Доктор. Онкология и гематология 2012

Ревлимид

381

терапии

(Ревлимид/дексаметазон

Со стороны ЖКТ: очень часто — за,

или плацебо/дексаметазон). Только

пор, диарея, тошнота; часто — рвота,

отмеченные (*) побочные эффекты

диспепсия, боли в эпигастрии, гаст,

встречаются существенно чаще у бо,

рит, боли в животе, стоматит, сухость

льных, получавших лечение Ревли,

во рту, метеоризм; нечасто — желу,

мидом/дексаметазоном.

дочно,кишечные кровотечения, эзо,

Со стороны кроветворной и лимфа!

фагит,

гастроэзофагеальный

реф,

тической системы: очень часто —

люкс, колит, гастродуоденит, отсут,

нейтропения*,

тромбоцитопения*,

ствие слюноотделения, гастроэнте,

анемия*; часто — фебрильная ней,

рит, боли в области пищевода, дисфа,

тропения,

панцитопения, лейкопе,

гия, афтозный стоматит, обложенный

ния*, лимфопения*; нечасто — грану,

язык, онемение слизистой оболочки

лоцитопения, гемолитическая ане,

полости рта, боль в языке и других

мия, аутоиммунная гемолитическая

органах полости рта, чувство диском,

анемия,

гемолиз,

моноцитопения,

форта в эпигастрии, кровоточивость

лейкоцитоз, лимфоаденопатия.

десен, гингивит, проктит, геморрой.

Со стороны сердечно!сосудистой сис!

Инфекции и инвазии: часто — пневмо,

темы: часто — фибрилляция пред,

ния*, инфекции верхних и нижних

сердий, сердцебиение, тромбоз глубо,

дыхательных путей,

герпетические

ких вен*, снижение АД*, повышение

инфекции, инфекции

мочевыводя,

АД, ортостатическая гипотония, при,

щих путей, синусит, кандидоз и дру,

ливы крови к коже лица; нечасто —

гие грибковые поражения слизистой

застойная

сердечная

недостаточ,

оболочки полости рта; нечасто — сеп,

ность, отек легких, недостаточность

тический шок, менингит, сепсис, в т.ч.

клапанов

сердца,

трепетание пред,

на фоне нейтропении, подострый эн,

сердий, тригеминия, брадикардия, та,

докардит, бронхопневмония, пневмо,

хикардия, удлинение интервала QT

цистная пневмония, атипичная пнев,

на ЭКГ, сосудистый коллапс, тромбоз

мония, вирусное поражение (опоясы,

и/или тромбофлебит поверхностных

вающий

лишай) глазного

нерва,

или глубоких вен конечностей, пете,

хии, гематома,

постфлебитический

синдром,

ишемия

периферических

сосудов.

Со стороны органа слуха и вестибу!

лярного аппарата: часто — голово,

кружение; нечасто — глухота, пони,

жение слуха, звон в ушах, боль или

зуд в ушах.

Со стороны эндокринной системы: ча,

сто — синдром Кушинга; нечасто —

недостаточность

коры

надпочечни,

ков, гипотиреоз, гирсутизм.

Со стороны органа зрения: часто —

нечеткость зрительного восприятия,

катаракта, снижение остроты зрения,

повышение слезоотделения; нечас,

то — слепота, атеросклероз сосудов

сетчатки, тромбоз вен сетчатки, кера,

тит, отек века, конъюнктивит, зуд

глаз, покраснение

глаз,

воспаление

382

Ревлимид

Глава 2

грибковые поражения стоп, бурсит,

головокружение, извращение вкуса,

отит, пустулезная сыпь, бактериемия

потеря вкусовой

чувствительности,

рода Enterobacter, рожистое воспале,

парестезии, головная боль, тремор*,

ние, кандидоз половых органов, пи,

гипестезия*,

сонливость,

снижение

щевода; простатит, воспаление под,

памяти; нечасто

— внутричерепное

кожной клетчатки, синусит, фурун,

кровоизлияние,

тромбоз

венозного

кулез, вирусные поражения анальной

синуса, тромботический инсульт, це,

области.

