справочник РЛС кардиология 2013

ходимо прекратить лечение. Пациен$ там с тяжелой почечной недостаточ$ ностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек.

Следует проводить особый контроль состояния больных с депрессивными расстройствами, принимающих ме$ топролол; в случае развития депрес$ сии, вызванной приемом бета$адре$ ноблокаторов, рекомендуется пре$ кратить терапию.

При возникновении прогрессирую$ щей брадикардии следует снизить дозу или прекратить прием препарата. Из$за отсутствия достаточного коли$ чества клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и слож ной техникой. Необходимо соблю$ дать осторожность при управлении транспортными средствами и заняти$ ях потенциально опасными видами деятельности, требующими повы$ шенной концентрации внимания (риск развития головокружения и повышенной утомляемости).

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 25 мг:

по 60 табл. во флаконе коричневого стекла с ПЭ крышкой с амортизато$ ром$гармошкой, с контролем первого вскрытия. 1 фл. упакован в картонную пачку. Или по 20 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ//алюминиевая фольга. 3 блистераупакованывкартоннуюпачку. Таблетки, 50 мг: по 60 табл. во флаконе коричневого стекла с ПЭ крышкой с амортизатором$гармошкой, с контро$ лем первого вскрытия. 1 фл. упакован в картонную пачку. Или по 15 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ//алюминие$ вая фольга. 4 блистера упакованы в картонную пачку.

Таблетки, 100 мг: по 30 или 60 табл. во флаконе коричневого стекла с ПЭ крышкой с амортизатором$гармош$ кой, с контролем первого вскрытия. 1 фл. упакован в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

Эгилок® С 721

ЭГИЛОК® С (EGILOK® S)

Метопролол* . . . . . . . . . . . . . . . . . 476

EGIS Pharmaceuticals PLC

(Венгрия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки пролонгирован/

ного действия, покрытые пленочной оболочкой . . . . . 1 табл.

активное вещество:

метопролола сукцинат. . . 23,75 мг 47,5 мг 95 мг 190 мг

(соответствует 25, 50, 100 и 200 мг метопролола тартрата)

вспомогательные вещества:

МКЦ PH 101— 73,9/147,8/295,6/ 591,2 мг; метилцеллюлоза 15 мПа.с — 11,87/23,75/47,5/95 мг; глицерол — 0,24/0,48/0,95/1,9 мг; крахмал кукурузный — 1,94/3,87/ 7,75/15,5 мг; этилцел$ люлоза 100 мПа.с — 11,43/22,85/45,7/91,4 мг; магния стеарат — 1,87/3,75/ 7,5/15 мг

Снаружи каждая микрогранула (пел$ лета) покрыта полимерной оболоч$ кой, что позволяет обеспечить контро$ лируемое высвобождение лекарствен$ ного вещества.

Действие пролонгированных табле$ ток наступает быстро. В ЖКТ таблет$ ка дезинтегрируется на отдельные микрогранулы (пеллеты), которые действуют как самостоятельные еди$ ницы и обеспечивают равномерное контролируемое высвобождение ме$ топролола (кинетика нулевого по$ рядка) в течение более 20 ч. Скорость высвобождения активного вещества зависит от кислотности среды. Дли$ тельность терапевтического эффекта после приема препарата в лекарст$ венной форме таблетки пролонгиро$ ванного действия составляет более 24 ч. T1/2 свободного метопролола со$ ставляет в среднем 3,5–7 ч.

Препарат полностью абсорбируется после приема внутрь. Системная био$ доступность после приема внутрь од$ нократной дозы составляет приблизи$ тельно 30–40%. Метопролол подвер$ гается окислительному метаболизму в печени. Три основных метаболита ме$ топролола не обнаруживали клиниче$ ски значимого бета$адреноблокирую$ щего эффекта. Около 5% дозы для приема внутрь выводится почками в неизмененном виде, остальная часть препарата выводится в виде метабо$ литов. Связь с белками плазмы крови низкая, примерно 5–10%.

