Vtorye_voprosy по фарм экзамену

Кетотифен напрямую стабилизирует мембрану клеток. Используют с профилактической целью.

Побочные эффекты – возможна тромбоцитопения, седативный эффект.

f)Глюкортикостероиды

При приеме глюкортикоидов возможно развитие кандидомикоза ротовой по лости и гло тки, кашель g) Другие средства лечения астмы

блокаторы кальциевых каналов -адреноблокаторы

Антагонисты лейко триенов – Зилеу тин, блокаторы лейко триеновых рецепторов – Зафирлукаст. доноры окиси азо та метотрексат и др.

31) Отхаркивающие и муколитические средства. Противокашлевые средства. Отхаркивающие и муколитические средства:

Средства , облегчающие отхождение мокроты

рефлекторного типа действия

препараты термопсиса;

ипекакуаны

Препараты термопсиса и ипекуаны вызывают раздражение рецепторов желу дка, что рефлекторно повышает секрециюбронхиальных желез, повышается активность мерцательно го эпителия, усиливаются сокращения мышц бронхо в. Мокрота становится более обильной, менее вязкой, и отделение ее с кашлем облегчается. В высоких дозах вызывают р воту.

истода, алтея, солодки;

прямого (резорбтивного) типа действия

калия йодид, натрия йодид

Оказывают прямое воздействие на железы слизистой оболочки бронхов и усиливающие их секрецию.

терпингидрат,

фитопрепараты: трава чабреца, анисовое, эвкалиптовое масла и др.;

Средства , уменьшающие вязкость и э ластичность мокроты

синтетические муколитические препараты

амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин

Ацетилцистеин – разрывает дисульфидные связи протеингликанов, это вызывает деполимеризацию и разжижение мокроты,увеличение ее объема облегчает ее о тделение

Карбоцистеин действует аналогично.

Амброксол, Бромгексин – депо лимеризация мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, ч то приводит к ее разжижению. Также увеличивается синтез сурфактанта.

В итоге – облегчение выделения мокроты. Эф-т - через 30 мин и на 10-12 часов. Побочные – тошнота, рвота , аллергические реакции

 протеолитические ферменты

трипсин, химотрипсин, химопсин.

32) Противокашлевые средства:

Средства центрального действия

a)Наркотические противокашлевые средства

Кодеин – угнетает центральные звенья кашлево го рефлекса в продолговатом мозге. Оказывает слабое болеутоляющее действие . При систематическом использовании – возможны запоры. Возможно привыкание и лекарственная зависимость.

Этилморфин – аналогичен по действию, но бо лее активен. b) Ненаркотические противокашлевые средства

Глауцин, Тусупрекс – избирательно у гнетают кашлевой центр, не вызывают лекарственной зависимости. Хорошо преносятся. Г лауцин может вызвать головокружение, тошно ту.

Либексин – оказывает анальгезирующее действие на слизистую оболочку вер хних дыхательных путей, некоторый бронхолитический эф-т. На ЦНС не влияет, лекарственная зависимость не возникает.

Средства периферического действия Пронилид

32)Диуретические средства

Тиазид оподобные диуретики (хлоротиазид и гидрохлоротиазид)

Механизм:

Замедляют активную реабсорбцию хлористого натрия (NaCl) в восхо дящей части петле Генле и в начале дистальной части нефрона (дистальный завитой каналец), взаимодействуя с специфическим Na+/ Clкотранспортером, приводя к чистому выделению Na+ и сопутствующего объема воды.

Увеличивают экскрецию Cl-, Na+, калия (K+) и, в бо льших дозах HCO3-.

Они редуцируют выделение (увеличивают поглощение) кальция (Ca++).

21

Используются для :

терапии ар териальной гипертензии, нефрогенного сахарного диабета, умеренного сердечного отека

 Петлевые мочегонные (фуросемид и его производные пиретанид и буметанид )

Механизм:

Замедляют активную реабсорбцию NaCl в то лстой восхо дящей части петли Генле.

Из-за большой емкости для реабсорбции NaCl на э том сегменте, средства, активные на этой локализации заметно увеличивают выделение воды

Эти средства редуцируют реабсорбцию Cl- и Na+;

Они увеличивают экскрецию K+, магния (Mg++) и Ca++.

Терапия:

застойной сердечной недостаточности,

артериальной гипертензии,

острая гиперкальцийемия,

отравление галоидными соединениями

Калийсберегающие д иуретики (Структурные аналоги альдостерона: спиронолактон)

Механизм:

Эти средства ингибируют действие альдостерона, конкурентно связываясь с эндоплазматическим рецептором и предотвращая последующие клеточные события, ко торые регулируют секрецию K+ и H+ и реабсорбцию Na Терапевтическое использование :

При артериальной гипертензии, При застойной сердечной недостаточности При рефрактерном отеке

 Ингибиторы карбоангид разы (ацетазоламид и дихлорфенамид)

Механизм:

Эти препараты редуцируют реабсорбцию HCO3 - и сопу тствующий захват Na+.

