Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

справочник РЛС кардиология 2013

.pdf
Скачиваний:
158
Добавлен:
09.05.2015
Размер:
9.85 Mб
Скачать

тяжелая печеночная недостаточ$ ность;

активное патологическое кровоте$ чение (пептическая язва или внут$ ричерепное кровоизлияние);

беременность и период лактации (см. раздел «Применение при бере$ менности и кормлении грудью»);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны).

С осторожностью: умеренная пече$ ночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, патологи$ ческие состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. травма, операции), одновременный прием АСК, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ$2), гепарина и ингибиторов гли$ копротеина IIb/IIIa.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Из$за отсутствия клинических данных по применению препарата у беременных не следует назначать кло$ пидогрел во время беременности.

Сведений о выделении в грудное мо$ локо у человека нет, поэтому приме$ нение препарата в период лактации противопоказано.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослым и пожилым пациентам клопидогрел следует принимать по 75 мг 1 раз в день.

Лечение следует начинать в сроки от нескольких до 35 дней у больных по$ сле инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — у больных после ишемическо$ го инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) прием клопидогрела сле$ дует начинать с однократной ударной дозы 300 мг, а затем продолжать при$ ем по 75 мг 1 раз в день в сочетании с АСК (в дозе 75–325 мг/сут). Посколь$ ку более высокие дозы АСК связаны с повышенным риском кровотечения,

Эгитромб 731

рекомендуется назначать ее в дозах не выше 100 мг. Данные клинических ис$ пытаний свидетельствуют о возмож$ ности применения препарата до 12 мес, а максимальное клиническое пре$ имущество отмечается через 3 мес.

Острый инфаркт миокарда с подъе мом сегмента ST. Клопидогрел следу$ ет принимать по 75 мг 1 раз в день; ле$ чение следует начать с ударной дозы и сочетать с приемом АСК и тромбо$ литиков или без них. Пациентам старше 75 лет курс клопидогрела сле$ дует назначать без первоначальной ударной дозы. Комбинированная те$ рапия должна начинаться как можно раньше после развития симптомов и продолжаться не менее 4 нед.

Опыт применения у детей отсутствует.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Кровоте$ чение — наиболее частая реакция, чаще всего она встречается на протяжении первого месяца приема препарата. Случаи сильного кровотечения зареги$ стрированы у пациентов, принимаю$ щих клопидогрел одновременно с АСК или клопидогрел с АСК и гепарином (см. раздел «Особые указания»).

Частота побочных эффектов опреде$

лена следующим образом: часто

>1/100–<1/10;

нечасто

>1/1000–<1/100;

редко

>1/10000–<1/1000; очень редко — <1/10000. В пределах каждого класса частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Со стороны ЦНС: нечасто — головная боль, головокружение и парестезия; редко — системное головокружение; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, расстройства вкусо$ вых ощущений.

Со стороны ЖКТ: часто — желудоч$ но$кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто — геморрагический инсульт, язва же$ лудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, тошнота, рвота, за$ пор, вздутие кишечника; очень ред$

732 Эгитромб

ко — панкреатит, колит (в т.ч. язвен$ ный или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недоста$ точность, гепатит.

Со стороны ССС и системы кроветво рения: часто — гематома; нечасто — увеличение времени кровотечения и снижение числа тромбоцитов (тром$ боцитопения), лейкопения, нейтропе$ ния и эозинофилия; очень редко — ва$ скулит, гипотензия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (1/200000 пациентов, прини$ мающих препарат) (см. раздел «Осо$ бые указания»), тяжелая тромбоцито$ пения (число тромбоцитов 30·109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия/панцитопе$ ния, анемия.

Со стороны кожных покровов: нечас$ то — аллергические реакции (кожная сыпь), кожный зуд; очень редко — ан$ гионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса$Джонсона, токси$ ческий эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, крапивница, эк$ зема и плоский лишай.

Со стороны органов дыхания: очень редко — бронхоспазм, интерстициа$ льный пневмонит.

