Задания для самоподготовки:

1. Выписать рецепты:

1. Норэпинефрин (норадреналина гидротартрат)	амп. 0,2% - 1 мл
2. Эпинефрин (адреналина гидрохлорид)	В амп. 0,1% 1мл; в\м 2 раза в сутки (0,2м амп. 0,1% - 1мл
3. Эфедрина гидрохлорид	таб. 0,025
4. Изопреналин (изадрин)	таб. 0,005
5. Сальбутамол ребенку 8 лет	таб. 0,002; аэроз.для ингал.
7. Фентоламин	таб. 0,025
8. Пропранолол	таб. 0,01;0,04; амп. 0,1%-5 мл
9. Метопролол	таб. 0,05 и 0,1
10. Фенилэфрин (мезатон)	амп. 1%-1мл
11. Клонидин	амп. 0,01%-1мл
12. Празозин	таб. 0,001; 0,005
13. Дофамин	амп. 0,05% или 4% по 5мл
14. Нафазолин (нафтизин)	0,05% р-р во флак. 5мл
15. Оксиметазолин (назол)	спрей наз. 0,05%- ml

2. Список рецептов для запоминания:

эпинефрин, фенилэфрин, пропранолол, салбутамол, метопролол, дофамин, оксиметазолин

3. Ответить на вопросы фармакотерапии:

1. Средство при коллапсе ребенку 10 лет.

2. Средство для купирования приступа бронхиальной астмы.

3. Лекарственный препарат для снятия бронхоспазма ребенку с острым вирусным крупом.

4. Лекарственное средство для леченияартериальной гипертензии.

5. Лекарственное тсредство при болезни Рейно.

6. Лекарственное средство при остановке сердца.

7. Лекарственный препарат для лечения феохромоцитомы.

8. Лекарственный препарат для лечения брадиаритмии.

4. Выполнить задания тестового контроля:

1. Локализация a₁-адренорецепторов:

1) сердце; 2) лёгкие (дистальный отдел дыхательных путей); 3) сосуды;

4) матка; 5) радиальная мышца глаза

2. Локализация a₂-адренорецепторов:

1) сердце; 2) сосуды; 3) матка; 4) трабекулы селезенки; 5) тромбоциты

3. Преимущественная локализация β₁-адренорецепторов:

1) сердце; 2) бронхи; 3) матка; 4) трабекулы селезенки; 5) сосуды скелетных мышц

4. Преимущественная локализация β₂ адренорецепторов:

1) сердце; 2) бронхи; 3) матка; 4) сосуды скелетных мышц; 5) сосуды почек

5. Эффекты, связаные с возбуждением α-адренорецепторов:

1) снижение АД; 2) повышение АД; 3) расширение бронхов; 4) спазм бронхов; 5) сужение зрачков

6. Эффекты, связаные с возбуждением β-адренорецепторов:

1) усиление сокращения сердца; 2) расслабление бронхов; 3) понижение тонуса матки; 4) повышение тонуса матки; 5) развитие тахиаритмий

7. Средства, возбуждающие преимущественно β-адренорецепторы:

1) эфедрин; 2) норэпинефрин; 3) эпинефрин; 4) изопреналин; 5) сальбутамол

8. Вещества, возбуждающие преимущественно α-адренорецепторы:

1) эпинефрин; 2) норэпинефрин; 3) фенилэфрин; 4) тропафен; 5) галазолин

9. Вещества, блокирующие преимущественно α-адренорецепторы:

1) фенилэфрин; 2) пропранолол; 3) празозин; 4) лабеталол; 5) тамсулозин

10. Вещества, блокирующие β-адренорецепторы:

1) изопреналин; 2) пропранолол; 3) гуанетидин; 4) метопролол; 5) талинолол

11. Неселективные блокаторы β-адренорецепторов:

1) пропранолол; 2) надолол; 3) метопролол; 4) окспренолол; 5) бетаксолол

12. Селективные блокаторы β-адренорецепторов:

1) пропранолол; 2)метопролол; 3) талинолол; 4) бетаксолол; 5) небиволол

13. Блокаторы α-,β-адренорецепторов:

1) пропранолол; 2) лабеталол; 3) надолол; 4) карведилол; 5) проксодолол

14. Симпатомиметики:

1) пропранолол; 2) эфедрин; 3) карведилол; 4) метопролол; 5) тирамин

15. Симпатолитики:

1) гуанетидин; 2) лабеталол; 3) надолол; 4) резерпин; 5) метопролол

Тема: Средства, влияющие на никотиночувствительные холино-рецепторы. Н-холиномиметики, ганглиоблокаторы, миорелаксанты.

Актуальность темы:

Н-холиномиметики используют для возбуждения дыхательного и сосудодвигательного центров. Миорелаксанты наиболее часто используются в клиниках хирургического профиля при проведении операций, интубации, бронхоскопии, вправлении вывихов и репозиции костных отломков. Ганглиоблокаторы могут применяться для создания управляемой гипотензии, при гипертоническом кризе, почечной и печеночной коликах и др. Никотин терапевтической ценности не имеет, но являясь основным компонентом табака, оказывает вредное воздействие на организм человека, вызывает зависимость. Знание фармакологических свойств данной группы препаратов очень важно для будущих педиатров.

Вопросы для подготовки к занятию:

1. Классификация и строение Н-холинорецепторов.

2. Локализация Н-холинорецепторов в ЦНС, вегетативных ганглиях, синокаротидном клубочке, мозговом слое надпочечников (Н_Н) и в скелетных мышцах (Н_м).

3. Классификация веществ, действующих на Н-холинорецепторы.

4. Средства, стимулирующие никотиночувствительные холинорецепторы (Н-холиномиметики). Эффекты, связанные с влиянием на Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, вегетативных ганглиев и хромафинных клеток мозгового вещества надпочечников.

а) Никотин. Фазы действия. Избирательность действия на вегетативные ганглии, каротидные клубочки, надпочечники, ЦНС. Симптомы острого отравления никотином и меры помощи. Хроническое отравление никотином (курение).

б) Дыхательные аналептики. Цитизин (цититон), лобелин. Практическое значение как средств скорой помощи. Побочное действие. Крайне редкое применение у детей в связи с высокой проницаемостью ГЭБ. Применение агонистов Н- холинорецепторов и частичных агонистов Н- ХР (варенициклин) для облегчения отвыкания от курения.

5. Средства, блокирующие никотиночувствительные холинорецепторы и (или) связанные с ними ионные каналы (Н-холиноблокаторы).

а) Ганглиоблокаторы. Основные эффекты, механизм их возникновения. Показания к применению. Побочные эффекты. Помощь при передозировке ганглиоблокаторов. Особенность действия ганглиоблокаторов у детей: малое содержание ацетилхолина на пресинапсе; низкий тонус вагуса; недостаточная зрелость ганглиев; преимущественное значение в поддержании тонуса сосудов ангиотензина, в связи с этим меньшее понижение артериального давления при введении ганглиоблокаторов.

б) Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (курареподобные средства, или миорелаксанты периферического действия). Высокая чувствительность детей первых лет жизни к антидеполяризующим миорелаксантам и непродолжительность их действия по сравнению со взрослыми. Антидоты при передозировке антидепооляризующих миорелаксантов. Меры помощи при передозировке деполяризующих миорелаксантов.

Теоретический материал:

Никотиночувствительные рецепторы имеют разнообразную локализацию. Они принимают участие в передаче эфферентных импульсов в вегетативных ганглиях, мозговом веществе надпочечников, нервно-мышечных синапсах, в хеморецепции и регенерации афферентных импульсов в каротидном клубочке, а также в межнейронной передаче возбуждения в ЦНС.

Чувствительность Н-холинорецепторов разной локализации к химическим соединениям неодинакова, что, по-видимому, обусловлено различиями в их структурной организации. Различают 2 типа Н-холинорецепторов: нейрональные (Н_Н-холинорецепторы) (расположены в каротидном клубочке, ганглиях, мозговом слое надпочечников) и мышечные (Н_м-холинорецепторы) рецепторы скелетной мускулатуры – холинорецепторы концевой пластинки.

