4. Проверьте дозы в каплях, содержащих валидол:

Rp.: Codeini phosphates 0,2

Validoli 2 ml

Tincturae Valerianae

Tincturae Convallariae ana 10 ml

M.D.S: по 15 капель внутрь З раза в день.

Ответ

Сложная жидкая лекарственная форма для внутреннего применения - капли. Форма бланк 148 1/у 88. Срок хранения 5года, больному выдается сигнатура. Кодеина фосфат - вещество наркотическое, находится на ПКУ, имеет НЕО, которая составляет 0,2,что не превышает прописанного в рецепте количества. Проверка доз:

ВРД = 0,1 ЛРД = 0,003

ВСД = 0,3 ЛСД = 0,009

Количество капель по таблице ГФ: Валидол 1 мл - 48 кап.- 2 = 96 капель

Настойка валерианы 51 кап Т0 = 510 капель Настойка ландыша 50 кап ТО = 500 капель

1106 капель

Количество приемов 1106 капель: 15 капель = 73 ЛРД=0,2 : 73 =0,003

Дозы не завышены, следовательно, лек. форму можно готовить.

Готовить следует по правилам приготовления капель. Валидол - летучее, пахучее вещество добавлять следует в последнюю очередь. Кодеин фосфат растворим в воде 1:3,5, (в спирте малорастворим), для растворения требуется воды 14 капель, можно взять дополнительно, отклонение от объема 8 % = 0,96 мл(19 капель), что укладывается в норму допустимых отклонений. Флакон оранжевого стекла. Этикетка «Внутреннее», «Хранить в прохладном месте», «Обращаться осторожно». Лекарственную форму опечатать.

Рабочая пропись:

V = 22 мл

Воды очищенной 14 капель Кодеина фосфата 0,2

Настойка ландыша 10 мл

Настойки валерианы 10 мл Валидола 2 мл

V = 22мл

Приготовление. Подготовить рабочее место. Подобрать флакон на 25 мл, BP - 1,0 и все необходимое. Во флакон для отпуска отмерить 14 капель воды очищенной. На специальных BP -1,0 в присутствии фармацевта провизор - технолог должен отвесить 0,2 кодеина фосфата. На обратной стороне рецепта оформить прием - передачу. Растворить в воде, после чего аптечной пипеткой или цилиндром отмерить 10 мл настойки ландыша, настойки валерианы, валидола 2 мл, закрыть крышкой, взболтать, оформить этикетками, флакон опечатать, выписать сигнатуру. Оценить качество

5. Технология биосинтеза антибиотиков может осуществляться как поверхностной, так и глубинной ферментацией.

• Приведите сравнительную характеристику этих ферментации с точки зрения развития промышленного способа производства антибиотиков и аппаратурного оформления.

Ответ

В биотехнологическом производстве с использованием микроорганизмов промышленное значение имеют два метода выращивания продуцентов – поверхностный и глубинный. Эти методы принципиально различаются: - при поверхностном методе организм растет на поверхности твердого увлажненного питательного субстрата, при глубинном – в толще жидкой питательной среды.

Поверхностный метод культивирования продуцентов антибиотиков

В первые годы после открытия антибиотики получали с использованием метода поверхностной ферментации. Культура микроорганизмов растет на поверхности твердой увлажненной питательной среды. Мицелий полностью обволакивает и прочно скрепляет твердые частицы, клетки получают питание за счет содержащихся в этих средах веществ и используют для дыхания кислород воздуха, поэтому для их нормального обеспечения кислородом приходится применять рыхлые по своей структуре среды с небольшой высотой слоя.

В качестве основной питательной среды используют увлажненные пшеничные отруби (отходы мукомольного производства), содержащие в определенных соотношениях соли фосфора, магния и кальция, а также основные питательные элементы – углерод и азот в соотношении 7:1, обеспечивающие интенсивное развитие культуры микроорганизма и биосинтез конечного продукта.

Аппаратурное оформление поверхностного метода – кюветы и растильные камеры.

Чтобы получить необходимые количества антибиотика, требуются множество кювет или плоских бутылей, которые необходимо было мыть, стерилизовать, вручную заполнять свежей средой, засевать продуцентом и инкубировать в растильных камерах (рис. 1). Способ поверхностной ферментации- малопроизводительный не мог удовлетворить потребностей в антибиотиках.

В настоящее время на твердых питательных средах с использованием принудительной аэрации и добавок разрыхлителей выращивают мицелиальные грибы.

Кювета для выращивания микроорганизмов поверхностным методом	Растильная камера с кюветами.