Прочие: очень редко — артралгия, ар$ трит, миалгия, анафилактоидные ре$ акции, сывороточная болезнь, повы$ шение температуры, нарушения фун$ кциональных проб печени, повыше$ ние уровня креатинина крови, гломе$ рулонефрит.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Усиливает антиагрегантный эффект АСК, гепа$ рина, тромболитиков, непрямых анти$ коагулянтов, НПВС, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ, поэ$ тому одновременное применение этих средств требует осторожности.

Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут иметь риск усиленного крово$ течения при травме или хирургиче$ ском вмешательстве в случае одно$

Глава 2

временного приема ингибиторов гли$ копротеина IIb/IIIa.

Одновременное применение клопидог$ рела и варфарина не рекомендуется, т.к. оно может усилить кровотечение (см. также раздел «Особые указания»).

Не обнаружено клинически значи$ мых фармакодинамических взаимо$ действий в случаях одновременного применения клопидогрела с атеноло$ лом, нифедипином или сочетанием атенолола с нифедипином. Кроме того, фармакодинамическая актив$ ность клопидогрела существенно не изменялась при одновременном при$ менении фенобарбитала, циметидина или эстрогенов.

Фармакокинетика дигоксина или те$ офиллина не изменялась при одно$ временном введении клопидогрела. Антацидные препараты не влияют на всасывание клопидогрела.

Исследование печеночных микросом человека показало, что метаболит кло$ пидогрела, относящийся к карбоновым кислотам, может подавлять активность цитохрома Р4502С9. Это может повы$ сить уровни в плазме крови таких пре$ паратов, как фенитоин, толбутамид и НПВС, которые метаболизируются цитохромом Р4502С9. Фенитоин и толбутамид можно безопасно приме$ нять совместно с клопидогрелом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: пе$ редозировка клопидогрела может уд$ линить время кровотечения и привес$ ти к осложнениям, связанным с кро$ вотечением.

Лечение: при обнаружении кровоте$ чения следует назначить соответст$ вующее лечение. При необходимости быстрого сокращения удлиненного времени кровотечения переливание тромбоцитов может устранить эф$ фекты клопидогрела. Не обнаружено антидотов фармакологической ак$ тивности клопидогрела.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. В период ле$ чения необходимо контролировать показатели системы гемостаза

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Элькар®

 

733

 

 

 

 

(АЧТВ, число тромбоцитов, тесты

 

 

Из$за отсутствия данных клопидогрел

 

 

функциональной активности тромбо$

 

 

нельзя рекомендовать при острых (ме$

цитов); регулярно исследовать функ$

 

 

нее 7 дней) ишемических инсультах.

циональную активность печени.

 

 

Опыт

применения клопидогрела у

Клопидогрел следует применять с осто$

 

 

пациентов

с

нарушением

функции

рожностью у пациентов с риском уси$

 

 

почек ограничен, поэтому этим боль$

ленного кровотечения при травме, хи$

 

 

ным клопидогрел следует назначать с

рургическом вмешательстве, у пациен$

 

 

осторожностью.

 

 

 

тов, имеющих повреждения, предрас$

 

 

При тяжелых нарушениях функции

полагающие к кровотечению (особенно

 

 

печени следует помнить о риске раз$

желудочно$кишечные и внутриглаз$

 

 

вития

геморрагического

 

диатеза,

ные), а также у пациентов, получающих

 

 

опыт применения препарата у паци$

АСК, НПВС (в т.ч. ингибиторы

 

 

ентов с умеренным нарушением фун$

ЦОГ$2), гепарин или ингибиторы гли$

 

 

кции

печени

ограничен,

поэтому

копротеина IIb/IIIа. За пациентами не$

 

 

этим пациентам клопидогрел следует

обходимо

тщательно наблюдать для

 

 

назначать с осторожностью.

 

 

 

выявления любых признаков кровоте$

 

 

Влияние на

способность управлять

чения, в т.ч. скрытого, особенно на про$

 

 

автомобилем или выполнять работы,

тяжении

первых

недель

применения

 

 

требующие

повышенной

скорости

препарата

и/или

после

инвазивных

 

 

физических

и

психических

реакций.