ПОКАЗАНИЯ

•артериальная гипертензия;

•стенокардия;

•стабильная хроническая сердечная недостаточность (ХСН) с наличием клинических проявлений (II–IV функциональный класс по класси$ фикации NYHA) и нарушением систолической функции левого же$ лудочка (в качестве вспомогатель$ ной терапии к основному лечению хронической сердечной недоста$ точности);

Эгилок® С 723

•снижение смертности и частоты по$ вторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда;

•нарушения сердечного ритма, вклю$ чая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращения же$ лудочков при фибрилляции пред$ сердий и желудочковых экстрасис$ толах;

•функциональные нарушения сер$ дечной деятельности, сопровож$ дающиеся тахикардией;

•профилактика приступов мигрени.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к метопрололу, другим компонентам препарата или другим бета$адре$ ноблокаторам;

•атриовентрикулярная блокада II и III степени, сердечная недостаточ$ ность в стадии декомпенсации, паци$ енты, получающие длительную или курсовую терапию инотропными средствами и ЛС, действующими на бета$адренорецепторы, клинически значимая синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин), синдром слабости синусного узла, кардиоген$ ный шок, тяжелые нарушения пери$ ферического кровообращения с угро$ зой развития гангрены, артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт.ст.), феохромоцитома без одновременно$ го приема альфа$адреноблокаторов;

•подозрение на острый инфаркт миокарда при ЧСС менее 45 уд/мин, интервал PQ более 0,24 с, сАД менее 100 мм рт.ст.;

•одновременное применение инги$ биторов МАО (за исключением МАО$В ингибиторов);

•внутривенное введение БКК типа верапамила;

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: атриовентрику$ лярная блокада I степени, стенокар$ дия Принцметала, бронхиальная аст$ ма, хроническая обструктивная бо$ лезнь легких, сахарный диабет, тяже$

724 Эгилок® С

лая почечная недостаточность, тяже$ лая печеночная недостаточность, ме$ таболический ацидоз, одновременное применение с сердечными гликозида$ ми, миастения, феохромоцитома (с одновременным приемом альфа$адре$ ноблокаторов), тиреотоксикоз, де$ прессия, псориаз, облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно), пожилой возраст.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Поскольку хорошо контроли$ руемых исследований по применению метопролола во время беременности не проводилось, то применение препа$ рата Эгилок® С при лечении беремен$ ных женщин возможно только в том случае, если польза для матери превы$ шает риски для эмбриона/плода.

Как и другие гипотензивные средства, бета$адреноблокаторы могут вызы$ вать побочные эффекты, например брадикардию у плода, новорожденно$ го или ребенка, находящегося на груд$ ном вскармливании. Количество ме$ топролола, выделяющееся в грудное молоко, и бета$блокирующее дейст$ вие у ребенка, находящегося на груд$ ном вскармливании (при приеме ма$ терью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными. Несмотря на то, что у детей, находя$ щихся на грудном вскармливании, при назначении терапевтических доз препарата риск развития побочных эффектов невысок (исключение со$ ставляют дети с метаболическими на$ рушениями), необходимо тщательно следить за появлением у них призна$ ков блокады бета$адренорецепторов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь. Эгилок® С предназначен для ежедневного приема один раз в сутки, рекомендуется принимать пре$ парат утром. Таблетку Эгилок® С сле$ дует проглатывать, запивая жидко$ стью. Таблетки (или таблетки, разде$ ленные пополам) не следует разжевы$

Глава 2

вать или крошить. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При подборе дозы необходимо избе$ гать развития брадикардии.

Артериальная гипертензия: 50–100 мг один раз в сутки. При необходимо$ сти дозу можно увеличить до 200 мг в сутки или добавить другое гипотен$ зивное средство, предпочтительнее диуретик и БКК. Максимальная су$ точная доза при АГ — 200 мг/сут.

Стенокардия: 100–200 мг Эгилок® С один раз в сутки. При необходимости к терапии может быть добавлен дру$ гой антиангинальный препарат.

Стабильная хроническая сердечная недостаточность с наличием клини ческих проявлений и нарушением сис толической функции левого желудоч ка. Пациенты должны находиться на стадии стабильной хронической сер$ дечной недостаточности без эпизодов обострения в течение последних 6 нед и без изменений в основной тера$ пии в течение последних 2 нед.

Терапия хронической сердечной не$ достаточности бета$адреноблокатора$ ми иногда может привести к времен$ ному ухудшению течения ХСН. В не$ которых случаях возможно продол$ жение терапии или снижение дозы, в ряде случаев может возникнуть необ$ ходимость отмены препарата.

Стабильная хроническая сердечная недостаточность, II функциональ ный класс. Рекомендуемая начальная доза препарата Эгилок® С первые 2 нед — 25 мг один раз в сутки. После 2 нед терапии доза может быть увели$ чена до 50 мг один раз в сутки и далее удваиваться каждые 2 нед.

Поддерживающая доза для длитель$ ного лечения — 200 мг препарата Эги$ лок® С один раз в сутки.

Стабильная хроническая сердечная недостаточность, III–IV функциона льный класс. Рекомендуемая началь$ ная доза первые 2 нед — 12,5 мг препа$ рата Эгилок® С (1/2 табл. по 25 мг) один раз в сутки. Доза подбирается индивидуально. В период увеличе$

ния дозы пациент должен находиться под наблюдением, т.к. у некоторых пациентов симптомы хронической сердечной недостаточности могут прогрессировать.