Они также ингибируют экскрецию во дорода (H+) и соединенный захват Na+. Терапевтическое использование :

Глаукома Ощелачивание мочи Метаболический алкалоз Острая горная болезнь.

Как вспомогательные средства для лечения эпилепсии, некоторых форм гипокалиемического периодического паралича и для повышения экскреции фосфатов с мочой при тяжелой гиперфосфатемии.

 Осмотические д иуретики (маннитол, глицерин и изосорбид)

Механизм:

вызывают задержку во ды за счет противо действующей осмотической силы.

Терапевтическое применение:

в профилактике острой почечной недостаточности как следствие физической травмы или операционного вмешательства

уменьшает внутричерепное и внутриглазное давление.

Средства, которые влияют на действие АДГ (вазопрессин)

Механизм:

Обладают антидиуретическим действием за счет повышения во дной проницаемости и реабсорбции воды в собирательных трубочках.

Терапевтическое применение:

Эти средства – альтернативные препараты выбора для лечения гипофизарного несахарного диабета.

Назначение десмопрессина перед сном устраняет ночной энурез за счет снижения ночной продукции мочи.

33)Средства, применяемые при отеке легких.

Наркотические анальгетики - морфин, фентанил:

Вызывают расширение периферических артерий и вен и соответственно уменьшают венозный возврат к сердцу. Это перераспределение крови приво дит к снижению давления в малом круге кровообращения.

Ганглиоблокаторы (гегроний, пентамин), Сосудорасширяющие средства миотропного действия (натрия нитропруссид),

α-адреноболкаторы (фентоламин, ами назин)

Понижают артериальное давление - нормализуется общая гемодинамика - повышается эф-тивностьработы сер дца - снижается давление в малом круге кровообращения.

Транссудация из легочных капилляров снижается, а резорбция жидкости увеличивается. Диуретики – Фуросемид, Кислота э такриновая – гипо тензивный эффект.

Этиловый спир т – для устранения пены в просвете альвео л.

22

Глюкокортикоиды . Оксигенотерапия.

34) Средства, применяемые при сердечной недостаточности (общая характеристика). Негликозид ные кардиотонические средства.

Лекарственные средства с положительным инотропным эффектом

сердечные гликозиды

негликозидные кардио тоники (пиперидины, β-адреномиметики).

Лекарственные средс тва без положительного инотропного действия

Диуретики

Вазо дилятаторы

ингибиторы АПФ

вазодилятаторы ар териальные, =//= венозные

β-адреноблокаторы в низких дозах.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) :

Действующие 6-12 часов: каптоприл.

Действующие примерно 24 часа: лизиноприл, эналаприл, рамиприл, беназеприл, периндоприл, хинаприл.

Фармакологические эффекты :

Влияние на постнагрузку (ОПСС), преднагрузку, давление в легочном круге, ЧСС и сердечный выброс.

Влияние на процессы ремоделирования миокарда и смертность.

Терапевтическое применение:

при хронической сердечной недостаточности, постинфарктном периоде для предупреждения гипертрофии миокарда.

Периферические вазодилататоры :

Прямого миотропного действия:

a)венозные: изосорбида динитрат, молсидомин.

b)артериолярные: гидралазин, миноксидил;

c)смешанные: ни тропруссид натрия

Блокаторы медленных кальциевых каналов - амлодипин, дилтиазем.

Адреноблокаторы: доксазозин, празозин - α -адреноблокаторы; карведилол – α, β-адреноблокатор.

Другие инотропные средства (кардиостимуляторы):

-Адреностимуляторы – допамин, добутамин, изопреналин.

Ингибиторы фосфодиэстеразы – веснаринон, амринон, препараты теофиллина (эуфиллин, теопек).

Препараты с отрицательным инотропным действием применяемые при сердечной недостаточности:

-адреноблокаторы – соталол, метопролол.

Метаболические средства, применяемые при сердечной нед остаточност и: инозин, пиридоксин, анаболики

35) Лекарственные средства с положительным инотропным действием. Интоксикация СГ, меры помощи.

Сердечные гликозиды

вещества растительного происхождения, обла дающие выраженным кардио тоническим действием;

используются при лечении сердечной недостаточности разной этио логии. Механизм №1:

ингибирующее действие на Na+- К+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов.

содержание ионов натрия вну три клетки неско лько увеличивается, а ионов калия - снижается. увеличение пос тупления ионов кальция в клетку как из экстрацеллюлярной жидкости, так и из саркоплазматического ретику лума.

содержание ионов кальция в саркоплазме увеличивается , ч то приводит к значительному усилению сокращения сердечной мышцы; систола становится более энергичной и быстрой, ударный и минутный объемы сердца увеличиваются.

Механизм №2:

Ингибирование фосфодиэстеразы (при э том происхо дит накопление в клетке ц-АМФ участвующего в запуске энергетических реакций, обеспечивающих систолу) и бло каде миокар диальных аденозиновых рецепто ров (аденозин угнетает сократительную функцию сердца).