процедур на сердце или хирургических

 

 

Клопидогрел не влияет или незначи$

операций. Одновременное применение

 

 

тельно влияет на способность управ$

клопидогрела и варфарина не рекомен$

 

 

ления транспортными средствами и

дуется, т.к. оно может усилить кровоте$

 

 

работу с механизмами.

 

 

 

чение. В случае хирургических вмеша$

 

 

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по

тельств, если антиагрегантное действие

 

 

крытые пленочной оболочкой, 75 мг. По

нежелательно, курс лечения следует

 

 

7 табл. в боистере из комбинированной

прекратить за 7 дней до операции.

 

 

пленки «cold» (полиамид/алюминие$

Больных следует предупредить о том,

 

 

 

 

вая фольга/ПВХ)/алюминиевая фо$

что поскольку остановка возникающего

 

 

льга). По 2 или 4 блистера упакованы в

на фоне применения клопидогрела (в

 

 

картонную пачку.

 

 

 

сочетании с АСК или без нее) кровоте$

 

 

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

чения требует большего времени, они

 

 

должны сообщать врачу о каждом слу$

 

 

По рецепту.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

чае необычного кровотечения. Больные

 

 

 

 

 

 

ЭЛЬКАР® (ELCAR)

 

 

 

должны также информировать врача о

 

 

 

 

 

 

 

 

 

приеме препарата, если им предстоят

 

 

Левокарнитин* . . . . . . . . . . . . . . . 431

оперативные вмешательства, и до прие$

 

 

ООО «ПИК ФАРМА» (Россия)

ма любого нового препарата.

 

 

После приема клопидогрела ТТП об$

 

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

наруживалась очень редко, иногда

 

 

после кратковременного примене$

 

 

СОСТАВ

 

 

 

 

 

ния. Это состояние характеризуется

 

 

Раствор для приема

 

 

 

тромбоцитопенией и микроангиопа$

 

 

внутрь . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл

тической гемолитической анемией в

 

 

активное вещество:

 

 

 

сочетании с неврологическими при$

 

 

левокарнитин (карни$

 

 

 

знаками, нарушением функции почек

 

 

фит) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300 мг

или лихорадкой. ТТП — потенциаль$

 

 

вспомогательные вещества: ли$

но смертельное состояние, требую$

 

 

монной кислоты моногидрат —

щее немедленного лечения, в т.ч. с

 

 

1,2 мг; метилпарагидроксибензо$

применением плазмафереза.

 

 

ат — 0,5 мг; пропилпарагидрокси$

 

734 Элькар®

Глава 2

бензоат — 0,2 мг; воды очищен$ ной — до 1 мл

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость. До$ пускается наличие специфического запаха.

ФАРМАКОДИНАМИКА. L$карни$ тин — природное вещество, родствен$ ное витаминам группы В.

Участвует в процессах обмена ве$ ществ в качестве переносчика длин$ ноцепочечных жирных кислот (паль$ митиновой и др.) из цитоплазмы в митохондрии, где эти кислоты под$ вергаются процессу β$окисления с образованием аденозинтрифосфор$ ной кислоты и ацетил$КоА. Улучша$ ет белковый и жировой обмен, повы$ шает секрецию и ферментативную активность желудочного и кишечно$ го соков, улучшает усвоение пищи, снижает избыточную массу тела и уменьшает содержание жира в мыш$ цах. Повышает устойчивость к физи$ ческим нагрузкам, угнетает образова$ ние кетокислот и анаэробный глико$ лиз, уменьшает степень лактатацидо$ за, способствует экономному расхо$

дованию гликогена и увеличивает его запасы в печени и мышцах. Оказывает анаболическое и липоли$ тическое действие. Нормализует по$ вышенный основной обмен при ги$ пертиреозе: является перифериче$ ским (косвенным) антагонистом дей$ ствия тиреоидных гормонов, а не пря$ мым ингибитором функции щито$ видной железы. Улучшает обмен ве$ ществ и энергообеспечение тканей.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Хорошо всасывается в кишечнике, концентра$ ция в плазме крови достигает макси$ мума через 3 ч и сохраняется в терапев$ тическом диапазоне в течение 9 ч. Лег$ ко проникает в печень, миокард, мед$ леннее — в мышцы. Выводится почка$ ми, преимущественно в виде ацильных эфиров.

