Экзаменационный билет №27

1. Предприятием получен заказ на производство 10000 упаковок препарата «Линимент бальзамический (по Вишневскому)» в алюминиевых тубах по 30 г.

Состав препарата, %:

Дегтя берестового (березового) 3,0

Ксероформа 3,0

Аэросила 5,0

Масла касторового 89,0

Производство препарата осуществлялось в соответствии с ПР на препарат (Кр =1,053).

Качество продукта оценивалось в соответствии с нормами и методиками, указанными в ФСП (линимент должен быть однородным; выдерживать испытания на однородность, размер частиц твердой фазы должен быть не более 90 мкм; рН водного извлечения - 5,2-6,9; микробиологическая чистота - категория 2; содержание висмута окиси - 1,34-1,63%).

Фармакопейный анализ образцов готовой продукции показал, что линимент однороден, выдерживает испытания на подлинность, размер частиц твердой фазы не более 110 мкм, рН водного извлечения - 7,0, по микробиологической чистоте соответствует категории 2, содержание висмута окиси составляет 1,60%.

При отсутствии линимента промышленного изготовления его изготавливают в аптеке по индивидуальным рецептам.

Может ли аптека исключить из состава прописи аэросил (оксил)?

Какую роль он выполняет в составе линимента?

К какому типу линиментов, как система дисперсная, относится линимент Вишневского?

Сравните седиментационную устойчивость препаратов водных, масляных, линиментов, мазей.

Ответ

В случае отсутствия линимента Вишневского промышленного производства, аптека может приготовить его по прописи: Дегтя 3,0 Ксероформа 3,0 Масла касторового 94,0 Общая масса 100,0

- Аптека может исключить аэросил из состава линимента Вишневского, т.к официальными являются обе прописи бальзамического линимента по Вишневскому, несмотря на то, что аэросил по информационным данным способствует лучшей фиксации суспензии на коже и усиливает терапевтический эффект и является стабилизатором системы.

- Аэросил не является нормируемым компонентом при стандартизации.

- По правилам приготовления, линимент относится к суспензиям, где гидрофильные компоненты, которым является ксероформ, не требуют стабилизатора.

Для повышения стойкости, однородности, ресуспендируемости линимента надо при изготовлении учитывать следующие особенности:

- измельчение: в сухом виде ксероформ нельзя растирать с дегтем, т.к. вследствие взаимодействия ксероформа с дегтем образуются висмутовые соли смоляных кислот - плохо распределяющаяся масса, ухудшающая ресуспендируемость линимента. Ксероформ следует измельчать сначала сухим, затем по правилу Дерягина с 1\2 масла касторового от массы ксероформа, затем смешать с оставшимся количеством масла и дегтем.

2. При аналитическом контроле данной лекарственной формы для подтверждения подлинности ксероформа использовали раствор натрия сульфида, а количественное определение проводили методом комплексонометрии. В соответствии с химической структурой ксероформа дайте обоснование указанным способам оценки его качества:

Укажите результат реакции с раствором натрия сульфида.

Объясните необходимость применения разведенной кислоты азотной и хлороформа при количественном определении лекарственной формы.

В чем сущность метода комплексонометрии и почему содержание определяемого вещества рассчитывают по висмута оксиду? Напишите схему реакции.

Ответ

Ксероформ Xeroformium

Трибромфенолят висмута основной с окисью висмута

М.в. 1351,6

Представляет собой мелкий аморфный порошок желтого цвета со слабым своеобразным запахом. ПНР в воде, спирте, эфире, хлороформе.

Функц группы: 2 фенольных три-бромированных радикала, окись висмута

Подлинность: 1. на ион висмута 3+: при взбалтывании водного р-ра ЛП с сульфидом натрия появляется черное окрашивание. Происходит р-ция обмена с образованием черного осадка сульфида висмута:

2Bi³⁺ + 3S^2- = Bi₂S₃

2. навеску ЛП взбалтывают с едким натром и фильтруют. При подкислении фильтрата соляной к-той выд-ся белый хлопьевидный осадок:

Колличественное определение:

Комплексонометрия прямая, основана на образовании комплекса висмута с трилоном Б.

Навеску ЛП помещают в колбу Кьельдаля, добавляют азотную и хлорную к-ту и кипятят (*для перевода висмута из окиси в форму катиона, т.е. проводят минерализацию). После охлаждения смеси добавляют хлороформ (*для извлечения в него органической части смеси), индикатор (ксиленоловый оранжевый) и т-ют 0,05М трилоном Б до перехода красной окраски в желтую.

Стадии КО:

1. минерализация висмута

2. Ионы висмута (+3) образует комплекс с индикатором, окрашенный в красный цвет:

Bi³⁺ + H₆Ind = BiH₃Ind + 3H⁺

3. Далее проводят титрование р-ром Трилона Б. При этом образуется бесцветный растворимый комплекс титранта с металлом (1:1):

4. В точке экв: при добавлении избытка трилона Б происходит разрушение комплекса металл-индикатор и образование более устойчивого комплекса металл-трилон Б и свободного индикатора (желтого цвета)

Fэкв=1/2 (т.к. считается по оксиду висмута, в молекуле которого 2 иона висмута +3)

Титр рассчитывается по окиси висмута, т.к. она является более устойчивым соединением ионов висмута

Окиси висмута д.б. 50,0-55,0% в ЛП по ГФ10. Если необходимо, то можно сделать пересчет на сам ксероформ. Коэффициент пересчета на ксероформ 1,91

Применение: вяжущее, антисептическое