ребральная ишемия, преходящее на,

Лабораторные тесты: часто —

ги,

рушение мозгового кровообращения,

пергликемия, гипокалиемия, гипока,

лейкоэнцефалопатия, вазовагальные

льциемия; нечасто — гиперурикемия,

приступы, нейротоксичность, пери,

гиперфосфатемия,

гипоальбумине,

ферическая

моторная нейропатия,

мия, гипонатриемия, гипомагниемия,

дизестезия, афония, дисфония, нару,

гипофосфатемия,

удлинение

ПВ,

шения внимания, атаксия, наруше,

увеличение МНО, удлинение акти,

ние равновесия, постуральное голо,

вированного частичного тромбопла,

вокружение, непроизвольные сокра,

стинового времени (АЧТВ), сниже,

щения мышц, дискинезия, гипересте,

ние уровня мочевины в сыворотке

зия, моторная дисфункция, миасте,

крови, повышение в сыворотке крови

нический синдром, парестезии сли,

активности ЩФ, лактатдегидрогена,

зистой оболочки полости рта, психо,

зы (ЛДГ), АЛТ, С,реактивного белка,

моторная гиперактивность, потеря

мочевины и креатинина, повышение

обоняния.

или снижение активности тиреотроп,

Психические расстройства: очень ча,

ного гормона, положительная реак,

сто — бессонница; часто — потеря

ция на цитомегаловирус (ЦМВ), при,

ориентации, галлюцинации, депрес,

обретенная гипогаммаглобулинемия,

сия, агрессия, возбуждение, нервоз,

хромосомные аномалии.

ность, раздражительность, перепады

Нарушения метаболизма и питания:

настроения; нечасто — психоз, бред,

очень часто — увеличение или сниже,

изменения ментального статуса, обо,

ние массы тела; часто — анорексия,

стрение депрессии, расстройства сна,

дегидратация, задержка жидкости;

яркие сновидения, подавленное на,

нечасто

— метаболический ацидоз,

строение, аффективная лабильность,

сахарный диабет или его прогресси,

апатия, потеря либидо, ночные кош,

рование, дегидратация, кахексия, по,

мары, личностные изменения, пани,

дагра, повышение аппетита.

ческие атаки, тревожное состояние.

Со стороны опорно!двигательного ап!

Со стороны почек и мочевыводящей

парата: очень часто — мышечные су,

системы: часто — почечная недоста,

дороги*, мышечная слабость; часто —

точность; нечасто — острая почечная

миопатия, в т.ч. стероидная миопа,

недостаточность,

учащение мочеис,

тия, миалгия, артралгия, боль в ко,

пускания, почечный тубулярный не,

нечностях, боль в спине, боль в кос,

кроз, цистит, гематурия,

задержка

тях, боль в грудной клетке; нечасто —

мочи, дизурия, приобретенный синд,

остеонекроз, атрофия мышц, мышеч,

ром Фанкони, недержание мочи, по,

ные спазмы, амиотрофия, припуха,

лиурия, никтурия.

ние суставов, скованность в суставах,

Со стороны репродуктивных органов:

ночные судороги, деформация боль,

часто — эректильная дисфункция, ги,

шого пальца ноги, боли в костях и

некомастия, метроррагия, боль в со,

мышцах.

сках.

Со стороны нервной системы: часто —

Со стороны органов дыхания: часто —

инсульт, потеря сознания, перифери,

тромбоэмболия

легочной

артерии,

ческая нейропатия (в т.ч. сенсорная),

одышка*, в т.ч. при физической на,

Ревлимид

383

грузке, кашель, бронхит, охриплость

рации дигоксина (Cmax дигоксина со,

голоса, икота, фарингит, назофарин,

ставляла 114%, а AUC0–∞ — 108%). Та,

гит; нечасто — бронхопневмопатия,

ким образом, на фоне лечения лена,

бронхиальная

астма,

плевральные

лидомидом рекомендуется

монито,

боли, респираторный дистресс, зало,

рировать концентрацию дигоксина.

