справочник РЛС кардиология 2013

742 Энап®

чек, особенно у пациентов с нарушен$ ной функцией почек. Этот эффект обратим.

Антациды

Антациды могут уменьшать биодос$ тупность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические средства для при ема внутрь и инсулин

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что од$ новременное применение ингибито$ ров АПФ и гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируе$ мые клинические исследования эна$ лаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эна$ лаприла у пациентов с сахарным диа$ бетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.

Препараты золота

При одновременном применении ин$ гибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в описан симптомокомплекс, включающий ги$ перемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Этанол

Этанол может усиливать антигипер$ тензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тром болитики и бета адреноблокаторы

Эналаприл можно применять одно$ временно с ацетилсалициловой кис$ лотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бе$ та$адреноблокаторами.

Ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы$ раженное снижение АД вплоть до раз$ вития коллапса, инфаркта миокарда,

Глава 2

острого нарушения мозгового крово$ обращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: больного переводят в гори$ зонтальное положение с низким изго$ ловьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более серьез$ ных случаях — мероприятия, направ$ ленные на нормализацию АД, в/в вве$ дение 0,9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимо$ сти — в/в введение ангиотензина II; скорость выведения эналаприлата при гемодиализе — 62 мл/мин.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Артериаль$ ная гипотензия В случае возникновения артериаль$

ной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовь$ ем и при необходимости скорректиро$ вать объем ОЦК путем инфузии рас$ твора 0,9% натрия хлорида. Артериа$ льная гипотензия, возникшая после первой дозы, не является противопо$ казанием для дальнейшего лечения.

Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ИБС, выраженными це$ реброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатиче$ ским гипертрофическим обструктив$ ным субаортальным стенозом, препят$ ствующим оттоку крови из левого же$ лудочка, выраженным атеросклеро$ зом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотен$ зии и ухудшения кровоснабжения сер$ дца, головного мозга и почек.

Калийсберегающие диуретики и пре$ параты калия Одновременное применение препа$

рата Энап® и калийсберегающих диу$ ретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пова$ ренной соли не рекомендуется.

Гемодиализ У пациентов, получающих ингибито$

ры АПФ, при проведении гемодиали$ за с использованием высокопроточ$ ных мембран (например, AN69®)

744 Энап®

лестатическая желтуха, при прогрес$ сировании которой развивается фу$ льминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появле$ нии желтухи или значительного по$ вышения активности печеночных трансаминаз на фоне применения ин$ гибиторов АПФ применение препа$ рата Энап® следует прекратить.

Нейтропения/агранулоцитоз

Упациентов, принимавших ингиби$ торы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоци$ тоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложне$

ний нейтропения развивается редко. Энап® необходимо с очень большой осторожностью применять у пациен$ тов с заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. системной красной вол$ чанкой, склеродермией), одновре$ менно получающих иммуносупрес$ сивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при сущест$ вующих нарушениях функции почек.

Утаких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии.

Если пациенты все же принимают Энап®, то рекомендуется периодиче$ ски контролировать количество лей$ коцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в слу$ чае появления каких$либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Пациенты с сахарным диабетом При применении препарата Энап® пациентам с сахарным диабетом, по$ лучающим гипогликемические сред$ ства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии не$ обходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Литий

Одновременное применение препа$ ратов лития и препарата Энап® не ре$ комендовано.

Гиперкалиемия

Глава 2

Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и эналапри$ лом. Факторами риска гиперкалие$ мии являются почечная недостаточ$ ность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие со$ стояния (снижение ОЦК, острая сер$ дечная недостаточность в стадии де$ компенсации, метаболический аци$ доз), одновременный прием калий$ сберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамте$ рен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих замени$ телей поваренной соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плаз$ ме крови (например, гепарин). Гипер$ калиемия может привести к серьез$ ным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Комби$ нированное применение перечислен$ ных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью.

Кашель

При применении препарата Энап® может возникнуть «сухой», длитель$ ный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибито$ ров АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингиби$ тора АПФ.