Через 1–2 нед доза может быть увели$ чена до 25 мг препарата Эгилок® С один раз в сутки. Затем, через 2 нед, доза может быть увеличена до 50 мг один раз в сутки. Пациентам, которые хорошо переносят препарат, можно удваивать дозу каждые 2 нед до до$ стижения максимальной дозы 200 мг препарата Эгилок® С один раз в сут$ ки. В случае артериальной гипотен$ зии и/или брадикардии может пона$ добиться коррекция доз основной те$ рапии или снижение дозы препарата Эгилок® С. Артериальная гипотензия в начале терапии не обязательно ука$ зывает, что данная доза препарата Эгилок® С не будет переноситься при дальнейшем длительном лечении. Однако увеличение дозы возможно только после стабилизации состоя$ ния пациента. Может потребоваться контроль функции почек.

Нарушения ритма сердца: 100–200 мг один раз в сутки.

Поддерживающее лечение после ин фаркта миокарда. Целевая доза — 100–200 мг/сут, в один (или два) приема.

Функциональные нарушения сердеч ной деятельности, сопровождающие ся тахикардией: 100 мг один раз в сутки. При необходимости дозу мож$ но увеличить до 200 мг в сутки.

Профилактика приступов мигрени:

100–200 мг один раз в сутки.

Нарушение функции почек. Нет необ$ ходимости корректировать дозу у па$ циентов с нарушением функции по$ чек.

Нарушение функции печени. Обычно из$за низкой степени связи с белками плазмы крови коррекция дозы препа$ рата не требуется. Однако при тяже$ лом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирро$ за печени или портокавальным ана$

Эгилок® С 725

стомозом) может потребоваться сни$ жение дозы.

Пожилой возраст. Нет необходимо$ сти корректировать дозу у пациентов пожилого возраста.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Препа$ рат хорошо переносится пациентами, побочные эффекты в основном явля$ ются легкими и обратимыми.

Для оценки частоты случаев приме$ няли следующие критерии: очень ча$ сто (>10%); часто (1–9,9%); нечасто (0,1–0,9%); редко (0,01–0,09%) и очень редко (<0,01%).

Со стороны ССС: часто — брадикар$ дия, ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающиеся об$ мороком), похолодание конечностей, сердцебиение; нечасто — перифери$ ческие отеки, боли в области сердца, временное усиление симптомов сер$ дечной недостаточности, AV блокада I степени; кардиогенный шок у паци$ ентов с острым инфарктом миокарда; редко — другие нарушения сердечной проводимости, аритмии; очень ред$ ко — гангрена у пациентов с предше$ ствующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Со стороны ЦНС: очень часто — по$ вышенная утомляемость; часто — го$ ловокружение, головная боль; нечас$ то — парестезии, судороги, депрессия, ослабление внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко — повышенная нервная возбу$ димость, тревожность, импотен$ ция/сексуальная дисфункция; очень редко — амнезия/нарушения памяти, подавленность, галлюцинации.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боли в области живота, диарея, запор; нечасто — рвота; редко — сухость сли$ зистой оболочки полости рта.

Со стороны печени: редко — наруше$ ния функции печени; очень редко — гепатит.

Со стороны кожных покровов: нечас$ то — сыпь (в виде крапивницы), по$ вышенное потоотделение; редко —

726 Эгилок® С

выпадение волос; очень редко — фо$ тосенсибилизация, обострение тече$ ния псориаза.

Со стороны органов дыхания: часто — одышка при физическом усилии; не$ часто — бронхоспазм; редко — ринит.

Со стороны органов чувств: редко — нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит; очень редко — звон в ушах, наруше$ ния вкусовых ощущений.

Со стороны скелетно мышечной сис темы: очень редко — артралгия.

Со стороны обмена веществ: нечас$ то — увеличение массы тела.

Со стороны крови: очень редко — тромбоцитопения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Метопролол является субстратом изофермента CYP2D6, в связи с чем препараты, ин$ гибирующие изофермент CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин), могут влиять на плазменную концентрацию метопролола.

Следует избегать совместного при менения препарата Эгилок® С со сле дующими ЛС

Производные барбитуровой кислоты:

барбитураты (исследование проводи$ лось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола вследствие индукции ферментов.