ПОКАЗАНИЯ. В составе комплекс$ ной терапии:

интенсивные физические и психо$ эмоциональные нагрузки для повы$ шения работоспособности, вынос$ ливости, снижения утомляемости, в т.ч. у пожилых лиц;

в период реабилитации после пере$ несенных заболеваний и хирурги$ ческих вмешательств, травм, в т.ч. для ускорения регенерации тканей;

комплексная терапия хронического гастрита и хронического панкреа$ тита с пониженной секреторной функцией;

комплексная терапия кожных забо$ леваний (псориаз, себорейная экзе$ ма, очаговая склеродермия и диско$ идная красная волчанка);

гипертиреоз легкой степени;

неврологические проявления при со$ судистых, токсических и травматиче$ ских поражениях головного мозга;

синдром нервной анорексии;

заболевания, сопровождающиеся недостатком карнитина или его по$ вышенной потерей (миопатия, кар$ диомиопатия, митохондриальные заболевания, наследственные забо$ левания с сопутствующей митохон$

дриальной недостаточностью), — для восполнения его дефицита, в составе комплексной терапии;

в педиатрической практике (лече$ ние детей до 3 лет, под наблюдени$ ем врача): при выхаживании недо$ ношенных младенцев, новорожден$ ных, перенесших родовую травму или асфиксию; дети с вялым соса$ тельным рефлексом и низкой при$ бавкой массы тела; сниженным мы$ шечным тонусом, при недостаточ$ ном развитии двигательных и пси$ хических функций, а также с целью профилактики этих нарушений у детей «группы риска»; при задерж$ ке роста и недостатке массы тела у детей и подростков до 16 лет;

у взрослых в спортивной медицине и при интенсивных тренировках (в период тренировочного процесса при отработке аэробной производи$ тельности): для улучшения скоро$ стно$силовых показателей и коор$ динации движений, для увеличения мышечной массы и редукции жиро$ вой массы тела, для профилактики посттренировочного синдрома (ус$ корения восстановительных про$ цессов после физических нагру$ зок), при травматических повреж$ дениях с целью ускорения регене$ рации мышц.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Индиви$ дуальная непереносимость.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. В связи с отсутствием исследо$ ваний применение при беременности и в период лактации не рекомендуется.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Препарат применяется в составе комплексной терапии.

Внутрь, за 30 мин до еды, дополните$ льно разбавляя жидкостью.

При длительных физических и психоэ моциональных нагрузках: от 0,75 г (1/2 мерной ложки или 2,5 мл) 3 раза в день до 2,25 г (1,5 мерной ложки или 7,5 мл) 2–3 раза в день.

Элькар® 735

При нервной анорексии, а также в пе риод реабилитации после перенесен ных заболеваний и хирургических вме шательств и травм: по 1,5 г (1 мерная ложка или 5 мл) 2 раза в день. Курс лечения — в течение 1–2 мес.

В комплексной терапии хронического гастрита и хронического панкреати та с пониженной секреторной функ цией: по 0,375 г (1/4 мерной ложки или 1,25 мл) 2 раза в день. Курс лече$ ния — в течение 1–1,5 мес.

Для лечения кожных заболеваний: по 0,75 г (1/2 мерной ложки или 2,5 мл). Курс лечения — в течение 2–4 нед.

При гипертиреозе легкой степени: по 0,25 г (13 капель) 2–3 раза в день. Курс лечения — 20 дней. Курс лече$ ния повторяют после 1–2 мес пере$ рыва или назначают в течение 3 мес без перерыва.

При сосудистых, токсических и трав матических поражениях головного мозга: по 0,75 г (1/2 мерной ложки или 2,5 мл) в сутки. Курс лечения — в течение 3–5 дней. При необходимо$ сти через 12–14 дней назначают по$ вторный курс.