Этнические особенности

Препарат Энап®, как и другие ингиби$ торы АПФ, оказывает менее выра$ женное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по срав$ нению с представителями других рас.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими техни ческими устройствами: при примене$ нии препарата Энап® необходимо со$ блюдать осторожность при управле$ нии транспортными средствами и за$ нятием другими потенциально опас$ ными видами деятельности, требую$ щими повышенной концентрации внимания и быстроты психомотор$ ных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг. По 10 табл. в блистере (контурной ячейковой упаковке) из ком$ бинированного материала OPA/Al/PVC (полиамид/фольга алюминиевая/ПВХ) и фольги алюминиевой.

2 блистера (контурные ячейковые упаковки)помещают в пачку картон$ ную.

Для стационаров (для таблеток 10 мг и 20 мг)

По 10, 20, 50 или 100 блистеров (кон$ турных ячейковых упаковок) поме$ щают в пачку картонную.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

ЭНЗИКС (ENZIX)

ЭНЗИКС ДУО (ENZIX DUO)

ЭНЗИКС ДУО ФОРТЕ (ENZIX DUO FORTE)

Индапамид* + Эналаприл* . . . . 282 STADA CIS (Россия)

Общее описание

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки в комплекте. . . . 1 компл.

Энзикс 745

Таблетки двух видов:

таблетки большего раз/ мера белого цвета, круг/ лые, двояковыпуклые, с

риской (5 шт. в блистере) . . 1 табл.

активное вещество:

эналаприла малеат . . . . . . . . 10 мг

прочие ингредиенты: лактозы мо$ ногидрат; магния карбонат; жела$ тин; кросповидон; магния стеарат

таблетки меньшего раз/ мера покрытые оболоч/ кой белого цвета, круг/ лые, двояковыпуклые (5

шт. в блистере) . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

индапамид . . . . . . . . . . . . . . . . 2,5 мг

прочие ингредиенты: лактозы мо$ ногидрат; повидон К30; кроспо$ видон; магния стеарат; натрия ла$ урилсульфат; тальк; гипромелло$ за; макрогол 6000; титана диок$ сид

Энзикс дуо

Таблетки в комплекте. . . . 1 компл.

Таблетки двух видов:

таблетки большего разме/ ра белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с рис/

кой (10 шт. в блистере) . . . . 1 табл.

активное вещество:

эналаприла малеат . . . . . . . . 10 мг

прочие ингредиенты: лактозы мо$ ногидрат; магния карбонат; жела$ тин; кросповидон; магния стеарат

таблетки меньшего раз/ мера покрытые оболоч/ кой белого цвета, круг/ лые, двояковыпуклые (5

шт. в блистере) . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

индапамид . . . . . . . . . . . . . . . . 2,5 мг

прочие ингредиенты: лактозы мо$ ногидрат; повидон К30; кроспо$ видон; магния стеарат; натрия ла$ урилсульфат; тальк; гипромелло$ за; макрогол 6000; титана диок$ сид

Энзикс дуо форте

Таблетки в комплекте. . . . 1 компл.

Таблетки двух видов:

таблетки большего разме/ ра, белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с рис/

кой (10 шт. в блистере) . . . . 1 табл.

активное вещество:

эналаприла малеат . . . . . . . . 20 мг

прочие ингредиенты: лактозы мо$ ногидрат; магния карбонат; жела$ тин; кросповидон; магния стеарат

таблетки меньшего раз/ мера покрытые оболоч/ кой белого цвета, круг/ лые, двояковыпуклые (5

шт. в блистере) . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

индапамид . . . . . . . . . . . . . . . . 2,5 мг

прочие ингредиенты: лактозы мо$ ногидрат; повидон К30; кроспови$ дон; магния стеарат; натрия лау$ рилсульфат; тальк; гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид

ХАРАКТЕРИСТИКА. Комбиниро$ ванный препарат антигипертензивного действия, состоящий из 2 ЛС в одной упаковке — ингибитора АПФ (эналап$ рила) и диуретика (индапамида).