Пропафенон: при назначении пропа$ фенона четырем пациентам, получав$ шим лечение метопрололом, отмеча$ лось увеличение плазменной концен$ трации метопролола в 2–5 раз, при этом у двух пациентов отмечались по$ бочные эффекты, характерные для ме$ топролола. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропа$ феноном, подобно хинидину, метабо$ лизма метопролола посредством изо$ фермента CYP2D6 системы цитохро$ ма Р450. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свой$ ствами бета$адреноблокатора, совме$

Глава 2

стное назначение метопролола и про$ пафенона не рекомендуется. Верапамил: комбинация бета$адре$ ноблокаторов (атенолол, пропрано$ лол и пиндолол) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и бе$ та$адреноблокаторы имеют взаимо$ дополняющий ингибирующий эф$ фект на AV проводимость и функцию синусного узла.

Комбинация препарата Эгилок® С со следующими препаратами может по требовать коррекции дозы Амиодарон: cовместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный T1/2 амиодарона (50 дней), следует учитывать воз$ можное взаимодействие спустя про$ должительное время после отмены амиодарона.

Антиаритмические средства I класса:

антиаритмические средства I класса и бета$адреноблокаторы могут приво$ дить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьезным гемодинами$ ческим побочным эффектам у пациен$ тов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусного узла и нарушением AV проводимости.

Взаимодействие описано на примере дизопирамида.

НПВС: НПВС ослабляют антигипер$ тензивный эффект бета$адренобло$ каторов. Данное взаимодействие до$ кументировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодей$ ствии с сулиндаком. Отрицательное взаимодействие было отмечено в ис$ следованиях с диклофенаком.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает метаболизм метопролола до α$гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиле$ ние действия метопролола.

728 Эгилок® С

погликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия; нару$ шение функции почек; транзиторный миастенический синдром; сопутству$ ющий прием алкоголя, гипотензив$ ных средств, хинидина или барбиту$ ратов может ухудшить состояние па$ циента. Первые признаки передози$ ровки могут наблюдаться через 20 мин — 2 ч после приема препарата.

Лечение: назначение активированно$ го угля, в случае необходимости про$ мывание желудка.

Атропин (0,25–0,5 мг в/в для взрос$ лых, 10–20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желуд$ ка (из$за риска стимулирования блуждающего нерва). При необходи$ мости поддержание проходимости дыхательных путей (интубация) и адекватная вентиляция легких. Вос$ полнение ОЦК и инфузии глюкозы. Контроль ЭКГ. Атропин 1–2 мг в/в, при необходимости повторяют введе$ ние (особенно в случае вагусных сим$ птомов). В случае (подавления) де$ прессии миокарда показано инфузи$ онное введение добутамина или допа$ мина. Можно также применять глюка$ гон 50–150 мкг/кг в/в с интервалом в 1 мин. В некоторых случаях может быть эффективно добавление к тера$ пии эпинефрина (адреналина). При аритмии и обширном желудочковом (QRS) комплексе инфузионно вводят 0,9% раствор натрия хлорида или на$ трия гидрокарбоната. Возможна по$ становка искусственного водителя ритма. При остановке сердца вследст$ вие передозировки могут понадобить$ ся реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купи$ рования бронхоспазма может приме$ няться тербуталин (инъекционно или с помощью ингаляций). Проводится симптоматическое лечение.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Пациентам, принимающим бета$адреноблокато$ ры, не следует вводить в/в БКК типа верапамила.

Глава 2

Пациентам с обструктивной бо$ лезнью легких не рекомендуется на$ значать бета$ адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других гипотензивных средств или их неэф$ фективности можно назначать ме$ топролол, поскольку он является се$ лективным препаратом. Необходимо назначать минимально эффективную дозу, при необходимости возможно назначение бета2$адреномиметика.

Не рекомендуется назначать неселек$ тивные бета$адреноблокаторы паци$ ентам со стенокардией Принцметала. Данной группе пациентов селектив$ ные бета$адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.

При применении бета1$адреноблокато$ ров риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселек$ тивных бета$адреноблокаторов.

Убольных с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпен$ сации необходимо добиться стадии

компенсации как до, так и во время ле$ чения препаратом Эгилок® С.

Очень редко у пациентов с нарушени$ ем AV проводимости может насту$ пать ухудшение (возможный исход — AV блокада). Если на фоне лечения

развилась брадикардия, дозу препа$ рата Эгилок® С необходимо умень$ шить или следует постепенно отме$ нить препарат.

Метопролол может ухудшать симп$ томы нарушения периферического кровообращения в основном вследст$ вие снижения АД.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточно$ стью, при метаболическом ацидозе, совместном назначении с сердечны$ ми гликозидами.