женность носа, заложенность прида,

Пероральные контрацептивы. Декса,

точных пазух носа и болевые ощуще,

метазон, который является обязате,

ния в них, повышение отделяемого из

льным компонентом лечебной схемы

горла, ларингит, ринорея, чувство су,

с Ревлимидом, может уменьшать эф,

хости в горле.

фективность

пероральных

контра,

Со стороны кожи и подкожно!жиро!

цептивов. Для эффективного преду,

вой клетчатки: очень часто — кожная

преждения беременности необходи,

сыпь*; часто — отек лица, сухость

мо использовать средства, указанные

кожи, зуд кожи*, эритема, фоллику,

в Программе предохранения от бере,

лит, гиперпигментация кожи, экзан,

менности (см. «Особые указания»).

тема, повышенная потливость, ноч,

Варфарин. Не отмечено взаимного

ные поты, алопеция; нечасто — узло,

влияния

на

фармакокинетические

ватая эритема, высыпания на коже, в

параметры леналидомида и варфари,

т.ч. эритематозная сыпь и зудящие

на. Учитывая использование в комп,

высыпания, пигментация губ, экзема,

лексе с леналидомидом дексаметазо,

эритродермия,

поверхностные тре,

на, нельзя исключить влияние по,

щины кожи, гиперкератоз, обостре,

следнего на эффекты варфарина. Та,

ние угревых высыпаний, пролежни,

ким образом, на фоне комбинирован,

розовые угри, себорейный дерматит,

ной терапии леналидомидом и декса,

пруриго, чувство жжения кожи, деск,

метазоном

рекомендуется

тщатель,

вамация кожи, петехии, фоточувст,

ный контроль концентрации варфа,

вительные реакции, депигментация

рина.

кожи.

ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Внутрь, не раз,

Системные реакции: очень часто —

слабость*, астения*, периферические

ламывая, не разжевывая, в одно и то

отеки; часто — лихорадка, озноб, вос,

же время до или после приема пищи,

паление слизистых оболочек, сонли,

запивая водой.

вость, чувство

недомогания;

нечас,

Рекомендуемая начальная доза Рев,

то — повышение температуры, боль в

лимида составляет 25 мг 1 раз в день в

груди, чувство заложенности в груди,

1–21,й дни

повторных 28,дневных

неустойчивость

походки,

жажда,

циклов.

гриппоподобный синдром, снижение

Дексаметазон в дозе 40 мг назначают

работоспособности, замедление за,

1 раз в день в 1–4,й, 9–12,й и 17–20,й

живления ран.

дни каждого 28,дневного цикла в

Новообразования: нечасто — базалио,

ходе первых 4 циклов терапии, а за,

ма, мультиформная глиобластома.

тем по 40 мг 1 раз в день в 1–4,й дни

ВЗАИМОД. Взаимное

влияние на

каждого последующего 28,дневного

метаболизм леналидомида и других

цикла.

препаратов маловероятно в связи с

Модификация дозы в ходе лечения или

тем, что леналидомид не метаболизи,

его возобновления

руется с помощью системы цитохрома

Ниже представлены (табл. 1 и 2) воз,

Р450.

можности

модификации дозы при

Одновременное назначение ленали,

развитии нейтропении, тромбоцито,

домида с дигоксином сопровождает,

пении или других видов токсичности

ся увеличением плазменной концент,

3,й и 4,й степени тяжести, связь кото,

384

Ревлимид

Глава 2

рых с применением Ревлимида нель,

лидомид назначался больным в возра,

зя исключить.

сте до 95 лет. Не отмечено различий

Таблица 1

эффективности и безопасности лена,

лидомида в зависимости от возраста,

Тромбоцитопения

хотя нельзя исключить большую чув,

Количество тромбоцитов,

ствительность к препарату больных

Рекомендации

старшей возрастной группы. Посколь,

клеток/л

ку у пожилых больных вероятность

30·109

Снизилось <

Остановить лечение

нарушения функции почек больше,

Ревлимидом

дозу препарата нужно подбирать

Восстановилось ≥ 30·109

Возобновить лечение

очень осторожно, при этом, во время

Ревлимидом в дозе 15

лечения рекомендуется мониториро,

мг 1 раз в день

вать функцию почек.