ФАРМАКОДИНАМИКА. Эналап$ рил — ингибитор АПФ. Фармаколо$ гической активностью обладает мета$ болит эналаприла — эналаприлат. По$ давляет образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к сни$ жению содержания альдостерона. При этом понижается ОПСС, сАД и дАД, пост$ и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степе$ ни, чем вены (при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается), уме$ ньшает деградацию брадикинина, уве$ личивает синтез ПГ.

Антигипертензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, чем при нормальном или сниженном.

Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижение АД в терапевти$ ческих пределах не оказывает влия$ ния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддержи$ вается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления.

На фоне длительного применения эналаприла уменьшается гипертро$ фия миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистив$ ного типа, что предотвращает про$ грессирование сердечной недоста$ точности и замедляет развитие дила$ тации левого желудочка.

Улучшает кровоснабжение ишемизи$ рованного миокарда. Снижает агрега$ цию тромбоцитов. Обладает некото$ рым диуретическим эффектом. Дей$ ствие эналаприла наступает через 1 ч, достигает максимума через 4–6 ч и сохраняется до 24 ч.

Индапамид — тиазидоподобный диу$ ретик с умеренным по силе и длите$ льным действием. Обладает умерен$ ным салуретическим и диуретиче$ ским эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода и, в меньшей степени ионов калия в проксимальных кана$ льцах и кортикальном сегменте дис$ тального канальца нефрона.

Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС за счет снижения реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотен$ зину II, увеличения синтеза ПГ, обла$ дающих сосудорасширяющей актив$ ностью, угнетения тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гиперт$ рофии левого желудочка.

В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахар$ ным диабетом).

Антигипертензивный эффект индапа$ мида развивается в конце первой — начале второй недели при постоянном приеме препарата. После однократно$ го приема антигипертензивное дейст$ вие сохраняется в течение 24 ч.

Одновременное применение эналап$ рила и индапамида приводит к взаим$ ному усилению антигипертензивного эффекта.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Эналап рил. После приема внутрь около 60% абсорбируется в ЖКТ. Одновремен$ ный прием пищи не влияет на всасы$ вание. Cmax эналаприла в плазме крови достигается через 1–2 ч, эналаприла$ та — через 3–4 ч. Биодоступность пре$ парата — 40%.

Связывание с белками плазмы крови для эналаприлата составляет 50–60%. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исклю$ чая ГЭБ, небольшое количество про$ никает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного ме$ таболита — эналаприлата, который является более активным ингибито$ ром АПФ, чем эналаприл.

T1/2 эналаприлата около 11 ч. Выво$ дится c мочой 60% (20% — в виде эна$ лаприла и 40% — в виде эналаприла$ та), с калом — 33% (6% — в виде эна$ лаприла и 27% — в виде эналаприла$ та).

Энзикс 747

Удаляется при гемодиализе (ско$ рость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

Индапамид. После приема внутрь бы$ стро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи несколько замед$ ляет скорость абсорбции, но не влия$ ет на ее полноту. Cmax достигается че$ рез 1–2 ч после приема внутрь. Био$ доступность высокая (93%). Равно$ весная концентрация устанавливает$ ся через 7 дней регулярного приема. Связывается с белками плазмы крови на 79%. Связывается также с эласти$ ном гладких мышц сосудистой стен$ ки. Имеет высокий объем распреде$ ления, проходит через гистогемати$ ческие барьеры (в т.ч. плацентар$ ный), проникает в грудное молоко. Биотрансформируется в печени. T1/2 составляет в среднем 14–18 ч. С мо$ чой выводится 60–80% в виде метабо$ литов (в неизмененном виде выво$ дится около 5%), с калом — 20%. Не кумулирует.

У больных с почечной недостаточно$ стью фармакокинетика не меняется.

ПОКАЗАНИЯ. Артериальная гипер$ тензия.

