4. Выполнить задания тестового контроля:

1. Механизм действия беталактамных антибиотиков:

1) нарушают синтез белка на рибосомах на уровне 30 S субъединиц,

2) нарушают синтез белка на рибосомах на уровне 50 S субъединиц,

3) нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов, 4) нарушают синтез нуклеиновых кислот, 5) нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны

2. Механизм действия антибиотиков макролидов:

1) нарушают синтез белка на рибосомах на уровне 30 S субъединиц,

2) нарушают синтез белка на рибосомах на уровне 50 S субъединиц,

3) нарушают синтез нуклеиновых кислот, 4) образуют комплексные соединения с ионами Са⁺⁺ и Мg⁺⁺, 5) угнетают фермент ДНК- гиразу

3. Механизм действия антибиотиков аминогликозидов:

1) нарушают синтез белка на рибосомах на уровне 30 S субъединиц,

2) нарушают синтез белка на рибосомах на уровне 50 S субъединиц,

3) нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов, 4) нарушают синтез нуклеиновых кислот, 5) угнетают тиоловые ферменты

4. Механизм действия антибиотиков полипептидов:

1) нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов, 2) нарушают синтез нуклеиновых кислот, 3) нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны, 4) образуют комплексные соединения с ионами Са⁺⁺ и Мg⁺⁺, 5) конкурируют с ПАБК

5. Механизм действия антибиотиков гликопептидов:

1) нарушают синтез белка на рибосомах на уровне 30 S субъединиц,

2) нарушают синтез белка на рибосомах на уровне 50 S субъединиц,

3) нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов, 4) нарушают синтез нуклеиновых кислот, 5) нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны.

6. Механизм действия тетрациклинов:

1) нарушают синтез белка на рибосомах на уровне 30 S субъединиц,

2) нарушают синтез белка на рибосомах на уровне 50 S субъединиц,

3) нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов, 4) нарушают синтез нуклеиновых кислот, 5) образуют комплексные соединения с ионами Ca⁺⁺ и Mg⁺⁺.

7. Механизм действия хлорамфеникола:

1 ) нарушают синтез белка на рибосомах на уровне 30 S субъединиц,

2) нарушают синтез белка на рибосомах на уровне 50 S субъединиц,

3) нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов, 4) нарушают синтез нуклеиновых кислот, 5) нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны

8. Механизм действия антибиотиков линкозамидов:

1) нарушает синтез белка на рибосомах на уровне 30 S субъединиц,

2) нарушает синтез белка на рибосомах на уровне 50 S субъединиц,

3) нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов, 4) нарушает синтез нуклеиновых кислот, 5) нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны

9. Механизм действия препаратов висмута:

1) нарушают синтез белка на рибосомах на уровне 30 S субъединиц, 2) нару-шают синтез белка на рибосомах на уровне 50 S субъединиц, 3) нарушают синтез нуклеиновых кислот, 4) конкурируют с ПАБК, 5) угнетают тиоловые ферменты

10. Бактериостатические антибиотики:

1) эритромицин 2) тетрациклин 3) тобрамицин. 4) полимиксин,

5) линкомицин

11. Бактерицидные антибиотики:

1) доксициклин 2) бензилпенициллин, 3) азтреонам 4) ванкомицин

5) цефазолин

12. Комбинированные препараты антибиотиков:

1) уназин 2) ампиокс 3) амоксиклав 4) тазоцин, 5) цефуроксим аксетил

13. Антибиотик, назначаемый каждые 4 часа:

1) бензилпенициллин, 2) стрептомицин, 3) гентамицин, 4) мономицин,

5) бензатинбензилпенициллин

14. Препарат чаще других вызывающий анафилактический шок?

1) хлорамфеникол, 2) гентамицин, 3) бензилпенициллин, 4) полимиксин М сульфат, 5) эритромицин

15. Во время лактации можно применять:

1) доксициклин, 2) линкомицин, 3) бензилпенициллин, 4)цефазолин,

5) азитромицин

Тема: Противогрибковые средства.

Актуальность темы:

Среди множества самых разных видов инфекционных заболеваний особое место занимают грибковые поражения. Необходимость в использовании противогрибковых препаратов в последнее время существенно возросла в связи с увеличением распространенности микозов, включая тяжелые угрожающие жизни формы, что обусловлено возрастанием числа пациентов с иммуносупрессией различного происхождения, широким распространением инвазивных медицинских процедур. В нашей стране широкое распространение имеют вторичные эндогенные микозы – кандидоз и аспергиллез, что, как правило, является следствием длительного и подчас бесконтрольного применения антибиотиков широкого спектра действия, синтетических препаратов, цитостатиков. Частота кандидоза бронхолегочной, мочеполовой системы, слизистых оболочек, кожи и фунгемия у ВИЧ-инфицированных пациентов составляет 50%. Внедрение в практику новых противогрибковых препаратов существенно расширяет возможности лечения грибковых инфекций.

Вопросы для подготовки к занятию:

1. Виды патогенных грибов и заболевания, вызываемые ими.

2. Классификация противогрибковых препаратов по происхождению, химической структуре, применению.

3. Механизм и спектр действия противогрибковых препаратов.

4. Показания к применению, противопоказания, нежелательные реакции.