При заболеваниях, сопровождающих ся недостатком карнитина (первич ная и вторичная карнитиновая недо статочность): до 50–100 мг/кг (2–5 капель/кг) массы тела с кратностью приема 2–3 раза в день. Курс лече$ ния — в течение 3–4 мес.

Детям назначают в виде добавки к сладким блюдам (кисель, компот, сок). Детям до 3$х лет доза определя$ ется лечащим врачом. От 3 до 6 лет —

вразовой дозе 0,1 г (5 капель) 2–3 раза в день, в суточной дозе 0,2–0,3 г (11–16 капель). Курс лечения — 1 мес. Детям от 6 до 12 лет — в разовой дозе 0,2–0,3 г (11–16 капель) 2–3 раза

вдень, в суточной дозе 0,4–0,9 г (22–48 капель). Курс лечения — не менее 1 мес.

При задержке роста: по 0,25 г (13 ка$ пель) 2–3 раза в день. Курс лечения — 20 дней. Курс лечения повторяют по$

736 Эналаприл*

сле 1–2 мес перерыва или назначают в течение 3 мес без перерыва.

В спортивной медицине и при интен сивных тренировках: по 2,5 г 1–3 раза в день (суточная доза 2,5–7,5 г); в слу$ чае использования с лечебной це$ лью — 70–100 мг/кг/сут (5–7,5 г/сут). Курс приема — 3–4 нед в предсоревно$ вательный период. В период трениро$ вочного процесса — до 6–8 нед.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Возмож$ ны аллергические реакции, гастрал$ гия, диспепсия, миастения (у пациен$ тов с уремией).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. ГКС способ$ ствуют накоплению препарата в тка$ нях (кроме печени), другие анаболики усиливают эффект.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

диспепсические расстройства, миасте$ нические расстройства (у пациентов с уремией).

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лечение де$ тей в возрасте до 3$х лет осуществлять под наблюдением врача. Препарат не оказывает влияния на выполнение по$ тенциально опасных видов деятельно$ сти, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление авто$ мобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, опе$ ратора и т.п.).

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для приема внутрь, 300 мг/мл.

100 мл стеклянный флакон. По 100 мл во флаконах темного стекла, укупо$ ренных крышками с контрольным кольцом первого вскрытия. На фла$ кон надевается мерный стаканчик объемом 20 мл. Каждый флакон по$ мещают в пачку из картона.

50 мл стеклянный флакон. По 50 мл во флаконах темного стекла, укупорен$ ных крышками с капельницами с кон$ трольным кольцом первого вскрытия. Каждый флакон вместе с мерной лож$ кой номинальным объемом 5 мл с рис$

Глава 2

ками с маркировкой «1/4» и «1/2» (что соответствует 1, 25 и 2,5 мл) по$ мещают в пачку из картона.

25 мл стеклянный флакон. По 25 мл во флаконах темного стекла, укупорен$ ных крышками с капельницами с контрольным кольцом первого вскрытия. Каждый флакон помеща$ ют в пачку из картона.

25 мл пластиковый флакон. По 25 мл во флаконах пластиковых, укупорен$ ных крышками с контрольным коль$ цом первого вскрытия. 10 или 20 пла$ стиковых флаконов помещают в пач$ ку из картона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. Без рецепта.

736 Эналаприл* (Enalaprilum)

Синонимы

Энап®736: табл. (KRKA) . . . . . . . . . . . . . 736

ЭНАП® (ENAP®)

Эналаприл*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 736

KRKA (Словения)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

1 таблетка содержит:

активное веще

2,5 мг

5 мг

10 мг

20 мг

ство:

 

 

 

 

эналаприла ма

2,5 мг

5 мг

10 мг

20 мг

леат

 

 

 

 

вспомогательные вещества:

 

 

натрия гидро

1,3 мг

2,6 мг

5,1 мг

10,2 мг

карбонат

 

 

 

 

лактозы моно

64,9 мг

129,8

124,6

117,8

гидрат

 

мг

мг

мг

крахмал куку

11,2 мг

22,4 мг

21,4 мг

13,9 мг

рузный

 

 

 

 

гипролоза

1,25 мг

2,5 мг

тальк

3 мг

6 мг

6 мг

6 мг

магния стеарат

0,85 мг

1,7 мг

1,7 мг

1,7 мг

краситель же

1,2 мг

0,1 мг

леза оксид

 

 

 

 

красный (Е172)

 

 

 

 

краситель же

0,3 мг

леза оксид

 

 

 

 

желтый (Е172)

 

 

 

 

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 2,5 мг. Таблетки белого или почти белого цвета, круг$ лые, двояковыпуклые, с фаской.