Каждое последующее

Остановить лечение

Применение у пациентов с нарушени!

снижение < 30·109

Ревлимидом

ем функции печени. Фармакокинети,

Восстановилось ≥ 30·109

Возобновить лечение

ка леналидомида не изучалась у боль,

Ревлимидом в дозе на

ных с нарушенной функцией печени,

5 мг меньше предыду"

поэтому не представляется возмож,

щей 1 раз в день. Не

ным представить рекомендации от,

использовать дозы

носительно коррекции дозы у этой

препарата ниже 5 мг в

категории больных.

день

Применение у пациентов с нарушени!

Таблица 2

ем функции почек. Леналидомид вы,

Нейтропения

деляется, главным образом, почками.

В связи с этим риск токсических ре,

Количество нейтрофилов,

Рекомендации

акций может возрастать при наруше,

клеток/л

нии функции почек. При назначении

Снизилось <

0,5·109

Остановить лечение

Ревлимида пациентам с нарушенной

Ревлимидом

почечной функцией рекомендуется

Восстановилось ≥ 0,5·109 и

Возобновить лечение

следовать указанным ниже рекомен,

нейтропения — единствен"

Ревлимидом в дозе

дациям (табл. 3).

ное проявление токсично"

25 мг

Таблица 3

сти

1 раз в день

Начальная доза леналидомида в

Восстановилось ≥ 0,5·109 и

Возобновить лечение

есть другие проявления

Ревлимидом в дозе

зависимости от степени нарушения

функции почек

токсичности

15 мг

1 раз в день

Состояние функции почек

Рекомендуемая доза

Для каждого последующе"

Остановить лечение

(Cl креатинина), мл/мин

Ревлимида

го снижения < 0,5·109

Ревлимидом

≥ 50

25 мг 1 раз в день

Восстановилось ≥ 0,5·109

Возобновить лечение

(полная доза)

Ревлимидом в дозе на 5

≤ 30, но < 50

10 мг 1 раз в день*

мг меньше предыдущей

1 раз в день. Не исполь"

< 30, не требуется диализ

15 мг через день

зовать дозы препарата

ниже 5 мг в день

< 30, требуется диализ

15 мг, 3 раза в неделю

после каждого сеанса

Пожилые пациенты (старше 65 лет).

диализа

Фармакокинетика

леналидомида у

* Доза препарата может быть повышена до 15 мг 1 раз в

пожилых больных не изучалась. В

день после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на

ходе клинических исследований лена,

терапию, но хорошей ее переносимости.

Ревлимид

385

ПЕРЕДОЗ. В настоящее время не по,

методов контрацепции в течение 4

лучено информации о случаях пере,

нед до начала лечения, во время лече,

дозировки.

ния и 4 нед после лечения Ревлими,

ОСОБ. УКАЗ. Лечение Ревлимидом

дом;

необходимо проводить под наблюде,

, даже в случае аменореи соблюдать

нием гематолога или химиотерапевта.

все правила эффективной контрацеп,

ции;

Леналидомид — структурный аналог

талидомида, который обладает выра,

, быть способной к соблюдению всех

женным

тератогенным действием.

правил эффективной контрацепции;

Известно, что прием талидомида бе,

, знать и понимать возможные по,

ременными женщинами вызывает тя,

следствия беременности, а также не,

желые и жизнеугрожающие наруше,

обходимость быстрого обращения за

ния внутренних органов плода (с час,

консультацией при подозрении на

наступившую беременность;

тотой до 30%). Экспериментальные

исследования на обезьянах показали

, понимать необходимость незамед,

лительного приема Ревлимида после

результаты, сходные с описанными

получения отрицательных результа,

ранее результатами для талидомида.