Под влиянием гликозидов работа сердца повышается на фоне урежения ЧСС (о трицательны й хронотропный эффект) и у длинения диастолы .

Это создает наибо лее экономный режим работы сердца, б лагоприятствующий восс тановлению энергетических ресурсов в миокарде после интенсивно го сис толического сокращения.

Механизм отрицательного хронотропного эффекта : рефлекторное возбуждение блуждающего нерва .

прямое угнетающее влияние на проводящую систему сердца

все это приво дит к снижению скорости проведения возбуждения в сердце (от рицательный хромотропный эффект). В токсических дозах:

гликозиды могут вызвать атрио-вентрику лярный б лок. В терапевтических дозах:

сердечные гликозиды повышают возбудимость сер дечной мышцы В больших дозах:

снижают возбудимотсь сер дечной мышцы

23

повышают автоматизм сердечной мышцы Экстракардиальные эффекты СГ :

некоторое повышение тонуса сосудов повышение диуреза, седативное действие;

в больших дозах - раздражение триггерной зоны рвотного центра. Показаниями к применению сердечных гликозидов:

острая и хроническая сердечная недостаточность тахисисто лическая форма аритмий (мерцательная аритмия, пароксизм альная предсер дная тахикар дия). Противопоказания:

неполная атрио-вентрику лярная блока да, выраженная брадикар дия, острый миокардит

С осторожностью сердеч ные гликозиды следует назначать при гипокалиемии или с препаратами кальц ия (возможность токсического действия сердеч ных гликозидов) Токсические явления при передозировке :

Кардиальные проявления:

аритмии (экстрасисто лии), частичная или полная атрио-вентрику лярная блокада.

Наиболее частая причина смерти при о травлении сер деч ными гликозидами - мерцание желудочков.

Экстракард иальные проявления:

уху дшение зрения (в том числе цветового - ксантопсия), повышенная утомляемость, мышечная слабость,

диспептические явления (тошнота, рвота, диарея), могут быть симптомы возбуждения ЦНС (галлюцинации, судороги), кожные высыпания.

Лечение отравления препаратами наперстянки и другими гликозидами: отмена препарата, вну тривенное введение хлорида калия

унитиол (реактиватор SH-групп ферментов, в частности, Na-АТФазы, заблокированной гликозидами), препараты, связывающие ионы кальция (цитрат натрия, Na2ЭДТА),

антиаритмические препараты.

36) Противоаритмические средства. Патогенез сердечных аритмий:

Наиболее часто источником различного рода аритмий являются клетки проводящей системы сердца - так называемые, атипичные кардиомиоциты .

Нарушения ритма могут быть связаны :

с повреждением клеток проводя щей системы ишемией, воспалением,

развивающимися склеротическими про цессами, электролитным дисбалансом, нервно-рефлекторными и гуморальными влияниями и др.

Нейрогенная и гуморальная (катехоламины крови) стимуляция β1-АР приводит к:

увеличению ЧСС,

улучшению проводимости в СА и А В узлах

Холинергическая иннервация оказывает во многом противоположное влияние на указанные параметры . Таким образом, нарушения ритма сердечных сокращений обусловлены изменением :

1)автоматизма (нарушение функции водителя ритма, либо появ ление эктопических во дителей ритма);

2)проводимости (б локады );

3)сочетания этих нарушений.

Классификация лекарств для лечения тахиаритмий:

I группа - мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные);

IA (увеличивающие Эффективный Рефрактерный Период ): хинидин, новокаинамид, э тацизин

IB (сокращающие ЭРП): лидокаин, фенитоин.

IC (не влияющие на ЭРП): пропафенон.

Все э ти вещества в той или иной степени б локируют натриевые каналы. II группа - β -АБ;

Повышение тонуса СНС, освобождение значительных количеств катехоламинов из надпочечников при стрессе, по вышение чувствительности миокарда к катехо ламинам может быть причиной развития аритмий.

Поэтому в качестве эффективных противоаритмических средств испо льзуют β-АБ. Наибольшее распространение по лучил анапри лин (пропанолол), метопролол, атеноло л. III группа - препараты, замедляющие реполяризацию и По тенциал Действия (ПД);

24

Амиодарон: блок K+, Ca+, Na+ каналов, снижение автоматизма СА, А В узлов.

Тозилат

Соталол (β-А Б).

IV группа - блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция).

Верапамил

Дилтиазем

Основное действие БКК проявляется в угнетении медленного вхо дящего Ca+ тока в кардиомиоцитах, кото рое обусловлено блокадой потенциалзависимых Ca+ каналов.

Эти каналы открываются при определенном уровне деполяризации мембраны, преимущественно в фазу 2 ПД. Ca+ каналы, связанные с рецептора ми, блокируются в меньшей степени.