Таблетки 5 мг. Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилинд$ рические, с риской и фаской.

Таблетки 10 мг. Таблетки красно$ко$ ричневого цвета, плоскоцилиндриче$ ские, с риской и фаской. На поверх$ ности и в массе таблетки допускают$ ся белые и бордовые вкрапления.

Таблетки 20 мг. Таблетки свет$ ло$оранжевого цвета, плоскоцилинд$ рические, с риской и фаской. На по$ верхности и в массе таблетки допус$ каются белые и коричнево$бордовые вкрапления.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Эналап$ рил — антигипертензивное средство, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приво$ дящего к уменьшению образования ангиотензина II.

Энап® 737

Эналаприл является «пролекарст$ вом»: в результате его гидролиза об$ разуется эналаприлат, который и ин$ гибирует АПФ. Механизм его дейст$ вия связан с уменьшением образова$ ния из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выде$ ления альдостерона. При этом снижа$ ется ОПСС, сАД и дАД, пост$ и пред$ нагрузка на миокард.

Расширяет артерии в большей степе$ ни, чем вены, при этом рефлекторно$ го повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикини$ на, увеличивает синтез ПГ.

Антигипертензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы крови, чем при нормальном или сниженном его уровне. Снижение АД в терапевтических пределах не ока$ зывает влияния на мозговое кровооб$ ращение. Кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уров$ не и на фоне сниженного АД. Усилива$ ет коронарный и почечный кровоток.

При длительном применении умень$ шает гипертрофию левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистив$ ного типа, предотвращает прогресси$ рование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабже$ ние ишемизированного миокарда.

Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом.

Время наступления антигипертен$ зивного эффекта при приеме внутрь — 1 ч, достигает максимума через 4–6 ч и сохраняется до 24 ч. Не$ которым пациентам для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При сердечной недостаточно$ сти заметный клинический эффект наблюдается при длительном приме$ нении — 6 мес и более.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После приема внутрь всасывается около 60%

738

Энап®

Глава 2

эналаприла. Прием пищи не влияет на

возраст до 18 лет (эффективность и

всасывание. В печени подвергается

безопасность не установлены);

метаболизму с образованием активно$

непереносимость лактозы, дефицит

го метаболита — эналаприлата, кото$

лактазы, синдром глюкозо$галак$

рый является более активным инги$

тозной мальабсорбции.

битором АПФ, чем эналаприл. Связь с

С осторожностью: двусторонний сте$

белками плазмы крови эналаприла$

ноз почечных артерий или стеноз арте$

та — 50–60%. Cmax эналаприлата в сы$

рии единственной почки, первичный

воротке крови наблюдаются через 3–4

гиперальдостеронизм, гиперкалиемия,

ч, эналаприла — через 1 ч. Стабильные

состояние после трансплантации поч$

концентрации в сыворотке крови до$

ки, аортальный стеноз и/или митраль$

стигаются через 4 дня. Эналаприлат

ный стеноз (с нарушением гемодина$

легко проходит через гистогематиче$

мики), гипертрофическая обструктив$

ские барьеры, исключая ГЭБ, неболь$

ная кардиомиопатия, состояния со

шое количество проникает через пла$

сниженным ОЦК, системные заболе$

центу и в грудное молоко.

вания соединительной ткани (склеро$

T1/2 эналаприлата — 11 ч. Выводится

дермия, системная красная волчанка и

преимущественно почками — 60%

др.), ишемическая болезнь сердца, уг$

(20% — в виде эналаприла и 40% — в

нетение костномозгового кроветворе$

виде эналаприлата), через кишеч$

ния, цереброваскулярные заболевания

ник — 33% (6% — в виде эналаприла и

(например недостаточность мозгового

27% — в виде эналаприлата).