Риск развития врожденных дефектов

тов теста на беременность;

очень велик, если Ревлимид прини,

, осознавать необходимость и выпол,

мается во время беременности.

нять тест на беременность каждые 4

нед;

Неукоснительное

соблюдение всех

требований Программы предохране,

, подтвердить понимание всех воз,

можных нежелательных последствий

ния от беременности должно распро,

страняться и на женщин, и на муж,

и их предупреждения на фоне лече,

чин.

ния Ревлимидом.

Для мужчин

Для женщин недетородного возра

ста:

Нет клинических данных о том, что

леналидомид обнаруживается в се,

Женщина,пациент

или

женщи,

на,сексуальный

партнер

мужчи,

менной жидкости, поэтому мужчины,

ны,пациента, Не считаются спо

принимающие Ревлимид, должны:

собными к деторождению при на

, понимать риск тератогенного дейст,

вия Ревлимида при сексуальном кон,

личии хотя бы одного из перечис

такте с беременной женщиной;

ленных факторов:

, пользоваться презервативами при

, возраст ≥

50 лет и длительность есте,

сексуальном контакте с беременны,

ственной аменореи ≥ 1 года (аменорея

ми женщинами или женщинами де,

вследствие противораковой терапии

тородного возраста, не использующи,

не исключает наличие детородного

ми надежные методы контрацепции.

потенциала);

Врач, назначающий лечение Ревлими!

, ранняя недостаточность яичников,

дом, должен:

подтвержденная гинекологом;

, быть уверенным в том, что пациент

, двусторонняя сальпингоофорэкто,

удовлетворяет всем условиям Про,

мия или гистерэктомия в анамнезе;

граммы предохранения от беремен,

, генотип XY, синдром Тернера, ана,

ности;

томический дефект матки.

, получить согласие пациента о со,

Женщина

детородного

возраста

блюдении ей/им всех условий выше,

должна:

указанной Программы.

, знать о тератогенном действии Рев,

Правила контрацепции

лимида на плод;

Женщины детородного возраста дол,

, понимать необходимость непрерыв,

жны использовать один из высокоэф,

ного использования

эффективных

фективных методов контрацепции в

386

Ревлимид

Глава 2

течение 4 нед до начала лечения, во

рел, необходимо

профилактически

время терапии Ревлимидом и в тече,

назначать антибиотики в связи с по,

ние 4 нед после окончания лечения,

вышенным

риском инфекционных

даже в случае перерывов в лечении.

осложнений в момент установки этих

Исключение составляют лишь паци,

терапевтических систем.

ентки,

которые воздерживаются

от

Использование внутриматочных сис,

гетеросексуальных

отношений

на

тем, выделяющих медь, как правило,

протяжении всего указанного срока,

не рекомендуется в связи с высоким

что

документируется

ежемесячно.

риском развития

инфекционных

При необходимости пациенты дол,

осложнений в момент имплантации и

жны быть направлены к специалисту

повышенной кровопотери во время

для

подбора метода

эффективной

менструации, которая может усилить

контрацепции.

выраженность

нейтропении

или

К высокоэффективным методам кон!

тромбоцитопении у больной.

трацепции относятся:

Тесты на беременность (чувствитель,

, подкожные гормональные имплан,

ность не менее 25 мМЕ/мл) должны

ты;

выполняться в

присутствии

врача

, внутриматочные системы, выделя,

для всех женщин детородного возрас,

ющие левоноргестрел;

та, включая и тех, которые воздержи,

, депо,препараты медроксипрогесте,

ваются от гетеросексуальных отно,

рона ацетата;

шений. Тесты выполняются в день

, перевязка маточных труб;

назначения лечения или за 3 дня до

, вазэктомия партнера (подтвержда,

визита к фармацевту, а затем каждые

ется двумя отрицательными анализа,

4 нед, в т.ч. и после окончания приема

ми семенной жидкости);

Ревлимида. Результаты

теста

дол,

, прогестеронсодержащие таблетки,

жны подтвердить

факт

отсутствия

ингибирующие овуляцию (например

беременности у пациентки на фоне

дезогестрел).

