего. Титровать р-ром Трилона Б (С = 0,005 моль/л) до синего окрашивания.

М.м. (ZnSO₄7H₂O) = 287,54 г/моль

Расчет титра: f = 1.

Т = == 0,001438 г/мл

1 мл 0,005 М раствора трилона Б соответствует 0,001438 г цинка сульфата

Расчет допустимых норм отклонений:

0,25 – 100

Х – 20

Х = 0,05 (по рецепту); 0,05 ± 15% ± 0,0075; 0,0425 ≤ Х ≥ 0,0575

Формула расчета

;= 0,05*1/0,001438*20 = 1,74 мл

Vт= 1,74 мл

Задача №2

Rp: Sol. Natrii thiosulfatis 60% - 200 ml

MDS. Смазывать пораженные места

• Количественный анализ провести методом йодометрии. Дать обоснование метода

• Написать уравнения реакций

• Сделать расчет допустимых норм отклонений

• Рассчитать содержание натрия тиосульфата в лекарственной форме

• Сделать заключение о качестве препарата (лекарственной формы)

ОТВЕТ:На анализ поступила жидкая лекарственная форма для наружного применения – раствор натрия тиосульфата 60% - 200 мл. Согласно приказа №214 МЗ РФ проводят следующие виды контроля:

1. Физический контроль: Раствор натрия тиосульфата - бесцветная прозрачная жидкость без механических примесей. Допустимая норма отклонений на объем 200 мл ±2% = 4 мл, 196мл ≤ X ≤ 204мл

Вывод: объем соответствует выписанному в рецепте.

2. Химический контроль проводят на наличие аниона S₂O₃^2- и катиона Na⁺

Na⁺:

Пирохимическая реакция. Графитовый стержень, смоченный в растворе натрия тиосульфата, при внесении в бесцветную часть пламени спиртовки окрашивает ее в желтый цвет.

Р-ия осаждения:

Na₂S₂O₃+Zn[(UO₂)₃(CH₃COO)₈]+CH₃COOH+9H₂O=NaZn[(UO₂)₃(CH₃COO)₉]*9H₂O ↓+H₂S₂O₃ (желтый осадок)

S₂O₃^2-

Р-ия разложения с HCl:

Na₂S₂O₃ + 2HCl  SO₂ + S + 2NaCl + H₂O (помутнение; запах)

Р-ия разложения с AgNO₃

Na₂S₂O₃ + 2AgNO₃  Ag₂S₂O₃ ↓+ 2NaNO₃ (белый осадок)

Ag₂S₂O₃  Ag₂SO₃ + S (желтый осадок)

Ag₂SO₃ + S + H₂O  Ag₂S + H₂SO₄ (черный осадок)

Вывод: ЛФ соответствует своему наименованию.

Количественный анализ Метод йодометрии (прямой). Основан на способности тиосульфата натрия окисляться йодом (на восстановительных св-вах ЛП)

Титрант – раствор йода; Индикатор-крахмал

Методика: 1 мл ЛФ (пипетка Мора) поместить в мерную колбу на 50 мл и довести водой очищенной до метки. 2 мл разведения поместить в колбу для титрования и титровать раствором йода (0,1 моль/л) УЧ (1/2 I₂) до синей окраски (индикатор – крахмал).

M.м. (Na₂S₂O₃5H₂O) = 248,18 г/моль

2Na₂S₂O₃ + I₂  2NaI + Na₂S₄O₆

2S₂O₃^2- — 2е  S₄O₆^2-. 2 электрона на 2 молекулы натрия тиосульфата, значит

f = 1

Т = == 0,02482 г/мл

Количественное определение проводили с разведением т.к. содержание Na₂S₂O₃5%

Расчет допустимых норм отклонений:

60,0 – 100

Х – 200

Х = 120,0

120,0 – 100%

Х – 3%

Х = 120*3/100 = 3,6;116,4 ≤ Х ≤ 123,6

Формула расчета

X(г) = ;,

Vт.= 120*1*2/0,02482* 200*50 = 0,97 мл

V(I₂) – количество I₂, пошедшее на титрование,

k – поправочный коэффициент,

V(лф) – объем лекарственной формы, мл

V(колбы) – объем мерной колбы, взятой для разведения,

T(Na₂S₂O₃)– титр натрия тиосульфата (Т=0,02482г/мл) по I₂,

V(пипетки) –аликвота, взятая для разведения, мл

а – навеска, взятая для титрования, мл