кровообращения и др.), сахарный диа$

Удаляется при гемодиализе (ско$

бет, почечная недостаточность (проте$

рость — 62 мл/мин) и перитонеаль$

инурия — более 1 г/сут), печеночная

ном диализе.

недостаточность, пациенты, соблюда$

ПОКАЗАНИЯ

ющие диету с ограничением поварен$

артериальная гипертензия;

ной соли или находящиеся на гемодиа$

хроническая сердечная недостаточ$

лизе, одновременный прием с иммуно$

ность (в составе комбинированной

депрессантами и салуретиками, воз$

терапии);

раст старше 65 лет.

профилактика развития клиниче$ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ ски выраженной сердечной недос$ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/

таточности у пациентов с бессим$

ДЬЮ. Применение при беременности

птомным нарушением функции ле$

Применение ингибиторов АПФ, в т.ч.

вого желудочка (в составе комбини$

препарата Энап®, в первом триместре

рованной терапии).

беременности не рекомендуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Применение ингибиторов АПФ, в т.ч.

повышенная

чувствительность к

препарата Энап®, во втором и третьем

эналаприлу,

другим компонентам

триместрах беременности противо$

препарата или другим ингибиторам

показано.

АПФ;

 

Эпидемиологические данные о риске

ангионевротический отек в анамне$

тератогенных эффектов ингибиторов

зе, связанный с предыдущим при$

АПФ во время беременности не дают

менением ингибиторов АПФ, на$

возможность сделать окончательные

следственный ангионевротический

выводы. Тем не менее, нельзя исклю$

отек Квинке или идиопатический

чить вероятность риска их развития.

ангионевротический отек;

В случае необходимости применения

беременность;

ингибиторов АПФ, пациентку необ$

период грудного вскармливания;

ходимо перевести на терапию другим,

порфирия;

 

разрешенным антигипертензивным

препаратом с доказанным профилем безопасности для беременных. Прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах может вызвать реакции фетотоксичности (наруше$ ние функции почек, олигогидрамни$ он, задержку оссификации костей че$ репа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериа$ льная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ принимался во втором и третьем триместрах бере$ менности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во вре$ мя беременности, должны находить$ ся под наблюдением из$за возможной артериальной гипотензии.

Применение в период грудного вскарм ливания

Эналаприл секретируется в грудное молоко, поэтому, при необходимости применения препарата Энап®, груд$ ное вскармливание следует прекра$ тить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, запивая небольшим ко$ личеством жидкости. Таблетки можно принимать до, во время или после еды, регулярно, в одно и то же время суток. Если прием препарата Энап® пропу$ щен, следует принять пропущенную дозу. Если до применения следую$ щей по схеме дозы остается несколь$ ко часов, пропущенную дозу препара$ та Энап® принимать не следует. Дозу никогда не следует удваивать.

Лечение препаратом Энап® требует проведения регулярных медицин$ ских обследований, особенно в нача$ ле лечения и/или при подборе опти$ мальной дозы.

Доза препарата Энап® корректирует$ ся в зависимости от уровня АД.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет от 5 до 10 мг 1 раз в сутки, в зависимости от сте$ пени артериальной гипертензии.

Энап® 739

После приема начальной дозы боль$ ные должны находиться под меди$ цинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабили$ зируется уровень АД.

При отсутствии терапевтического эффекта дозу препарата Энап® увели$ чивают через 1–2 нед на 5 мг. Обычно поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. При необходимости и при достаточно хорошей переносимости, дозу препарата Энап® можно увели$ чить до 40 мг в сутки.

Максимальная суточная доза — 40 мг.

Реноваскулярная гипертензия

Поскольку у пациентов этой группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибиро$ ванию АПФ, терапию начинают с на$ чальной дозы 2,5 мг. Затем доза под$ бирается в соответствии с потребно$ стями пациента.

Максимальная суточная доза — 20 мг. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энап® у пациентов, которые незадолго до это$ го получали лечение диуретиками.