лечения Ревлимидом.

Прием комбинированных перораль,

Мужчины,пациенты должны пользо,

ных контрацептивов не показан боль,

ваться презервативами в течение все,

ным множественной миеломой в свя,

го курса лечения Ревлимидом и в те,

зи с повышенным риском тромбоэм,

чение 1 нед после прерывания или

болических осложнений на фоне ле,

прекращения лечения в том случае,

чения

Ревлимидом

и

дексаметазо,

если сексуальный партнер — женщи,

ном. Для эффективной контрацеп,

на детородного возраста, не исполь,

ции этим больным рекомендуется ис,

зующая высокоэффективные методы

пользовать один из перечисленных

контрацепции.

выше

методов. Повышенный риск

Дополнительные предосторожности

развития тромбоэмболий сохраняет,

Пациенты

не

должны

передавать

ся в течение 4–6 нед после прекраще,

Ревлимид другим лицам. Неисполь,

ния приема комбинированных про,

зованный препарат необходимо воз,

тивозачаточных средств. Эффектив,

вратить в медицинское учреждение.

ность гормональных противозачаточ,

Пациентам

не

разрешается сдавать

ных препаратов может быть снижена

кровь или сперму в качестве донора

при одновременном назначении дек,

на протяжении всего лечения Ревли,

саметазона.

мидом и в течение 1 нед после его

Пациенткам с нейтропенией, исполь,

окончания.

зующим в качестве противозачаточ,

Обучающие материалы

ного средства подкожные гормональ,

Для повышения безопасности тера,

ные импланты или внутриматочные

пии Ревлимидом и снижения риска

системы, выделяющие левоноргест,

тератогенного эффекта в помощь па,

Ревлимид

387

циентам предоставляются обучающие

зона очень высок (5,1% — в группе бо,

материалы,

которые

включают всю

льных, получавших Ревлимид/декса,

необходимуюинформациюопрепара,

метазон, и 0,6% — в группе больных,

те, а также Программу предохранения

получавших плацебо/дексаметазон).

от беременности. Владелец регистра,

Эпизоды фебрильной нейтропении

ционного удостоверения обеспечива,

регистрируются нечасто (0,6% — в

ет врачей необходимыми для их паци,

группе больных, получавших Ревли,

ентов материалами. Подробную ин,

мид/дексаметазон, и 0,0% — в группе

формацию о тератогенном риске Рев,

больных, получавших плацебо/дек,

лимида и мерах по предохранению от

саметазон). Пациенты должны быть

беременности врач передает пациент,

проинформированы о необходимо,

кам детородного возраста и сексуаль,

сти своевременно сообщать лечаще,

но активным мужчинам.

му врачу о любых повышениях тем,

Венозная тромбоэмболия

пературы выше 38 °C. При необходи,

На фоне комбинированной терапии

мости доза препарата может быть

Ревлимидом и дексаметазоном отме,

снижена (см. «Способ применения и

чается повышение частоты тромбо,

дозы»). При выраженной нейтропе,

зов глубоких вен и тромбоэмболии

нии целесообразно назначение пре,

легочной артерии у больных множе,

паратов фактора роста.

ственной

миеломой.

Наибольшее

Высокая частота развития тромбоци,

прогностическое значение

имеют

топении 3,й и 4,й степени тяжести

тромбоэмболические

осложнения в

отмечается у больных множествен,

анамнезе,

сопутствующая

терапия

ной миеломой при одновременном

эритропоэтином,

заместительная

назначении Ревлимида и дексамета,

гормональная терапия. Концентра,

зона (9,9 и 1,4% соответственно у бо,

ция гемоглобина выше 13 г% у боль,

льных на фоне лечения Ревлими,

ных множественной миеломой, полу,

дом/дексаметазоном, и 2,3 и 0,0% —

чающих лечение Ревлимидом и дек,

на фоне лечения плацебо/дексамета,

саметазоном, предполагает

прекра,

зоном). Рекомендуется тщательный

щение терапии эритропоэтином. Па,

контроль со стороны и врача, и паци,

циенты должны быть предупрежде,

ента симптомов повышенной крово,

ны о необходимости

немедленного

точивости, включая петехии и крово,

обращения к врачу в случае появле,

харканье. При необходимости

доза

ния таких симптомов, как одышка,

препарата может быть снижена (см.