Рис. 1. Аппаратурное оформление поверхностного метода выращивания продуцентов антибиотиков

Глубинный метод культивирования продуцентов антибиотиков

Наиболее перспективен глубинный способ выращивания продуцентов, который состоит в том, что микроорганизм развивается в толще питательной среды, через которую непрерывно пропускается стерильный воздух, а среда перемешивается.

Процесс осуществляется в специальных емкостях–ферментерах (рис. 2). Ферментеры –сложные аппараты, в котором создаются хорошие условия для глубинного развития продуцента и биосинтеза антибиотика. В этих целях ферментер снабжен приспособлениями для достаточной аэрации и перемешивания культуры, поддержания необходимой температуры, а также контрольно-измерительными приборами.

Аэрирование культуры происходит при подаче стерильного подогретого воздуха через специальные приспособления – барботеры. Клетки микроорганизмов суспендируются в жидкости и находятся во взвешенном состоянии.

Рис. 2. Устройство ферментера для глубинного выращивания микроорганизмов-продуцентов.

Глубинный способ выращивания микроорганизмов может быть как периодическим, так и непрерывным, поверхностный бывает только периодическим. При периодическом способе микроорганизмы выращиваются на какой-либо среде без ее смены, в аппарат одновременно загружается вся питательной среды и посевной материала (инокулят). Процесс ведут до определенного количества биомассы или продукта метаболизма. Периодически культура ведет себя как многоклеточный организм с ограниченным ростом.

В настоящее время подавляющее большинство антибиотиков производится методом глубинного культивирования.

Это связано со следующими преимуществами глубинного культивирования по сравнению с поверхностным методом:

1) Глубинный метод технически более совершенен, так как легко поддается механизации и автоматизации,

2) При глубинном методе выращивания микроорганизмов легче соблюдать стерильные условия, при поверхностном методе сам процесс выращивания происходит в нестерильных условиях.

3) При глубинном методе меньше затраты ручного труда

4) Масштабировать производство антибиотиков значительно легче и проще при использовании глубинного метода.

Некоторые преимущества есть и у поверхностного метода выращивания микроорганизмов.

1) Концентрация антибиотиков, образующихся в поверхностных культурах, в большинстве случаев во много раз выше по сравнению с глубинными культурами тех же организмов.

2) Иногда технология выделения антибиотика проще и требует меньше количество стадий.

3) Относительно легко высушивать продукты ферментации.

4) Относительно меньшая потребность в электроэнергии

5) Не требуется аэрация

6. Подлинность «Валидола» устанавливают по реакции с ванилином в присутствии кислоты серной концентрированной. Количественное определение проводят путем омыления 1М спиртовым раствором калия гидроксида при нагревании. Избыток калия гидроксида оттитровывают 0,5М раствором кислоты хлороводородной:

• В соответствии с химическим составом препарата объясните выбор и суть предлагаемых испытаний. Напишите схемы реакций.

Ответ

Валидол - Validolum.

Раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты. Прозрачная маслянистая бесцветная жид­кость с запахом ментола. Практически нерастворим в воде, очень легко рас­творим в спирте.

Лекарственные формы: таблетки, капсу­лы (под язык- при стенокардии) как спазмолитическое средство

Физические и физико-химические свойства

Общая реакция для моно- и бициклических терпенов

Это реакция конденсации с ароматическими альдегидами (напри­мер, с ванилином) в присутствии концентрированной H₂SO₄. Она ха­рактерна для ментола, валидола и камфоры, имеющих свободное α-положение в цикле по отношению к спиртовому гидроксилу или кето-группе:

Для определения подлинности ментола ГФХ рекомендует реак­цию с ванилином в среде концентрированной H₂SO₄: появляется

Количественное определение ментола по ГФ проводят методом ацетилирования, нагревая препарат на песчаной бане в течение 2 ч с раствором ангидрида уксусного в безводном пиридине (применяя обратный холодильник):

На 2-й стадии избыток уксусного ангидрида добавлением воды переводят в уксусную кислоту и титруют ее 0,5 М раствором гидро-ксида натрия (индикатор фенолфталеин):

СН₃СООН + NaOH -> CH₃COONa + Н₂О.Параллельно проводят контрольный опыт при комнатной тем­пературе.

Валидол

Это прозрачная маслянистая жидкость с запахом ментола, пред­ставляющая собой раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты.

Подлинность препарата определяют по реакции на ментол.

Количественное определение валидола по ГФ проводят по содержанию ментилового эфира изовалериановой кислоты. Препа­рат подвергают омылению 1 М спиртовым раствором (валидол в воде не растворим) гидроксида калия (кипятят 5 ч с обратным холодильником). Избыток гидроксида калия оттитровывают 0,5М раствором кислоты хлороводо­родной (индикатор — фенолфталеин).