
Биохимия. Лекции 6-7. Синтез жирных кислот, кетоновые тела. 18.03-25.03.2015
.pdf
Синтез жирных кислот

СИНТЕЗ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
1. Биосинтез de novo (синтез пальмитиновой кислоты С16).
1. Систему модификации жирных кислот:
процессы элонгации жирных кислот (удлинение на 2 углеродных атома),
десатурацию (образование ненасыщенной связи).
Значительная часть жирных кислот синтезируется в печени, в меньшей степени в жировой ткани и лактирующей железе.

СИНТЕЗ de novo
Исходным веществом является ацетил-КоА.
Ацетил-КоА, образовавшийся в матриксе митохондрий в результате окислительного декарбоксилирования пирувата - конечного продукта гликолиза, должен транспортироваться через мембрану митохондрий в цитозоль, где происходит синтез жирных кислот.

I ЭТАП. ТРАНСПОРТ АЦЕТИЛ-КоА ИЗ МИТОХОНДРИЙ В ЦИТОЗОЛЬ
1.Карнитиновый механизм.
2.В составе цитрата, образующегося в первой реакции ЦТК:
ПИРУВАТ |
|
ОКСАЛОАЦЕТАТ |
||
митохондрии |
|
АЦЕТИЛ-КоА |
1 HS-КоА |
|
5 |
|
ЦИТРАТ |
||
|
|
|||
АДФ |
АТФ |
|
|
|
|
ПИРУВАТ |
|
ЦИТРАТ |
|||
|
|
|
|
|
|||
цитоплазма |
СО |
|
|
|
|
HS-КоА |
АЦЕТИЛ-КоА |
|
4 |
Н |
+ |
2 |
|||
|
|
2 |
НАДН |
|
МАЛАТ ОКСАЛОАЦЕТАТ
НАД+ 3
1- цитратсинтаза; 2 – цитратлиаза;
3- малатдегидрогеназа;
4 – малик-фермент; 5 - пируваткарбоксилаза

II ЭТАП. ОБРАЗОВАНИЕ МАЛОНИЛ-КоА
АТФ |
АДФ + Ф |
O |
O |
II |
II |
СН3-С-KoA |
COOH-CH2-C-KoA |
ацетил-КоА ацетил-КоА-карбоксилаза, малонил-КоА содержащая биотин

III ЭТАП. ОБРАЗОВАНИЕ ПАЛЬМИТИНОВОЙ КИСЛОТЫ
Осуществляется мультиферментным комплексом "синтаза жирных кислот" в состав которого входит 6 ферментов и ацил-переносящийбелок (АПБ). АПБ включает производное пантотеновой̆кислоты 6-фосфопантетеин, имеющий̆SH-группу, подобно HS-КоА .

III ЭТАП. ОБРАЗОВАНИЕ ПАЛЬМИТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

III ЭТАП. ОБРАЗОВАНИЕ ПАЛЬМИТИНОВОЙ КИСЛОТЫ
После этого ацил-АПБ вступает в новый цикл синтеза. К свободной SH-группе АПБ присоединяется новая молекула малонил-КоА. Затем происходит отщепление ацильного остатка, и он переносится на малонильный остаток с одновременным декарбоксилированием, и цикл реакций повторяется. Таким образом, углеводородная цепочка будущей жирной кислоты постепенно растет (за каждый цикл – на два углеродных атома). Это происходит до момента, пока она не удлинится до 16 углеродных атомов.

ЭЛОНГАЦИЯ
Синтезированная пальмитиновая кислота при необходимости поступает в ЭПР или в митохондрии.
В ЭПР элонгация происходит за счет частичных оборотов биосинтеза de novo, при использовании малонил-КоА и НАДФНН+. Происходит наращивание на 2 атома.
В митохондриях элонгация происходит за счет обращения β-окисления.

ДЕСАТУРАЦИЯ (ОБРАЗОВАНИЕ ДВОЙНЫХ СВЯЗЕЙ)
Десатурация происходит в ЭПР.
Связь вводится в положение 9-10 или ближе к голове.
9 |
СООН |
|
10
НАДФ НАДФНН+ ОН О2
СООН
НН2О
СООН
HS-KoA
пальмитолеиновая кислота (С16:1)