Экзаменационный билет №3

1. В кал химико-фармацевтического предприятия поступило на анализ лекарственное вещество нескольких серий от различных заводов-изготовителей со следующей химической структурой

При измерении угла вращения данного лекарственного вещества в образцах одной серии показания превысили регламентируемую норму в соответствии с НД. Дайте обоснование нормирования данного показателя и предложите другие испытания, характеризующие его качество.

Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Ответ

Атропина сульфат

Atropinum sulfuricum(Atropinum sulfuricum)

Тропинового эфира d,l-троповой кислоты сульфат

В основе атропина лежит тропан, представляющий собой бициклнческую систему, состоящую из двух гетероциклических колец: пятичленного-пирролидинового и шестичленного — пиперидинового.В составе атропина присутствуют химические группы: 1) третичный атом азота; 2) сложноэфирная группа; 3) спиртовой гидроксил.Описание.Белый кристаллический или зернистый порошок без запаха.Растворимость.Легко растворим в воде и спирте, практически нера­створим в хлороформе и эфире.

Анализ Атропина сульфата. 1.ИК-спектр должен полностью совпадать со спектром стандарта. 2. УФ-спектр 0,1% р-ра препарата имеет max при 252, 257 и 264 нм. За счет ароматической системы троповой кислоты. 3. Температура плавления 187-191° (метод 1а, сушат в течение 15 ми­н при 135°). 4. Удельное вращение -0,6° (5% водный раствор, в трубке дли­ной 2 дм). Подлинность: 1) Реакция Витали-Морена. Основана на гидролизе сложноэфирной группы под действием конц. HNO₃ , при этом образуется свободная кислота и спирт. Кислота нируется за счет фенильного радикала. В среде КОН образуется окрашенная в фиолетовый цвет аци-соль.

2) Реакция вытеснения органического основания из р-ра действием аммиака, или щелочи. К р-ру атропина сульфата добавляют раствора аммиака; после потирания о стенки сосуда стеклянной палочкойпостепенновыпа­дает осадок основания атропина. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в эксикаторе над серной кислотой. Температура плавле­ния выделенного основания 115-117°. 3) Реакция на сульфаты. К р-ру атропина сульфата добавляют р-р бария хлорида. Выпадает осадок белого цвета – сульфат бария.

Количественное определение.Методневодного титрования в среде безводной уксусной кислоты основан на основных свойствах препарата.Титрант 0,1 н. НСlO₄.Индикаторкристалличе­ский фиолетовый.В точке эквивалентностиокраска индикатора меняется до ясного зеленого окрашивания. Атропина сульфат определяют без добавления ацетата ртути(II) , так как серная кислота ведет себя как одноосновная кислота:

Атропина сульфатобразует 2 соли – перхлорат и гидросульфат. fэ = 1.

Чистота. Примесь апоатропина. С р-ром аммиака НЕ должно СРАЗУ появляться помутнение. Основание атропина выпадает ПОСТЕПЕННО. В определенных условиях атропин подвергается дегидратации с образованием апоатропина.ГФ X обращает также внимание на возможность примеси апоатропина (ангидрида атропина), который может быть в атропине, еслипри извлечении алкалоидов из растительного сырья нарушался температурный режим (выше 116°С).

Атропина сульфат содержится в корнях скополии (Scopoliacarniolica), белладонне, дурмане, белене, сем. Пасленовых –Solanaceae.Ответ: при измерении угла вращения показатели превысили норму, это может быть связано с нарушением производства атропина из растительного сырья, т.к. сам атропин не является оптически активным, а его левовращающий изомер гиосциамин оптически активен, его наличие и увеличивает показатель угла вращения.