боль в грудной клетке, отек верхней

«Способ применения и дозы»).

или нижней конечности.

В течение первых 2 мес лечения Рев,

Для профилактики венозных тром,

лимидом рекомендуется каждую не,

боэмболий,

особенно

у пациентов,

делю проводить развернутый анализ

имеющих дополнительные факторы

крови, включая определение количе,

риска, рекомендуется использовать

ства лейкоцитов, формулы крови, ко,

низкомолекулярные

гепарины или

личества тромбоцитов, гемоглобина,

варфарин.

Решение

о назначении

гематокрита. В последующем иссле,

противотромботической

терапии

дования крови должны выполняться

следует принимать после тщательной

ежемесячно. Уменьшение числа кле,

оценки индивидуальных факторов

ток крови может потребовать сниже,

риска.

ния дозы Ревлимида.

Нейтропения и тромбоцитопения

К проявлениям токсичности Ревли,

Риск развития нейтропении 4,й сте,

мида, которые наиболее часто огра,

пени тяжести у больных множествен,

ничивают его применение, относятся

ной миеломой при

одновременном

нейтропения и тромбоцитопения. В

назначении Ревлимида и дексамета,

связи с этим решение о совместном

388

Резокластин ФС

Глава 2

назначении Ревлимида и других им,

РЕЗОКЛАСТИН ФС

мунодепрессивных препаратов дол,

Золедроновая кислота* . . . . . . . 221

жно быть клинически обоснованным.

Почечная недостаточность

ЗАО «Ф!Синтез» (Россия)

Учитывая преимущественное выде,

ление Ревлимида почками, у больных

почечной недостаточностью необхо,

димо тщательно контролировать со,

стояние функции почек и дозу Ревли,

мида (см. «Способ применения и

дозы»).

Функция щитовидной железы

Необходим

регулярный

контроль

функции щитовидной железы в связи

с возможностью Ревлимида вызы,

вать гипотиреоз.

Периферическая нейропатия

Нельзя исключить возможность ней,

ротоксического действия Ревлимида

при длительном его приеме, учиты,

вая

структурное подобие

молекул

Ревлимида

и талидомида,

который

известен своим выраженным нейро,

токсическим побочным эффектом.

Синдром лизиса опухоли

В связи с выраженной антинеопла,

стической

активностью Ревлимида

СОСТ. И ФОРМА ВЫП.

возможно развитие синдрома лизиса

Концентрат для приго/

опухоли, особенно у больных, имею,

товления раствора для

щих большую опухолевую массу. За

инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл

этими больными должно быть орга,

активное вещество:

низовано соответствующее наблюде,

золедроновой кислоты

ние

и

применение

общепринятых

моногидрат. . . . . . . . . . . . . . . 0,85 мг

профилактических мер.

(соответствует

золедроновой

Влияние на способность управления

кислоте безводной — 0,80 мг)

автомобилем и работу с механизма!

вспомогательные вещества:

ми. Некоторые побочные

действия

D,маннитол . . . . . . . . . . . . . . 44,0 мг

Ревлимида, такие как головокруже,

натрия цитрата

ние, слабость, сонливость и неясное

дигидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5,5 мг

зрение могут отрицательно влиять на

(соответствует

натрия цитрату

способность управления автомоби,

лем

и

выполнения

потенциально

безводному — 4,8 мг)

опасных видов деятельности, требу,

вода для инъекций . . . . . до 1,0 мл

ющих

повышенной

концентрации

во флаконах темного стекла по 5

внимания и быстроты психомотор,

мл (содержит 4 мг золедроновой

ных реакций. В этой связи при управ,

кислоты) или 6,25 мг (содержит 5

лении транспортными средствами и

мг золедроновой кислоты); в пач!