Снижение Ca+ то ка в атипичных КМ Ц приво дит к

угнетению проводимости,

увеличению ЭРП в АВ-узле , но не в во локнах Пуркинье.

БКК подавляют автоматизм СА-узла, снижая скорость МДД (фаза 4), тем самым снижается ЧСС.

Угнетение то ка ионов Ca+ в мышечные клетки (типичные КМ Ц) приво дит также к уменьшению сократимости миокарда, а уменьшение тока Ca+ в ГМК ар териол - к расширению коронарных и в меньшей степени, периферических сосудов.

Классификация лекарств для лечения брадиаритмий :

М-ХБ: атропин

Адреномиметики: изопреналин

37)Принципы фармакотерапии ИБС. Антиангинальные средства. Принцип терапии ИБС:

Основным принципом фармакотерапии ИБС является достижение соот ветствия между потребностью миокарда в

кислороде и его доставкой. Это может быть достигнуто:

1)уменьшением работы сердечной мышцы;

2)повышением доставки кислорода к миокарду.

Всвою очередь, уменьшение работы сердца может быть вызвано: I. Гемодинамической разгрузкой сердца:

 уменьшением преднагрузки (или нагрузки объемом), что достигается путем снижения величины венозног о

возврата к сердцу и уменьшения кровенаполнения желу дочков;

уменьшается постнагрузки (или нагрузки сопротивлением), что достигается пу тем снижения ОПСС (расширение артериол и уменьшение АД).

II.Уменьшением стимулирующих адренергических влияний на миокар д.

III. Уменьшением транспорта ионов кальция в кар диомиоциты.

Увеличение доставки кислорода к сердцу может быть достигнуто то лько пу тем расширения коронарных сосудов : Расслабление ГМ К коронарных артерий может происхо дить под влиянием миотропных спазмоли тических веществ, препаратов нитроглицери на, антагонистов ионов кальция; Коронарный спазм может быть купирован и рефлекторным путем (валидол).

Важным фактором увеличения коронарного кровотока является снижение диастолического напряжения стенки желудоч - ков, при э том снижается сдавление мелких сосудов.

Кроме того, ряд препаратов прямо или косвенно усиливают образование в сердце эндогенных вазодилятаторов (углекисло го газа, оксида азо та, аденозина и др.).

Классификация антиангинальных средств:

1.Средства, понижающие по требность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение:

органические нитраты (нитроглицерин, его аналоги);

БКК;

разные средства, обладающие антиангинальной активностью (амиодарон)

β-АБ

2.Средства, повышающие доставку кислорода к миокар ду:

коронародилататоры миотропного действия;

средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазм.

3.Другие антиишемические средства :

Активаторы К+-каналов: никорадил

If-ингибиторы: ивабрадин

Антигипо ксанты/Антиоксиданты: триметазин, милдронат

Препараты рефлекторного действия: валидол

Характеристика некоторых антиангиальныъх средств:

Нитроглицерин

Он быстро всасывается уже в полости рта , действует че рез 2-3 минуты , приблизительно в течение 30 минут и эффективно устраняет болевой синдром.

Фармакотерапевтическое действие обусловлено его преимуществен ным экстракардиальным влиянием - влиянием на гемодинамику.

Нитроглицерин, расширяя ар териальные и (в большей степени) венозные сосуды, приводит к уменьшению вено зного возврата к сердцу (т.е. снижает преднагрузку) и сопротивление то ку крови при выб росе его из ЛЖ (снижает постнагру зку). Помимо расширения периферических сосудов, нитроглицерин :

25

улучшает кровоснабжение ишемизированного участка миокарда за счет прямого расширения коронарных артер ий

снижает диастолическое напряжение стен ки желудочков,

тормозит центральные звенья коронарососудосуживающих рефлексов;

Все э то приводит к повышению кровотока и оксигенации мио карда .

Таким образом, антиангинальный эффект нитроглицерина обусловлен как ум еньшением потребности миокар да в кислороде (за счет гемодинамической разгрузки сердца), так и увеличением кровоснабжения сер дечной мышцы.

Помимо нитроглицерина, для купирования приступов стенокардии ис пользуют нитраты пролонгированного действия:

изосорбида динитрат

нитросорбид и др.

Они активны при приеме per os.

БКК (нифедипин, верапамил, дилтиазем т.д.).

Основной принцип действия заключается в том, ч то они препятс твуют проникновению ионов Ca+ из межклеточного пространства в мышечные клетки миокар да и сосудов через медленные Ca+ каналы .

Одним из наибо лее широко применяемых антагонистов кальция являет ся нифедипин.

Он вызывает выраженное расширение коронарных и периферических сосудов, снижает АД.

Антиангинальный эффект фенигидина обусловлен как улучшением коронарного кровотока, так и уменьшением работы сердца (снижение постнагрузки).

Средства, понижа ющие потребность миокарда в кислороде

Основными представителями являются β-А Б.

Антиангинальный эффект их связан с устранением адренергических влияний на сердце При этом наблюдается

снижение ЧСС,

уменьшение работы сердца

потребность в кислороде.