748 Энзикс

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Эналап рил:

•гиперчувствительность к эналапри$ лу и другим ингибиторам АПФ;

•наличие в анамнезе ангионевроти$ ческого отека, связанного с лечени$ ем ингибиторами АПФ;

•почечная недостаточность (Cl креа$ тинина >30 мл/мин);

•беременность;

•период лактации;

•детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью: первичный гипе$ ральдостеронизм, двусторонний сте$ ноз почечных артерий, стеноз арте$ рии единственной почки, гиперкали$ емия, состояние после транспланта$ ции почки, аортальный стеноз, мит$ ральный стеноз (с нарушениями ге$ модинамики), идиопатический ги$ пертрофический субаортальный сте$ ноз, системные заболевания соедини$ тельной ткани, ИБС, цереброваску$ лярные заболевания, сахарный диа$ бет, нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин), печеночная недостаточность; пациенты, соблюда$ ющие диету с ограничением соли или находящиеся на гемодиализе; одно$ временный прием с иммунодепрес$ сантами и салуретиками, пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Индапамид:

•гиперчувствительность к препара$ ту, другим производным сульфона$ мида или другим компонентам пре$ парата;

•анурия;

•гипокалиемия;

•выраженная печеночная недоста$ точность (в т.ч. с энцефалопатией);

•выраженная почечная недостаточ$ ность;

•беременность;

•период лактации;

•детский и подростковый возраст до 18 лет;

•одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT.

Глава 2

С осторожностью: сахарный диабет в стадии декомпенсации, гиперурике$ мия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Энзикс

Внутрь, утром, одновременно 1 табл. эналаприла (10 мг) и 1 табл. индапа$ мида (2,5 мг).

Энзикс дуо

Внутрь, утром, одновременно 1 табл. эналаприла (10 мг) и 1 табл. индапа$ мида (2,5 мг), вечером 1 табл. эналап$ рила (10 мг).

Энзикс дуо форте

Внутрь, утром, одновременно 1 табл. эналаприла (20 мг) и 1 табл. индапа$ мида (2,5 мг), вечером 1 табл. эналап$ рила (20 мг).

Максимальная суточная доза эналап$ рила составляет 40 мг, индапамида — 2,5 мг.

При хронической почечной недоста$ точности кумуляция эналаприла на$ ступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При Cl креатинина 30–80 мл/мин доза эналаприла дол$ жна составлять 5–10 мг/сут.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Эналап рил

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, го$ ловокружение, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, утом$ ляемость, сонливость (2–3%); в отде$ льных случаях при применении вы$ соких доз — нервозность, депрессия, парестезии.

Со стороны дыхательной системы:

непродуктивный сухой кашель, ин$ терстициальный пневмонит, брон$ хоспазм, одышка, ринорея, фарингит.

Со стороны органов чувств: наруше$ ния вестибулярного аппарата, нару$ шения слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной систе мы: сухость во рту, анорексия, дис$ пептические явления (тошнота, диа$ рея или запор, рвота, боли в животе), кишечная непроходимость, панкреа$ тит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны ССС: чрезмерное сниже$ ние АД, ортостатический коллапс; редко — загрудинная боль, стенокар$ дия, инфаркт миокарда (обычно свя$ заны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради$ или та$ хикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок.

Со стороны водно электролитного об мена: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны системы кроветворения:

редко — снижение гематокрита и кон$ центрации гемоглобина, тромбоцитопе$ ния, нейтропения, агранулоцитоз (у бо$ льных с аутоиммунными заболевания$ ми), эозинофилия, повышение СОЭ.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, ко$ нечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, по$ лиморфная эритема, эксфолиатив$ ный дерматит, синдром Стивен$ са$Джонсона, токсический эпидерма$ льный некролиз, пемфигус, зуд, кра$ пивница, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит.

Дерматологические реакции: алопе$ ция, фотосенсибилизация.

Со стороны мочевыделительной сис темы: нарушение функции почек, протеинурия, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины.

Со стороны половой системы: сниже$ ние либидо, приливы.

Индапамид Со стороны ЦНС: астения, нервоз$

ность, головная боль, головокружение,

Энзикс 749

сонливость, вертиго, бессонница, де$ прессия, парестезии; редко — повы$ шенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряжен$ ность, раздражительность, тревога.