Теоретический материал:

Существует много классификаций противогрибковых препаратов: в зависимости от локализации процесса, патогенности гриба, происхождения препаратов, механизма их действия.

Во всем мире принята классификация антимикотических средств по химической структуре:

I. Противогрибковые антибиотики:

1.Полиеновые антибиотики (макролиды) – нистатин, леворин, микогептин, амфотерецин В липосомальный амфотерицин В, липидный комплекс амфотерицина, амфоглюкамин, натамицин (пимафуцин).

2. Другие ( неполиеновые) антибиотики- гризеофульвин (грицин).

II. Синтетические препараты.

1. Азолы

а) Имидазолы

Первая генерация – местное применение - клотримазол (канестен), миконазол, изоконазол (микоспор), амиказол.

Вторая генерация – местное применение. - эконазол (певарил), тиоконазол (вагистат).

Третья генерация - местное применение - сульконазол, оксиконазол (мифунгар), системное применение – кетоконазол (низорал).

б) Триазолы

Флуконазол (дифлюкан), итраконазол (орунгал), вориконазол.

2. Аллиламины – местное применение - нафтифин (экзодерил), системное - тербинафин (ламизил).

3. Морфолины - аморолфин (лоцерил).

4. Пиримидины - флуцитозин (анкотил).

5. Пиридины - циклопирокс (батрафен)..

6. Эхинокандины –каспофунгин (кандидас)

7. Арены - нитрофенол (нитрофунгин), толнафтат.

8. Бисчетвертичные аммониевые соли - декамин.

9. Производные ундециленовой кислоты - микосептин, цинкундан, ундецин.

10. Препараты йода.

11. Прочие.

Из-за высокой токсичности амфотерицина В разработаны новые лекарственные формы препарата на основе липидных носителей - амфотерицин В липосомальный и липидный комплекс амфотерицина В. Антибиотик высвобождается в активной форме только при контакте с грибковой клеткой, поэтому лучше переносится, имеет более низкую нефротоксичность, т.к. не проникает в ткань почек, не вызывает лихорадку, озноб, гипотензию, анемию. Кетоконазол и итраконазол необходимо принимать за 2 часа до приема препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, т.к. уменьшается их всасывание. Оба препарата, а также флуконазол ингибируют микросомальные ферменты печени (цитохром Р-450). Кетоконазол и итраконазол из-за этого могут быть причиной тяжелых (смертельных аритмий) при сочетании с тербинафином. Гризеофульвин является индуктором микросомальных ферментов печени и ускоряет метаболизм ряда препаратов, усиливает действие алкоголя, вызывает перекрестные аллергические реакции с пенициллинами.

В связи с высокой летальностью от инвазивных микозов и небольшим арсеналом препаратов, используемых при данной патологии (амфотерицин, азолы раннего поколения, флуцитозин) важным представляется появление вориконазола – азола второго поколения и нового класса противогрибковых препаратов – эхинокандинов. Вориконазол обладает активностью в отношении всех видов грибов Candida и Aspergillus, включая штаммы, устойчивые и «ранним» азолам. К нему чувствительны дерматомицеты и возбудители эндемичных микозов. Вориконазол способен оказывать фунгицидное действие на некоторые грибы рода Candida и Aspergillus, т к. сильнее подавляет 14б-метилазу и влияет на активность хитин-синтетазы. Каспофунгин, подавляя синтез 1,3 β – глюкана, нарушает образование клеточной стенки гриба. Так как этот компонент отсутствует в клетках макроорганизма, препарат не токсичен и рекомендован в качестве альтернативного средства при лечении инвазивного аспергиллеза при азоло- и амфотерицин резистентных штаммах. У эхинокандинов отсутствует перекрестная резистентность с другими классами антимикотических препаратов.

Рекомендации по применению противогрибковых препаратов у беременных и кормящих (цит. по Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов, 2007 г.)

Препарат	Кате-гория FDA	Применение при беременности	Применение при грудном вскармливании.
Амфотери-цин В	В	С осторожностью	С осторожностью. Нет данных о проникновении в грудное молоко.
Нистатин	-	С осторожностью. Неблагоприятных эффектов не описано.	С осторожностью.
Натамицин	-	С осторожностью. Нет данных	С осторожностью. Нет данных
Гризеофуль-вин	-	Запрещено. Эмбриотоксическое и тератогенное действие у животных.	Запрещено. Нет данных о безопасности.
Кетоконазол	С	Запрещено. Эмбриотоксическое и тератогенное действие у животных.	Запрещено.
Флуконазол	С	Запрещено. Эмбриотоксическое и тератогенное действие у животных. Возможно нарушение синтеза эстрогенов.	Запрещено. Высокие уровни в грудном молоке. Возможно влияние на кишечную флору ребенка.
Итраконазол	С	Запрещено. Эмбриотоксическое и тератогенное действие у животных.	Запрещено. Проникает в грудное молоко.
Вориконазол	Д	Запрещено. Эмбриотоксическое тератогенное действие.	Запрещено.
Тербинафин	В	Системный прием не рекомендуется.	Системный прием не рекомендуется. Проникает в грудное молоко.
Флуцитозин	С	В исключительных случаях, если потенциальная польза превалирует над возможным риском.	Не рекомендуется. Нет данных о безопасности.
Каспофунгин	С	Запрещено. Эмбриотоксическое действие у животных.	Запрещено.