43. Учебник Харкевича, стр.69

44. Виды фармакотерапии. Деонтологические проблемы фармакотерапии.

Фармакотерапия (ФТ) - совокупность методов лечения, основанных на применении ЛС. Основные виды ФТ:

1. этиотропная ФТ – коррекция и устранение причины заболевания {АБ при инфекционных заболеваниях}

2. патогенетическая ФТ – воздействие на механизм развития болезни {ингибиторы АПФ при АГ}

3. симптоматическая ФТ – устранение симптомов заболевания при невозможности влияния на его причину или патогенез {НПВС при гриппе}

4. заместительная ФТ – применение ЛС при недостаточности естественных БАВ {инсулин при СД}

5. профилактическая ФТ {вакцины, сыворотки, ацетилсалициловая кислота при ИБС}

Отношение общества к ЛС на современном этапе: 1) желание получить выгоды без риска 2) надежда на чудо, сверхожидания 3) непонимание риска использования ЛС 4) возмущение и «праведное негодование», поспешные оценки ЛС 5) желание получения новых ЛС

Отношение врача к ЛС: терапевтический оптимизм (надежда на ЛС, как мощный компонент терапии), терапевтический нигилизм (отрицание новых ЛС, приверженность к определенным ЛС, недоверие новым ЛС)

Комплаентность (приверженность) больного к лечению: 1) понимание инструкций врача и целей лечения 2) стремление точно следовать предписаниям врача.

В настоящее время в мире порядка 100.000 ЛС, более 4.000 зарегистрировано в РБ, из них жизненно важных около 300 препаратов. Изучение фармакологии помогает не утонуть в море препаратов.

45. Основные принципы лечения и профилактика отравлений лекарственными веществами. Антидотная терапия.

Классификация отравляющих веществ (ОВ):

1. По принадлежности к определенным классам химических соединений: барбитураты, бензодиазепины, цианиды.

2. По происхождению: небиологической природы (кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов), токсические продукты жизнедеятельности некоторых МБ (ботулотоксин), растительного происхождения (алколоиды, гликозиды), животного происхождения (яды змей, пчел)

3. По степени токсичности: а) чрезвычайно токсические (DL50 < 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. По токсикологическому действию: а) нервно-паралитического (бронхоспазм, удушье) б) кожно-резорбтивные в) общетоксические (гипоксические судороги, кома, параличи) г) удушающие д) слезоточивые и раздражающие е) психотропные (нарушение психической активности, сознания)

5. В зависимости от сферы преимущественного использования: промышленные яды, ядохимикаты, бытовые яды, боевые отравляющие вещества, лекарственные вещества.

6. В зависимости от токсичности ЛС: список А – ЛС, назначение, применение, дозирование и хранение которых в связи с высокой токсичностью должны производиться с высокой осторожностью. К этому же списку относятся ЛС, вызывающие наркоманию; список В - ЛС, назначение, применение, дозирование и хранение которых должны производиться с предосторожностью в связи с возможными осложнениями при их применении без медицинского контроля.

Избирательно токсическое действие ЛС.

а) кардиотоксическое: сердечные гликозиды, препараты калия, антидепрессанты

б) нейротоксическое: психофармакологические средства, оксихинолины, аминогликозиды

в) гепатотоксические: тетрациклины, левомицетин, эритромицин, парацетамол

г) нефротоксическое: ванкомицин, аминогликозиды, сульфаниламиды

д) гастроентеротоксическое: стероидные противовоспалительные средства, НПВС, резерпин

е) гематотоксическое: цитостатики, левомицетин, сульфаниламиды, нитраты, нитриты

ж) пневмотоксические

Токсикокинетика – изучает всасывание, распределение, метаболизм и выведение ЛС, принятых в токсических дозах.

Поступление отравляющих веществ в организм возможно а) энтерально б) парентерально. Скорость и полнота всасывания отражает скорость развития токсического эффекта и его выраженность.

Распределение в организме: Vd=D/Cmax – действительный объем, в котором распределяется в организме отравляющее вещество. Vd > 5-10 л/кг – ОВ трудно допустимо для его удаления (антидепрессанты, фенотиазины). Vd < 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Передозировка – изменение фармакокинетических процессов: растворимости, связи с белками, метаболизма  значительное повышение свободной фракции ЛС  токсические эффект.

Кинетика первого порядка при увеличении концентрации ЛС переходит в кинетику нулевого порядка.

Токсигенная стадия – дезинтоксикационная терапия, соматогенная стадия – симптоматическая терапия.

Токсикодинамика. Основные механизмы токсического действия:

а) медиаторный: прямой (по типу конкурентной блокады – ФОС, психомиметики) и непрямой (активаторы или ингибиторы ферментов)

б) взаимодействие с биомолекулами и внутриклеточными структурами (гемолитические вещества)

в) метаболизм по типу летального синтеза (этиловый спирт, тиофос)

г) ферментный (яды змей и др.)

Виды действия: местное, рефлекторное, резорбтивное.

Классификация отравлений:

1. Этиопатогенетическая:

а) случайное (самолечение, ошибочный прием)

б) преднамеренное (с целью самоубийства, убийства, развития у пострадавшего беспомощного состояния)

2. Клиническая:

а) в зависимости от скорости развития отравления: острое (поступление однократно или с коротким интервалом времени токсической дозы вещества), подострое (замедленное развитие клинической картины после однократного приема), хроническое

б) в зависимости от проявления основного синдрома: поражение ССС, поражение ДС и др.

в) в зависимости от тяжести состояния больного: легкой, средней, тяжелой, крайне тяжелой

3. Нозологическая: учитывает название ЛС, название группы веществ

Общий механизм смерти при отравлении:

а) поражение ССС:

1) снижение АД, гиповолемия периферических сосудов, коллапс, бради- или тахикардия (трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов)

2) аритмии (желудочковая тахикардия, фибрилляция – трициклические антидепрессанты, теофиллин, амфетамин)

б) поражение ЦНС: ступор, кома  угнетение дыхания (наркотики, барбитураты, алкоголь, гипно-седативные ЛС)

в) судороги, мышечная гиперреактивность и ригидность  гипертермия, миоглобинурия, почечная недостаточность, гиперкалиемия

Токсикологическая триада:

1) длительность применения, доза и вещество  анамнез.

2) оценка состояния сознания по симптомам: дыхания, АД, температура тела

3) лабораторные данные

Основные принципы лечения:

I. Первая неотложная помощь: искусственное дыхание, массаж сердца, противошоковая терапия, контроль за водно-электролитным балансом