Никотин – алкалоид из листьев табака. Хорошо всасывается через слизистую оболочку полости рта дыхательных путей, кожу. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Большая часть никотина метаболизируется в печени. При этом наблюдается индукция некоторых изоформ микросомальных ферментов. Никотин выводится из организма почками. Кроме того, он выделяется молочными железами при лактации.

Никотин стимулирует в основном Н_Н – холинорецепторы и в меньшей степени Н_М – холинорецепторы. В действии никотина на синапсы, имеющие на постсинаптической мембране Н – холинорецепторы, по мере увеличения дозы выделяют 2 фазы: 1) возбуждение, 2) блок.

При курении проявляется 1-я фаза действия никотина.

В связи с тем, что никотин одновременно стимулирует на уровне ганглиев симпатическую и парасимпатическую иннервацию, некоторые эффекты никотина непостоянны. Так, обычно никотин вызывает миоз, тахикардию, но возможны и противоположные эффекты (мидриаз, брадикардия). Никотин обычно стимулирует моторику желудочно-кишечного тракта, секрецию слюнных и бронхиальных желез.

Постоянным эффектом никотина является его сосудосуживающее действие, так как сосуды в основном имеют только симпатическую иннервацию. Никотин суживает сосуды потому что: 1) стимулирует симпатические ганглии, 2) увеличивает выделение адреналина и норадреналина из хромаффинных клеток надпочечников, 3) стимулирует Н – холинорецепторы каротидных клубочков (рефлекторно активируется сосудодвигательный центр). В связи с сужением сосудов никотин повышает артериальное давление.

Никотин возбуждает ЦНС, стимулируя высвобождение нейромедиаторов. Эйфорию, вызываемую никотином, связывают с повышенным выделением дофамина, антидепрессивное действие и снижение аппетита – с выделением серотонина и норадреналина. Повышение настроения, приятное ощущение успокоения или активизации способствуют развитию психической зависимости. При прекращении курения курильщики испытывают тягостные ощущения. Для того, чтобы уменьшить неприятные ощущения при прекращении курения, в клиническую практику введен препарат варенициклин (чампикс)- частичный агонист α₄ β₂ – никотиновых рецепторов.

Курение способствует развитию рака легких, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, язвенной болезни желудка и 12 перстной кишки, хронического бронхита, атеросклероза (никотин повышает в плазме крови уровень ЛПНП и снижает уровень ЛПВП), возникновению тромбозов, остеопорозу (особенно у женщин старше 40 лет).

Острое отравление никотином проявляется следующими симптомами: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, головная боль, головокружение, потливость, нарушения зрения и слуха, дезориентация. В тяжелых случаях развивается коматозное состояние, нарушается дыхание, падает артериальное давление.

Классификация ганглиоблокаторов по длительности действия:

- короткодействующие препараты (15 – 30 мин):

- трепирия йодид (гигроний); триметафана камсилат (арфонад);

-средней продолжительности действия (3–6ч):

- гексаметоний (бензогексоний), азаметоний (пентамин);

-длительно действующие препараты (8ч): пемпидина тозилат (пирилен).

Классификация миорелаксантов по длительности действия:

- короткого действия (5 – 10 мин): суксаметоний, мивакурий.

- средней продолжительности действия (20–30 мин): атракурий, векуроний;

- длительного действия (30–40 мин): тубокурарин, пипекуроний, панкуроний.

Классификация миорелаксантов по механизму действия:

1. Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства

- конкурентные н-холиноблокаторы: тубокурарина хлорид, панкурония бромид, пипекурония бромид, векуроний, мивакурия хлорид, атракурия безилат;

- неконкурентные н-холиноблокаторы: престонал.

2. Деполяризующие средства: суксаметония йодид (дитилин), суксаметония хлорид (листенон).

3. Препараты смешанного типа действия: диоксоний.