Со стороны пищеварительной систе мы: возможны тошнота, анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диа$ рея или запор, чувство дискомфорта в области живота, панкреатит.

Со стороны органов чувств: конъюнк$ тивит, нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы:

кашель, фарингит, синусит; редко — ринит.

Со стороны ССС: ортостатическая ги$ потензия, характерные для гипокали$ емии изменения на ЭКГ, аритмии, сердцебиение.

Со стороны мочевыделительной сис темы: увеличение частоты развития инфекций, никтурия, полиурия, по$ вышение азота мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит.

Со стороны водно электролитного обмена: гипокалиемия, гипонатрие$ мия, гипохлоремический алкалоз, ги$ перкальциемия.

Со стороны половой системы: сниже$ ние потенции, снижение либидо. Прочие: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, инфекции, ринорея, потливость, сни$ жение массы тела, глюкозурия, обо$ стрение системной красной волчанки.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Эналаприл

При одновременном применении эналаприла с НПВC, анальгетика$ ми$антипиретиками возможно сни$ жение его эффективности.

Антигипертензивное действие эна$ лаприла усиливают диуретики, бе$ та$адреноблокаторы, метилдопа, ни$ траты, БКК, гидралазин, празозин.

Применение эналаприла совместно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амило$

750 Энзикс

рид), а также с калийсодержащими препаратами усиливает риск гипер$ калиемии.

Эналаприл ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематоток$ сичность эналаприла.

Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск разви$ тия нейтропении и/или агранулоцито$ за вплоть до смертельного исхода.

Эналаприл способствует замедлению выведения лития (при одновремен$ ном применении эналаприла с соля$ ми лития показан контроль концент$ рации лития в плазме крови).

Индапамид

При одновременном применении ин$ дапамида с салуретиками, сердечны$ ми гликозидами, ГКС и минерало$ кортикоидами, тетракозактидом, ам$ фотерицином В (в/в), слабительны$ ми препаратами повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном приеме индапа$ мида с сердечными гликозидами по$ вышается вероятность развития гли$ козидной интоксикации; с препарата$ ми кальция — гиперкальциемии; с метформином — возможно усугубле$ ние молочно$кислого ацидоза.

Индапамид способствует замедлению выведения лития и тем самым повы$ шению его концентрации в плазме крови.

Астемизол, эритромицин (в/в), пен$ тамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические препа$ раты IА класса (хинидин, дизопира$ мид) и III класса (амиодарон, брети$ лиум, соталол) при приеме на фоне индапамида могут привести к разви$ тию аритмии по типу «пируэт».

НПВС, ГКС, тетракозактид, симпа$ томиметики снижают гипотензив$ ный эффект индапамида; баклофен — усиливает.

Комбинация индапамида с калийсбе$ регающими диуретиками может быть эффективна у некоторых больных,

Глава 2

однако при этом полностью не иск$ лючается возможность развития ги$ по$ или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и с по$ чечной недостаточностью.

Ингибиторы АПФ при одновремен$ ном применении с индапамидом уве$ личивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной не$ достаточности (особенно при имею$ щемся стенозе почечной артерии).

Индапамид увеличивает риск разви$ тия нарушений функции почек при одновременном применении с йодо$ содержащими контрастными средст$ вами в высоких дозах. Перед приме$ нением йодосодержащих контраст$ ных средств у пациентов, принимаю$ щих индапамид, необходимо воспол$ нить потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты уси$ ливают гипотензивное действие ин$ дапамида и увеличивают риск разви$ тия ортостатической гипотензии.

При одновременном применении ин$ дапамида с циклоспорином повыша$ ется риск развития гиперкреатинине$ мии.

Индапамид снижает эффект непря$ мых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследст$ вие повышения концентрации факто$ ров свертывания в результате умень$ шения ОЦК и повышения их продук$ ции печенью (может потребоваться коррекция дозы).

Индапамид усиливает действие неде$ поляризующих миорелаксантов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Эналаприл Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, ин$ фаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: больного переводят в гори$ зонтальное положение с низким изго$ ловьем. Промывание желудка и на$ значение внутрь солевого слабитель$