Упациентов, принимающих бета$ад$ реноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой фор$ ме. Применение адреналина в тера$ певтических дозах не всегда приво$

дит к достижению желаемого клини$ ческого эффекта на фоне приема ме$ топролола. Пациентам с феохромо$ цитомой, параллельно с препаратом Эгилок® С, следует назначать аль$ фа$адреноблокатор.

В случае хирургического вмешатель$ ства следует проинформировать вра$ ча$анестезиолога, что пациент прини$ мает Эгилок® С. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешатель$ ство, прекращать лечение бета$адре$ ноблокаторами не рекомендуется.

Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у паци$ ентов с тяжелой стабильной сердечной недостаточностью (IV класс по класси$ фикации NYHA) ограничены.

Пациенты с симптомами сердечной недостаточности в сочетании с острым инфарктом миокарда и неста$ бильной стенокардией исключались из исследований, на основании кото$ рых определялись показания к назна$ чению. Эффективность и безопас$ ность препарата для данной группы пациентов не описана. Применение при сердечной недостаточности в ста$ дии декомпенсации противопоказано. Резкая отмена бета$адреноблокатора может привести к усилению симпто$ мов ХСН и повышению риска инфар$ кта миокарда и внезапной смерти, особенно у пациентов группы высо$ кого риска, в связи с чем ее следует избегать. При необходимости отмены препарата ее следует проводить по$ степенно, в течение по крайней мере 2 нед, с двукратным снижением дозы препарата на каждом этапе, до дости$ жения конечной дозы 12,5 мг (1/2 табл. по 25 мг), которую следует при$ нимать как минимум 4 дня до полной отмены препарата. При появлении симптомов рекомендуется более мед$ ленный режим отмены препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами. Необ$ ходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средст$ вами и занятиями потенциально

Эгитромб 729

опасными видами деятельности, тре$ бующими повышенной концентра$ ции внимания, из за риска развития головокружения и повышенной утомляемости при применении пре$ парата Эгилок® С.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки про лонгированного действия, покрытые пле ночной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ//алюминиевой фоль$ ги.3или10блистероввкартоннойпачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

ЭГИТРОМБ (EGITROMB®)

Клопидогрел* . . . . . . . . . . . . . . . . . 317

EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые пле/

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

клопидогрела гидро$ сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . 97,86 мг

(эквивалентно 75 мг клопидогрела)

вспомогательные вещества: цел$ люлоза кремниевая микрокрис$

730 Эгитромб

таллическая (МКЦ — 194,236 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 3,964 мг) — 198,2 мг; гипролоза (с низкой степенью за$ мещения (L$HPC В1)) — 12 мг; касторовое масло гидрогенизи$ рованное — 12 мг

оболочка: Opadry белый Y$I$7000 (гипромеллоза — 6,25 мг, титана диоксид — 3,125 мг, макрогол 400 — 0,625 мг); масса таблетки, покрытой оболочкой — 330,06 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гра$ вировкой «Е 181» — на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Антиаг$ регантное средство. Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя таким об$ разом агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию осво$ божденным АДФ, не влияет на актив$ ность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Не$ обратимо связывается с АДФ$рецеп$ торами тромбоцитов, которые оста$ ются невосприимчивыми к стимуля$ ции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут. Антиагрегант$ ный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней).

При наличии атеросклеротического по$ ражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализа$ ции сосудистого процесса (цереброва$

Глава 2

скулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Клопидог$ рел быстро всасывается после неодно$ кратного приема по 75 мг в день. Биодо$ ступность — высокая. Однако концент$ рация исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 ч не достигает пре$ дела измерения (0,025 мкг/л). Связь с белками плазмы — 94–98%. Метаболи$ зируется в печени. Основной метабо$ лит — неактивное производное карбок$ силовой кислоты, Tmax которого после повторных пероральных доз 75 мг рав$ но 1 ч (Cmax — около 3 мг/л).

Выводится почками — 50% и через кишечник с каловыми массами — 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разо$ вого и повторного приема — 8 ч.

Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.

Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми забо$ леваниями почек (Cl креатинина — 5–15 мл/мин) по сравнению с паци$ ентами с заболеваниями почек сред$ ней тяжести (Cl креатинина — 30–60 мл/мин) и здоровыми лицами.

ПОКАЗАНИЯ

•профилактика тромботических ос$ ложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических ар$ терий;

•для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме в комбинации с ацетилса$ лициловой кислотой (АСК): с подъе$ мом сегмента ST при возможности проведения тромболитической тера$ пии; без подъема сегмента ST (неста$ бильная стенокардия, инфаркт мио$ карда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к активному или любому вспомога$ тельному компоненту препарата;