Биохимия. Лекции 6-7. Синтез жирных кислот, кетоновые тела. 18.03-25.03.2015
.pdf
ЗНАЧЕНИЕ СИНТЕЗА ЖИРНЫХ КИСЛОТ
Суммарное уравнение синтеза пальмитиновой кислоты ацетил-КоА и малонил-КоА:
1 ацетил-КоА + 7 малонил-КоА + 14 НАДФНН+
пальмитиновая кислота + 7СО2 + 6 Н2О + 8 HS-KoA
РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА ЖИРНЫХ КИСЛОТ
1. Ацил-S-КоА :
•по принципу обратной отрицательной связи ингибирует фермент ацетил-S-КоА-карбоксилазу, препятствуя синтезу малонил-S-КоА;
•подавляет транспорт цитрата из митохондрии в цитозоль. 2. Цитрат является аллостерическим положительным регулятором ацетил-КоА-карбоксилазы.
3. Ковалентная модификация ацетил-S-КоА-карбоксилазы путем фосфорилирования-дефосфорилирования. Инсулин способствует активации ацетил-S-КоА-карбоксилазы.
Глюкагон и адреналин вызывают ингибирование этого же фермента и, следовательно, всего липогенеза.
СИНТЕЗ ЖИРОВ (ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ)
Жиры – наиболее выгодная и основная форма депонирования энергии (до 7 – 8 недель).
Синтез жиров происходит в основном в жировой ткани и в печени. Жировая ткань – место депонирования жира, а печень превращает углеводы в жиры, которые доставляются в другие ткани.
СИНТЕЗ ТАГ В ПЕЧЕНИ И ЖИРОВОЙ ТКАНИ
ДАФ – дигидроксиацетонфосфат; ДАГ – диацилглицерол; ТАГ – триацилглицерол.
РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА ТАГ
Синтез жиров в печени и жировой ткани стимулируется инсулином.
Мобилизация жира активируется при голодании и физической работе под действием глюкагона, адреналина и соматотропина.
СФИНГОЛИПИДЫ
Сфинголипиды - производные церамида, образующегося в результате соединения аминоспирта сфингозина и жирной кислоты. В группу сфинголипидов входят сфингомиелины и гликосфинголйпиды.
Сфингомиелины находятся в мембранах клеток различных тканей, но наибольшее их количество содержится в нервной ткани.
Гликосфинголипиды - гликолипиды, в состав которых входят церамид и один или несколько остатков углеводов (цереброзиды(содержат только гексозы), ганглиозиды). Гликосфинголипиды находятся в мембранах клеток нервной ткани, обеспечивают адгезию клеток, связывние с токсином, участвуют в образовании рецеторных структур.
СИНТЕЗ СФИНГОЛИПИДОВ
СО2
Пальмитоил-КоА 
3-кетосфингонин
серин3-гидроксисфингонин
O
II сфингозин
R-C-SKoA
H-SKoA
НАДФНН+ НАДФ
ФАДН2 ФАД
СДФ-холин |
церамид |
УДФ-галактоза |
СТФ |
|
УТФ |
сфингомиелин |
цереброзид |
|
БОЛЕЗНИ, СВЯЗАННЫЕ С НАРУШЕНИЕМ МЕТАБОЛИЗМА СФИНГОМИЕЛИНА
Болезнь Ниманна-Пика - генетический дефект сфингомиелиназы – фермента катаболизма сфингомиелина. Дети с таким дефектом погибают в раннем возрасте. Симптомы заболевания: увеличение печени и селезёнки (гепатоспленомегалия), в лизосомах которых накапливается сфингомиелин; умственная отсталость.
Болезнь Фарбера - генетический дефект другого фермента катаболизма сфингомиелина – церамидазы. Симптомы: гепато- и спленомегалия, а также поражение суставов (болезненность, отёчность).
ЛИПОТРОПНЫЕ ВЕЩЕСТВА
Все вещества, способствующие синтезу ФЛ и препятствующие синтезу ТАГ, называются липотропными факторами.
К ним относятся:
1.Структурные компоненты фосфолипидов: инозитол, серин, холин, этаноламин, полиненасыщенные жирные кислоты.
2.Донор метильных групп для синтеза холина и фосфатидилхолина – метионин.
3.Витамины: В6 и В12.
При недостатке липотропных факторов в печени начинается жировая инфильтрация печени.
СИНТЕЗ ХОЛЕСТЕРИНА
Холестерин - стероид, характерный только для животных организмов.
В печени синтезируется более 50% холестерина, в тонком кишечнике - 1520%, остальной холестерин синтезируется в коже, коре надпочечников, половых железах.
Холестерин выполняет много функций: входит в состав всех мембран клеток и влияет на их свойства, служит исходным субстратом в синтезе жёлчных кислот и стероидных гормонов. Предшественники в метаболическом пути синтеза холестерина превращаются также в убихинон - компонент дыхательной цепи и долихол, участвующий в синтезе гликопротеинов.
Реакции синтеза холестерина происходят в цитозоле клеток.