работе с механизмами следует прояв,

ках картонных 1 флакон.

лять особую осторожность.

ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Прозрачная

ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.

бесцветная жидкость.

Резокластин ФС

389

ФАРМ. ДЕЙСТВ. Ингибирующее ко!

ты составляет 37 и 72% соответствен,

стную резорбцию.

но от значений клиренса препарата у

ФАРМАКОКИН. Фармакокинети,

пациентов с

Cl

креатинина

> 84

ческие параметры не зависят от дозы.

мл/мин.

После начала инфузии концентрация

ФАРМАКОДИН. Препарат Резокла,

в сыворотке крови быстро увеличи,

стин ФС относится к новому классу

вается, достигая Cmax в конце инфу,

высокоэффективных биcфосфонатов,

зии, далее следует быстрое уменьше,

обладающих избирательным действи,

ние концентрации на 10% после 4 ч и

ем на костную ткань. Золедроновая

на менее чем 1% от Cmax через 24 ч с да,

кислота подавляет активность остео,

льнейшим

длительным

периодом

кластов, не оказывает нежелательного

низких концентраций, не превышаю,

воздействия на формирование, мине,

щих 0,1% от Cmax, до повторной инфу,

рализацию и механические свойства

зии на 28,й день.

костной ткани. Избирательное дейст,

Связывание с белками плазмы —

вие бисфосфонатов на костную ткань

56%. Плазменный клиренс не зависит

основано на высоком сродстве к мине,

от дозы препарата, пола, возраста, ра,

рализованной костной ткани, но точ,

совой принадлежности и массы тела

ный молекулярный механизм, обеспе,

пациента. Не подвергается метабо,

чивающий ингибирование активности

лизму.

остеокластов, до сих пор остается не,

От 20 до 50% выводится почками в

выясненным. Золедроновая кислота

неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2

кроме ингибирующего действия на ре,

фазы — быстрое выведение препарата

зорбцию кости обладает прямыми про,

из системного кровотока с T1/2 — 0,24

тивоопухолевыми свойствами, обеспе,

и 1,87 ч соответственно; и длительная

чивающими эффективность при кост,

3 фаза с T1/2 — 146 ч.

ных метастазах.

In vitro установлено, что золедроно,

Не отмечено кумуляции

препарата

при повторных введениях каждые 28

вая кислота,

подавляя пролифера,

дней. В течение первых 24 ч в моче

цию и индуцируя апоптоз клеток,

обнаруживается 23–55 % введенной

оказывает непосредственное проти,

дозы. Остальное количество препара,

воопухолевое действие на клетки ми,

та связывается с костной тканью, по,

еломы и рака молочной железы, уме,

сле чего происходит медленное об,

ньшает риск

их

метастазирования.

ратное высвобождение в системный

Ингибирование остеокластной

ре,

кровоток и выведение почками; ки,

зорбции костной ткани приводит к

шечником выводится менее 3% зо,

снижению роста опухолевых клеток;

ледроновой

кислоты.

Увеличение

отмечается антиангиогенная и проти,

длительности инфузии с 5 до 15 мин

воболевая активность. Золедроновая

приводит к уменьшению концентра,

кислота подавляет также пролифера,

ции золедроновой кислоты на 30% в

цию клеток эндотелия человека. При

конце инфузии, но не влияет на AUC.

гиперкальциемии, вызванной опухо,

Почечный

клиренс

золедроновой

лью, снижает концентрацию кальция

кислоты положительно коррелирует

в сыворотке крови.

42–108% от Cl креатинина, составля,

лоты у больных с постменопаузным

ющего в среднем 55–113%. У пациен,

остеопорозом (значения Т,критерия

тов с тяжелой (Cl креатинина ≤ 20

минеральной плотности костной тка,

мл/мин) и умеренной (Cl креатинина

ни шейки бедра менее ,2,5) отмеча,

20–50 мл/мин) почечной недостаточ,

лось статистически достоверное сни,

ностью клиренс золедроновой кисло,

жение риска вертебральных перело,