Гидрофобное ядро липопротеинов содержит триглицериды и эфиры холестерина, а гидрофильная оболочка – фосфолипиды, холестерин и апопротеины.

Таблица 15.1.

Виды липопротеинов.

Липопротеины	Диаметр (нМ)	Холестерин (%)	Триглицериды (%)	Атерогенность
ХМ	80-500	6	90	-
ЛПОНП (пре-)	30-80	17	55	+
ЛППП	25-35	30	40	+ +
ЛПНП ()	18-28	55	8	+ + +
ЛПВП ()	5-12	20	5	aнтиатерогенны

ХМ образуются в клетках слизистой кишечника. ЛПОНП образуются в клетках слизистой и гепатоцитах. ЛПВП образуются в гепатоцитах и плазме. ЛПНП образуются в плазме крови.

ЛПОНП и ХМ транспортируют преимущественно триглицериды, а ЛПНП и ЛПВП – холестерол.

Таблица 15.2.

Основные функции липопротеинов.

Липопротеины	Функции липопротеинов
Хиломикроны (ХК)	Транспортируют триглицериды из кишечника в кровяное русло. Неатерогенны.
Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) или пре--липопротеины	Служат преимущественно для переноса эндогенных триглицеридов. Атерогенны.
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) или -липопротеины	Основной класс липопротеинов плазмы, переносящих холестерин. Высоко атерогенны.
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) или -липопротеины	Ведущая роль в удалении тканевого холестерина. Антиатерогенные свойства.

В эндотелии фермент липопротеинлипаза расщепляет ХМ и ЛПОНП, освобождая их от триглицеридов и превращая в ЛПНП и ЛПВП. Последние поглощаются клетками печени, кишечника, жировой ткани, почек, надпочечников и разрушаются в лизосомах.

Липопротеины крови обмениваются холестеролом, особенно ЛПНП и ЛПВП с преобладанием потока в сторону ЛПВП. В ЛПВП происходит быстрая этерификация холестерола. При контакте с клетками ЛПВП извлекает холестерол из мембран, а ЛПНП отдает холестерол мембранам. Так устанавливается равновесие: ЛПВП предупреждает избыточное накопление ХС, а ЛПНП поставляет его для строительства мембран.

Окисление холестерина – единственный процесс его необратимого устранения. Оксигеназные системы имеются в печени и органах синтезирующих стероидные гормоны. Т.о. холестерин идет на биосинтез желчных кислот (60-80%) и биосинтез стероидных гормонов (2-4%), удаляется со слущивающимся эпителием кожи и секретом сальных желез (2-4%).

Рис. 15.4. Окисление жирной кислоты («спираль Линена») [по А.Н. Климову, Н.Г. Никуличевой, 1999]. Подробно представлен первый цикл окисления - укорочение цепи жирной кислоты на два углеродных атома. Остальные циклы аналогичны первому. 1 - ацил-КоА-дегидрогеназа; 2 - еноил-КоА-гидратаза; 3 - -гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа; 4 - тиолаза.

4. Окисление жирных кислот (-окисление)

• образование ацетил-КоА из ЖК;

• преобразование ацетил-КоА до ацил-КоА (4 реакции);

• перенос ацил-КоА в матрикс митохондрий с помощью карнитинового челнока, фермент, переносящий ацил с КоА на карнитин – карнитин-ацил-КоА-трансфераза (от скорости его работы зависит скорость всего процесса окисления ЖК);

• ацил-КоА окисляется далее в цикле Кребса;

• полное расщепление 1 молекулы ЖК сопровождается образованием 17n-6 молекул АТФ, где n – число атомов углерода.

Рис. 15.5. Взаимосвязь углеводного и жирового обмена [по А.Н. Климову, Н.Г. Никуличевой, 1999]. ЦТК - цикл трикарбоновых кислот.

5. Синтез липидов

Жирные кислоты синтезируются в клетках, кроме незаменимых – ненасыщенных (липолевая и липоленовая).

Из холестерола (наиболее богата им миелиновая оболочка) в печени образуется желчные кислоты и, взаимодействуя с таурином и глицином, – конъюгированные желчные кислоты.

В железах внутренней секреции синтезируются стероидные гормоны.

Триглицериды синтезируются в печени и жировой ткани по глицерофосфатному пути, тогда как в тонком кишечнике триглицериды образуются главным образом за счет непосредственной этерификации моноглицеридов, всасываемых из пищи. Ресинтезируемые в клетках тонкого кишечника "пищевые" триглицериды выходят в кишечные лимфатические сосуды в форме хиломикрон, а затем через грудной лимфатический проток поступают в кровоток.

Регуляция обмена жиров

Таблица 15.3.

Гормоны, биологически активные вещества и лекарственные препараты, влияющие на липолиз

Стимуляция	Торможение
симпатомиметические амины (катехоламины, производные амфетамина); АКТГ; ТТГ; СТГ; меланотропный гормон; вазопрессин; глюкагон; тиреоидные гормоны; кортикостероиды; кофеин, теофиллин; бигуаниды.	инсулин; ПГ Е1; никотиновая кислота.

Липогенез стимулируют инсулин, кетоновые тела (при сахарном диабете).

При ограничении потребления углеводов с пищей, а также при некоторых заболеваниях (сахарный диабет) происходит интенсивная утилизация жиров с накоплением кетоновых тел (ацетоуксусная, -оксимасляная кислоты и ацетон).

1. Нарушение переваривания и всасывания липидов. Причины и следствия. Фармакологическая коррекция.