Гипотензивный эффект β -АБ способствует гемодинамической разгрузке сер дца.

Для лечения стено кардии испо льзуют как неселективные (пропранолол), так и кардиоселективные β -АБ (атенолол,

метопролол).

Коронарорасширяющие средства миотропного действия .

К э той группе препаратов относятся дипиридамол, папаверин, но-шпа и др.

Средства рефлекторного действия , устраняющие коронароспазм

Таким препаратом является валидо л Эффективность его как анти ангинального средства низкая.

В терапии стенокар дии могут также использовать и препараты других фармакологических групп, такие как сердечные гликозиды, транквилизаторы, седативные средства, антиатеросклеротические препараты, антиагреганты.

38) Основные принципы лекарственной терапии инфаркта ми окард а.

I. Устранение бо левого синдрома:

Наркотические анальгетики (морфин, дроперидо л); II. Противоаритмические препараты (лидокаин);

III. Сердечные гликозиды (строфантин);

IV. Для восстановления коронарного кровотока :

Антикоагу лянты

антиагреганты ,

фибринолитические средства;

V. Вазопрессорные амины; при необхо димости - альфа-адреноблокато ры;

VI.Плазмозаменители, корректоры кислотно-щелочного равновесия, препараты калия и т. д. VII. Для локализации очага:

Нитроглицерин VIII. Для купирования СН:

Допамин, добутамин

Фуросемид Органические нитраты

39) Антигипертензивные симпатоплегические и вазорелаксирующие средства.

Гипотензивные средства снижают системное АД при различных по происхождению ар териальных гипертензиях. В норме уровень АД крови зависит, в основном, от следующих факто ров:

1)работы сердца,

2)тонуса резистивных сосудов (артериол),

3)объема циркулирующей крови (ОЦК)

4)вязкости крови.

Нейротропные средства уменьшают стимулирующие адренергические влияния на работу сердца и со судистый тонус; миотропные средства непосредственно расслабляют глад кие мышцы сосудов, снижая тем самым периферическое сосудистое сопротивление и работу сердца;

26

средства , ингибирующие превращение ангиотен зина-1 в - 2, снижают эффективность гуморальных вазоконстрикторных влияний; наконец, диуретики понижают АД пу тем уменьшения ОЦК.

Классификация

I. Средства , уменьшающие влияние адренергической иннервации (ней ротропные средства):

1)средства, понижающие тонус вазомоторных центров (клофелин, метилдофа);

2)ганглиобло каторы

3)адреноблокаторы: альфа-, бета-, альфа+бета

4)симпатолитики (октадин, резерпин).

II. Средства, о казывающие прямое спазмолитическое влияние на гладкие мышцы сосудов (миотропные средства):

1)расширяющие преимущественно ар териолы (апрессин);

2)расширяющие артериолы и вену лы (натрия нитропруссид);

3)разные препараты (дибазол, магния сульфат и др.).

III. Средства , активирующие калиевые каналы (миноксидил, диазо к сид). IV. Средства, блокирующие кальциевые каналы

V. Средства, влияющие на ренин -ангиотензиновую систему (каптоприл). VI. Средства,влияющие на водно -солевой обмен - диуретики.

Нейротропные гипотензивные средства.

При лечении гипер тонической болезни, особенно ее начальных форм, в ряде случаев испо льзуют вещества с успокаивающим действием.

Это могут быть транквилизаторы, седативные или снотворные средства в неболь ших дозах. Их назначают при нервно-эмоциональных расстройствах у лиц с лабильной психикой.

Наряду с седативным эффектом, э ти вещества в определенной мере оказывают тормозящее влияние на активность гипоталамических и кор тикальных вазомоторных центров (неспецифический эффект).

К специфическим гипотензивным средствам центрального действия о тносят такие препараты как клофелин и метилдофа.

Миотропные гипотензивные средств а

Данная группа средств представлена спазмолитиками миотропного действия.

Они влияют непосредственно на гладкие мышцы кровеносных со судов (как и на другую гладкую мускулатуру) и вызывают их расширение.

Ксредствам, расширяющим преимущественно резистивные сосуды (ар териолы), относится апрессин (гидралазин). АПРЕССИН вызывает расшире ние прекапиллярных резистивных сосудов, уменьшая тем самым ОПСС и АД..

Кмиотропным средствам, влияющим на резистивные и емкостные сосу ды, о тносятся натрия нитропруссид и молсидо мин. Эти препараты снижают АД преимущественно за счет уменьшения венозно го возврата, ОПСС при этом также понижается.

Кразным спазмолитикам миотропного действия относятся дибазол и магния сульфат.

При гипертонических кризах в ряде случаев применяют магния суль фат (вводят вну тримышечно или внутривенно). Развивающаяся при э том ги потензия связана с прямым миотропным действием препарата.

Магния суль фат также угнетает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, уменьшая выброс ацетилхо лина из преганглионарных во локон.

