3. Дайте характеристику лекарственному растительному сырью - «Термопсиса ланцетного трава». Приведите латинские названия сырья, производящего растения, семейства.

• Укажите химический состав. Объясните, с учетом физико-химических свойств, какими методами подтверждают наличие и определяют количество действующих веществ в сырье?

Ответ

НегЬа Тhегmopsidis lanceolatae - Трава термопсиса ланцетного

Собранная в начале цветения до появления плодов и высушенная трава дикорастущего многолетнего травянистого растения термопсиса ланцетного Тhегmopsis lanceolata - семейство бобовых- Fabасеае.

Внешние признаки. Цельные или частично измельченные стебли с листьями и цветками. Стебли простые или ветвистые, бороздчатые, слабоопушенные, длиной до ЗО см. листья очередные, тройчатые на коротких черешках, с продолговатыми листочками длиной 30-60 мм. Сверху почти голые, снизу покрытые прижатыми волосками. Прилистники ланцетовидные. Цветки собраны мутовками в верхушечную кисть. Чашечка колокольчатая, пятизубчатая, опушена прижатыми волосками. Венчик мотыльковый.

Цвет стеблей и листьев серовато-зеленый, цветков - желтый. Запах слабый, своеобразный. Вкус не определяется. Недопустима примесь плодов.

Химический состав. Трава термопсиса ланцетного содержит до 2,5% алкалоидов — производных хинолизидина, в том числе термопсин, гомотермопсин, пахикарпин, анагирин. Кроме алкалоидов, в траве термопсиса содержатся сапонины, дубильные и смолистые вещества, слизь, следы эфирного масла, а также иридоиды.

Основным действующим веществом в траве термопсиса является алкалоид термопсин. Частной реакции для определения термопсина не существует, поэтому для подтверждения наличия термопсина в сырье используют общие качественные реакции на алкалоиды, которые делятся на реакции осаждения и реакции окрашивания.

Общеалкалоидные осадочные реактивы можно разделить на несколько групп: йод и его растворы, комплексные йодиды металлов, реактивы комплексных неорганических кислот и органические вещества кислотного характера. Для определения алкалоидов травы термопсиса можно например использовать реактив Драгендорфа (калия тетрайодовисмутат), относящийся к группе комплексных иодидов металлов, который образует оранжевый или красно-бурый нерастворимый осадок в присутствии алкалоидов.

В траве термопсиса определяется сумма алкалоидов в пересчете на термопсин (1 ,5%).

ГФ ХI рекомендует количественное определение суммы алкалоидов в траве термопсиса ланцетного методом ацидиметрического титрования. На первом этапе определения проводят извлечение суммы алкалоидов в виде оснований, извлекают их из сырья эфиром. На втором этапе проводят очистку методом двукратной смены растворителя. Затем на последующих этапах удаляют экстрагент и растворяют сухой остаток суммы оснований алкалоидов в кислоте хлористоводородной, избыток которой титруют натрия гидроксидом, в присутствии индикатора метиленового красного до появления желтого окрашивания.

Примененне. Трава термопсиса ланцетного является отхаркивающим средством, ее применяют в виде водного настоя в соотношении 1:400. Сухой экстракт травы термопсиса входит в состав комбинированных препаратов: таблетки от кашля, сухая микстура от кашля для взрослых.

4. На фармацевтическое предприятие для получения таблетированных лекарственных форм поступили лекарственные вещества нескольких серий различных заводов-изготовителей со следующей химической структурой:

При проведении оценки качества лекарственного вещества (2) внешний вид не отвечал требованиям НД по разделу «Описание» - порошок был отсыревшим и серого цвета. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со свойствами. Приведите другие испытания для характеристики его качества:

Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Ответ

Кислота глутаминовая

Кислота глутаминовая оптически активна, ГФ требует определять удельное вращение. Аминокислоты являются амфолитами (основные свойства NH₂-группы и кислотные- СООН-группы). В нейтральной среде, а также в твердом виде аминокислоты находятся в виде биполярного иона (цвиттер-иона) и поэтому растворяются в кислотах и щелочах.

Наличием кислотных свойств обусловлены реакции комплексообразования с солями Ag⁺, Cu²⁺, Hg²⁺, Co²⁺. Групповая реакция - образование медной соли. Аминокислоту предваритель­но переводят в натриевую соль, избегая добавления избытка щелочи.

Общая реакция на аминокис­лоты - с нингидрином. При взаимодействии с нингидрином и металлом Cu⁺ Co⁺, образуется красный продукт реакции, пригодный и для количественного колориметрического анализа и используется при анализе аминокислот на аминокислотном анализаторе. Общими для аминокислот являются также реакции декарбоксилирования (при декарбоксилировании глутаминовой кислоты образуется аминалон).

Частные реакции. Кислота глутаминовая.

Дикарбоновая глутаминовая кислота при нагревании дегидрати­руется с образованием кислоты пирролидонкарбоновой, которая конденсируется с резорцином, образуя продукт, получающий в растворе аммиака красно-фиолетовое окрашивание с зеленой флюоресценцией. Аминалон, другие аминокислоты, имеющие одну карбоксиль­ную группу, можно оттитровать щелочью, заблокировав предварительно формальдегидом аминогруппу (формольное титрование): кислоту глутаминовую можно определить по одной карбоксиль­ной группе

Если же применить формольное титрование, кислоту глутаминовую можно количественно определить по 2 карбоксигруппам. Кислотно-основное титрование в неводных средах. Титруют аминокислоты как основания, растворяя в ледяной ук­сусной кислоте. В среде протогенного растворителя лекарственное вещество (в данном случае аминалон) становится сопряженной кислотой:

Титрант — 0,1 М раствор кислоты хлорной готовят на ледяной уксусной кислоте. Поэтому титрант представляет собой ионную пару.

Как лактам и амид лекарственное вещество вступает в гидроксамовую реакцию:

По структуре пирацетам является лактамом и амидом, гидролизуется с выделением аммиака из амидной группы:

Количественное определение проводится методом определения содержания азота после щелочного гидролиза по количеству образовавшегося аммиака. Кислота борная улавливает аммиак с образованием аммония тетрагидроксобората:

Далее—титрование аммония тетрагидроксобората стандартным раствором кислоты хлороводородной:

Параллельно проводят контрольный опыт.