Сопутствующее лечение артериаль ной гипертензии диуретиками

У пациентов, которые получают лече$ ние диуретиками, на фоне первого при$ ема препарата Энап® возможно сниже$ ние АД. Следует с осторожностью при$ менятьпрепаратЭнап® из$завозможно$ сти развития дефицита жидкости или натрия. Лечение диуретиками необхо$ димо прекратить за 2–3 дня до начала применения препарата Энап®.

Хроническая сердечная недостаточ ность и профилактика развития кли нически выраженной сердечной недо статочности у пациентов с бессимп томным нарушением функции левого желудочка (в составе комбинирован ной терапии)

Начальная доза составляет 2,5 мг од$ нократно, затем дозу увеличивают на 2,5–5 мг через каждые 3–4 дня до под$ держивающей дозы — 20 мг в сутки.

Максимальная суточная доза — 40 мг/сут однократно или в 2 приема.

740 Энап®

Подбор дозы должен проводиться в течение 2–4 нед.

Неделя

Доза в мг/сут

Неделя 1 1–3 день: 2,5 мг/сут в один прием

4–7 день: 5 мг/сут в два приема

Неделя 2 10 мг в один или два приема

Неделя 3 и 4 20 мг в один или два приема

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек должны быть увеличены ин$ тервалы между применением и/или уменьшена доза препарата Энап®.

 

Начальная

Клиренс креатинина

доза,

 

мг/сут

Клиренс креатинина от 80 мл/мин до

5–10 мг

30 мл/мин

 

Клиренс креатинина от 30 мл/мин до

2,5–5 мг

10 мл/мин

 

Клиренс креатинина менее 10

2,5 мг в дни

мл/мин

диализа

Пациенты, находящиеся на гемодиа лизе: в день проведения гемодиализа рекомендуемая доза — 2,5 мг в сутки, в остальные дни необходима коррекция дозы в соответствии с уровнем АД.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов доза устанав$ ливается в зависимости от функции почек.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Класси$ фикация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень час $ то (>1/10); часто (>1/100 и <1/10); не$ часто (>1/1000 и <1/100); ред$ ко (>1/10000 и <1/1000); очень ред $ ко (<1/10000), включая отдельные со$ общения.

Со стороны системы кроветворения:

редко — нейтропения, снижение ге$ моглобина и гематокрита, тромбоци$ топения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфаденопатия,

Глава 2

аутоиммунные заболевания; очень редко — анемия (включая апластиче$ скую и гемолитическую).

Со стороны обмена веществ: нечас$ то — обострение течения подагры, ги$ погликемия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, слабость; ча$ сто — головная боль, астения, депрес$ сия; нечасто — бессонница, сонли$ вость, парестезии, повышенная возбу$ димость; редко — необычные сновиде$ ния, нарушения сна; очень редко — спутанность сознания, бессонница.

Со стороны органов чувств: часто — изменения вкуса; нечасто — шум в ушах, нечеткость зрения.

Со стороны ССС: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипо$ тензия, обморок, загрудинная боль, нарушения ритма сердца (предсерд$ ная бради$ или тахикардия, мерцание предсердий), тахикардия, стенокар$ дия; нечасто — ощущение сердцебие$ ния, инфаркт миокарда или инсульт (вследствие выраженного снижения АД); редко — тромбоэмболия ветви легочной артерии, синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы:

очень часто — кашель; часто — одыш$ ка; нечасто — ринорея, боль в горле и охриплость и бронхоспазм; редко — инфильтраты в легких, ринит, аллер$ гический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной систе мы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, метеоризм; не$ часто — илеит, кишечная непроходи$ мость, панкреатит, рвота, запор, ано$ рексия, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва; редко — нарушение функции печени и желче$ выделения, гепатит (гепатоцеллюляр$ ный или холестатический), холестати$ ческая желтуха, фульминантный не$ кроз печени, стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — интестиналь$ ный ангионевротический отек.

Со стороны кожных покровов: час$ то — кожная сыпь; нечасто — мульти$