При введении вну трь магния су льфат не всасывается в Ж КТ,поэ тому не оказывает гипо тензивного эффекта , о д нако при этом он действует как желчегонное и слабительное средство.

40) Антигипертензивные средства, влияющие на электролитный баланс, РААС и Ca- каналы.

Активаторы калиевых каналов.

Препараты э той группы снижают тонус гладких мышц сосудов благода ря увеличению калиевой проницаемости мембраны:

повышение калиевой проницаемости мембраны гладкомышечной клет ки --->

гиперполяризация мембраны --->

уменьшение поступления кальция в клетку через потенциалзависимые кальциевые каналы --->

снижение миогенного тонуса сосудов --->

расширение сосудов --->

понижение АД.

Кпрепаратам э той группы о тносятся ДИАЗОКСИД и МИНОКСИДИЛ

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.

Известно, ч то одним из наиболее важных гуморальных факторов, лежащих в основе формирования стойкой артериальной гипертензии, является активация ренин -ангио тензин -альдостероновой системы.

(ангио тензин 2 повышает секрецию альдостерона=> задержка натрия и во ды, увеличение ОЦК=> гипертензия) Возможность фармакологической коррекции:

1 - применение бета -адреноблокаторов; 2 - применение ингибиторов А КФ (ангио тензин конвертирующий фермент) (каптоприл);

3 - применение блокаторов рецепторов к ангио тензину II (сарала зин). 4 - применение антагонистов альдостерона (спиронолактон).

БКК (верапамил, дилтиазем и дру гие)

Основное действие бло каторов кальциевых каналов проявляется в уг нетении медленного вхо дящего кальциевого тока в кардиомиоцитах, кото рое обусловлено блокадой потенциалзависимых кальциевых каналов.

Эти каналы открываются при определенном уровне деполяризации мембраны, преимущественно в фазу 2 ПД. Кальциевые каналы , связанные с рецепторами, блокируются в меньшей степени.

27

Снижение кальциево го то ка в атипичных КМ Ц приво дит к угнетению проводимости, увеличению ЭРП в атрио - вентрику лярном узле, но не в во локнах Пуркинье.

Блокаторы кальциевых каналов подавляют автоматизм си но-атриально го узла, снижая скорость МДД (фаза 4), тем самым снижается ЧСС.

Угнетение тока ионов кальция в мышечные клетки (типичные КМ Ц) приводит также к уменьш ению сократимости миокарда, а уменьшение тока кальция в гладкомышечные клетки ар териол - к расширению коронарных и в меньшей степени, периферических сосудов.

41) Вазодилятаторы миотропного действия. Б локаторы кальциевых каналов. А. Вазодилятаторы миотропного действия:

Донаторы N0

Лекарственные средства, при метаболизме которых высвобождается оксид азота (N0), идентичный эндотелиальному релаксирующему фактору.

К препаратам э той группы относят нитроглицерин и нитропруссид натрия .

Механизм действия

N0 стимулирует гуанилатциклазу гладких мышц сосудов; повышается уровень цГМФ, который акти вирует протеинкиназу G.

Под влиянием протеинкиназы G фосфорилируется фосфоламбан мембраны саркоплазматического ретикулума. При этом активность фос-фоламбана снижается.

Уменьшается ингибируюшее влияние фос-фоламбана на Са 2+-АТФазу саркоплазматического ретику лума.

При действии Са2+-АТФазы ионы Са 2+ переносятся из цитоплазмы в саркоплазматический ретику лум, со держание Са2+ в цитоплазме снижается.

Снижение содержания Са2+ в цитоплазме ведет к расслаб лению гладких мышц кровеносных сосудов (уменьшается

стимулирующее влияние комплекса Са 2+ -кальмодулин на киназу легких цепей миозина).

Нитроглицерин

При его метаболизме выделение N0 обусловлено действием тиоловых ферментов, с истощением которых связывают

быстрое привыкание к нитроглицерину.

Нитропруссид натрия

Высвобождает N0 спонтанно; привыкания к препарату не развивается.

Активаторы К+-каналов Диазоксид, миноксидил избирательно расширяют артериальные сосуды и снижают ар териальное давление; часто та

сокращений сердца рефлекторно повышае тся. Механизм действия:

Активаци К+-каналов в мембранах гладкомышечных волокон ар терий.

При этом увеличивается выхо д К+ из клеток и развивается гиперполяризация кле точной мембраны.

На фоне гиперполяризации затрудняется о ткрытие потенциал-зависимых Са2+-каналов, нарушается кальций -зависимое сокращение гладких мышц артерий — ар териальное давление снижается.

Побочные эффекты:

повышение давления в легочной артерии выпот в полости перикарда гипертрихо з

42) Средства, влияющие на эритропоэз, лейкопоэз и процессы регенерации

А. Средств для лечения анемий и лейкопении

1) Антианемические средства:

Средства, применяемые для лечения железодефицитных (гипохромных) анемий:

а) препараты Fe для приема внутрь железа сульфат и др. соли железа (II);

б) препараты железа для парентерального введения: железа (III) сахарозный комплекс;

в) комбинированные препараты Fe с фолиевой кисло той, аскорбиновой кисло той, В12, кобальтом и другими к омпонентами

(фефол, ферроплекс, феркофен, спейсферон и др.);

Средства, применяемые при мегалобластических (гиперхромных) анемиях:

Цианокобаламин, фолиевая кислота

Способствуют усилению эритропоэза, являясь незаменимыми составляющими созревания гема и форми рования мембран.

Средства, применяемые при гипопластических, гемолитических и почечных анемиях:

а) эритропоэтины альфа и бета; б) антилимфоцитарный глобулин, пиридоксин, кортикостероиды;

2) Средства, применяемые при лейкопении:

а) ко лониестимулирующие факторы - молграмостим, филграстим; б) производные пиримидина – метилурацил, пентоксил; Б. Средства, угнетающие гемопоэз:

Угнетающие эритропоэз – противоопу холевые препараты (раствор натрия фосфата,меченного фосфором -32) Угнетающие лейкопоэз – противоопу холевые препараты (новэмбихин,миелосан,меркаптопурин,допан)

43) Антитромботические средства

1.Антитромбоцитарные средства (антиагреганты):

28

Препараты, действующие на метаболизм арахидоновой кислоты:

-При чѐм здесь арахидоновая кислота?

-Арахидоновая кислота яв ляется первоисточником синтеза таких веществ как тромбоксаны и простациклины . Впоследствии при агрегации последних образуется АДФ, который в свою очередь, стимулируя собственные рецепторы на тромбоцитах, приводит к активации гликлпротеиновых рецепторов эти х же тромбоцитов. Именно гликопротеиноввые

рецепторы и приводят к агрегации фибрина.

а) ингибиторы циклоогсигеназы – ацетилсалициловая кислота; б) ингибиторы синтеза тромбоксана - дазоксибен;

Препараты, увеличивающие содержание цАМФ в тромбоцитах:

-При чем здесь цАМФ?

-При увеличении количества цАМФ в тромбоците происхо дит снижение концентрации Са + в нѐм. А э то ведет к

нарушению агрегации тромбоксана и простациклина (далее цепь событий описана выше). а) ингибиторы фосфодиэстеразы – дипиридамол, пентоксифиллин;

б) стимуляторы аденилатциклазы – эпопростенол (простациклин),алпростадил (препарат простагландина Е1); Антагонисты рецепторов тромбоцитов:

-При чѐм здесь рецепторы тромбоцитов?

-В данном пункте как раз говориться о гликопротеиновых и АДФ-рецепторах тромбоцитов, которые непосредственно

ответственны за агрегацию фибрина. АДФ о т агрегации тромбоксана и простациклина активирует собственные рецепторы, которые в свою очередь запускают гликопротеиновые рецепторы (цепь событий можно проследить в самом перво м диалоге).

а) блокаторы рецепторов АДФ на мембранах тромбоцитов – тиклопидин клопидогрел;

б) антагонисты гликопротеиновых рецепторов (GP IIb/IIIa) тромбоцитов – абциксимаб, эптифибатид, тирофибан;

2.Антикоагулянты:

Прямого действия (для парентерального применения):

- Эти препараты непосредственно связывают тромбин. а) гепарины :

нефракционированный гепарин - гепарин натрия;

низкомолекулярные гепарины – дальтепарин натрий, надропарин кальций, эноксопарин натрий; б) гепариноиды – данапароид натрия; в) гирудины - лепирудин (рефлудан);

г) препараты плазмы – анти тромбин III;

Непрямого действия (для приѐма внутрь) :

- Эти лекарства нарушают синтез ещѐ протромбина в печени, препятствуя тем самым образованиию достаточного количества тромбина впоследствии.

Варфарин, фени ндион, аценокумарол;

3.Тромболитические средства (фибринолитики):

Прямого действия: фибринолизин;

- Исходя из названия, понятно, что э тот препарат лизирует фибрин непосредственно.

Непрямого действия:

Стрептокиназа (- Это т препарат увеличивает синтез фибринолизина и его пробелка в организме человека)

Ттка невой активатор плазминогена (ТАП) и его рекомбинантные формы : альтеплаза, ретеплаза.

44) Гемостатические средства

Стимуляторы агрегации тромбоцитов (агреганты) :

-Представители этой группы препаратов усиливают синтез тромбина и протромбина.

этамзилат, карбазохром, соли кальция;

Коагулянты непрямого действияпрепараты витамина К:

-Эти ребята стимулируют синтез про тромбина. И, кстати, викасол – антагонист варфарина по действию.

Фитоменадион, менадион (викасол);

Ингибиторы фибринолиза:

-Эти лекарства угнетают синтез фибринолизина. Опять инфо насчѐт антагонистов: транскетамовая к -та – антагонист стрептокиназы.

Аминокислоты - транексамовая кислота;

Ингибиторы протеиназ плазмы - апротинин;

Препараты плазмы

фактор свѐртывания крови VIII, фактор свертывания IX;

Местные средства для остановки кровотечений

тромбин, тахокомб, берипласт и др.

45) Средства, влияющие на аппетит и процессы пищеварения.

Стимулируют аппетит неко торые лекарства, влияющие на ЦНС (хлорпромазин, амитриптилин, лития карбонат и

другие), анаболические стероиды .

Средства , по давляющие аппетит, называют анорексигенными .

29

К ним относятся амфепрамон, дексфенфлурамин, фенилпропаноламин .

Эти препараты действуют через медиаторы центральной нервной системы (норадреналин, до фамин, серотонин ), стимулируя центр насыщения и угнетая центр голо да.

Поскольку они стимулируют передачу нервных импульсов не только в центральной, но и в периферической нервной системе, им присущи побочные эффекты:

раздражительность,

бессонница,

повышение артериального давления и так далее.

I. Антианорексигенные средства (повышающие аппетит):

А) рефлекторного действия - горечи (настойка полыни, сок подорожника);

Настойка полыни содержит гликозиды и эфирные масла, ко торые раздражают рецепторы по лости р та.

Это раздражение рефлекторно через ―центр го лода‖ запускает нервные и гормональные механизмы формирования аппетита и подготовки организма к принятию пищи.

Усиливают аппетит мята перечная, ментол, валидол, они бога ты эфирными маслами, способными вызывать рефлекторные

реакции.

Б) центрального действия - ципрогептадин (перитол);

основное действие - антигистаминное, противоаллергическое, антисеротониновое , применяется при анорексии, кахексии

(в период реконвалесценции, при хронических заболеваниях), комплексная терапия постгастрорезекционного синдрома повышенной моторной функции кишечника при карциноиде .

II. Препараты, улучшающие процессы пищеварения :

А) ферментные препараты – пепсин, тилактаза;

Б) кислота хлористоводородная;

В) комбинации ферментных и кисло тосодержащих препаратов – ацидин-пепсин, сок желудочный

III. Препараты для лечения ожирения :

Анорексигены - препараты, ко торые уменьшают аппетит или поддерж ивают насыщение.

Длительное использование анорексигенов ведет к писхической и физической зависимости.

Амфетамин и метамфетамин центрально, повышают синаптическую концентрацию катехоламинов и допамина, угнетая

поведение по поиску пищи.

Эти средства производят неблагоприятные эффекты, включающие возбуждение ЦНС (нервозность, раздражительно сть, и бессонница).

Амфетамин и метамфетамин имеют высокий риск формирования зависимости.

Производ ные амфетамина д иэтилпропион имеет сходный механизм действия, но со значительно сниженным количеством неблагоприятных эффектов по сравнению с амфетамином.

Производные амфетамина также включают фентермин, бензфетамин, и фендиметразин Мазиндол б локирует нейронную перевосприимчивость норэпинефрина, допамина и серотонина.

Дексфенфлурамин и фенфлурамин имеют действие, подде рживающее насыщение.

Дексфенфлурамин:

Активирует серотонинергическую передачу в вентромедиальных ядрах гипоталамуса (центр пищевого поведения):

ингибирует обратный захват, повышает высвобождение в синаптическую щель и чувствительность рецепторов к серотонину.

Усиление серотонинергической передачи в пищевом центре приводит к снижению аппетита, уменьшается гиперфагия, спровоцированная инсу линами, вызванная тревожным состоянием.

При ожирении с нарушением вкусовых привычек (склонность к по треблению углево дов ) избирательно по давляет тягу к углево дам, не влияя на по требление белков.

Принципиально отличается о т амфетаминовых анорексигенных средств о тсутствием психостимулирующего и гипертензивного действия, а также тем, что не вызывает пристрастия.

Сибутрамин – ингибитор монаминоксидазы (МАО)

Сибутрамин ред уцирует аппетит и может усилить расход энергии.

Фенилпропаноламин (а норексигенное, сосудосуживающее действие)

Обладает симпатомиметическим действием.

Антиферменты – Орлистат (Orlistat)

Ингибирующее действие на кишечную липазу, гиполипидемическое.

Блокирует расщепление триглицеридов в кишечнике, уменьшает всасывание свободных жирных кисло т и моноглицеридов, ограничивает поступление калорий в организм и снижает массу тела.

Гипогликемические средства – Буформин (Buformin)

Способствует поглощению глюкозы тканями, в т.ч. мышечной, задерживает всасывание углеводов в кишечнике, стимулирует анаэробный глико лиз, угнетает глюконеогенез в печени.

Повышает чувствительность тканей к инсулину, уменьшает гиперинсули немию.

Понижает аппетит, уменьшает массу тела больных сахарным диабетом, страдающих ожирением. Обладает фибринолитическими свойствами.

46) Антиульцерогенные средства.

30