справочник РЛС кардиология 2013

712 Эбрантил®

быть увеличена до 120 мг (по 2 капс. 30 мг или по 1 капс. 60 мг 2 раза в день).

Максимальная суточная доза состав$ ляет 180 мг, разделенная на два прие$ ма.

Применение у пожилых пациентов, а также пациентов с нарушением функ ции печени и/или тяжелой и средней степенью тяжести почечной недоста точностью. При применении препа$ рата Эбрантил® у данной категории пациентов может потребоваться уме$ ньшение дозы в зависимости от пока$ зателей АД и лабораторных показате$ лей функции печени и/или почек.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Раствор

Большинство из следующих побоч$ ных эффектов обусловлены резким падением АД, однако опыт клиниче$ ского применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут даже после проведения капе$

Глава 2

льной инфузии препарата Эбрантил®. При тяжелых побочных эффектах может потребоваться прекращение лечения.

Перечень побочных явлений с указа$ нием частоты их развития представ$ лен в таблицах.

Капсулы

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Гипотензив$ ное действие урапидила может усили$ ваться при совместном приеме с α$ад$ реноблокаторами или другими гипо$ тензивными средствами, а также при гиповолемии (тошнота, рвота) и при приеме этанола.

При одновременном приеме цимети$ дина Cmax урапидила в плазме крови может увеличиваться на 15%.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Раствор

Симптомы: головокружение, орто$ статический коллапс, утомляемость, заторможенность.

Таблица 1

714 Эгилок®

Капсулы Влияние на способность управлять

автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В

период терапии препаратом Эбран$ тил® необходимо соблюдать осторож$ ность при управлении транспортны$ ми средствами и занятии другими по$ тенциально опасными видами деяте$ льности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для в/в введения, 5 мг/мл: в ампулах ней$ трального бесцветного стекла (тип I, Европейская фармакопея) с точкой разлома и двумя маркирующими по$ лосками, по 5 мл; в ампулах нейтраль$ ного бесцветного стекла (тип I, Евро$ пейская фармакопея) с точкой разло$ ма и одной маркирующей полосками, по 10 мл; в упаковках контурных ячейковых пластиковых по 5 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.

Капсулы пролонгированного действия 30 и 60 мг: во флаконах из ПЭ, укупо$ ренных навинчивающимеся ПЭ крышками с полостями, содержащи$ ми силикагель, и кольцами, обеспе$ чивающими контроль первого вскры$ тия, по 30, 50 или 100 шт.; в пачке кар$ тонной 1 флакон.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

ЭГИЛОК® (EGILOK®)

Метопролол* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 476

EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

метопролола тартрат . . . . . . 25 мг 50 мг 100 мг

вспомогательные вещества:

МКЦ — 41,5/83/166 мг; карбок$ симетилкрахмал натрия (тип А)

Глава 2

— 7,5/15/30 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 2/4/8 мг; повидон (К90) — 2/4/8 мг; магния стеарат — 2/4/8 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 25 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной разделительной ли$ нией и двойным скосом (форма «двой$ ной снеп») на одной стороне и с грави$ ровкой «Е 435» — на другой, без запаха. Таблетки 50 мг: белые или почти бе$ лые, круглые, двояковыпуклые, с ри$ ской на одной стороне и с гравиров$ кой «Е 434» — на другой, без запаха. Таблетки 100 мг: белые или почти бе$ лые, круглые, двояковыпуклые, с ри$ ской на одной стороне и с гравиров$ кой «Е 432» — на другой, без запаха.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Меха низм действия

Метопролол подавляет влияние по$ вышенной активности симпатиче$ ской системы на сердце, а также вы$ зывает быстрое снижение частоты сердечного ритма, сократимости, сер$ дечного выброса и АД.

При артериальной гипертензии ме$ топролол снижает АД у пациентов в

716 Эгилок®

ми цитохрома Р450. Метаболиты не обладают фармакологической актив$

ностью. Т1/2 в среднем — 3,5 ч (от 1 до 9 ч). Общий клиренс составляет при$

мерно 1 л/мин. Примерно 95% введен$ ной дозы выделяется почками, 5% — в виде неизмененного метопролола. В некоторых случаях это значение мо$ жет достигать 30%.

Существенных изменений фармако$ кинетики у пожилых пациентов не выявлено.

Нарушение функции почек не влияет на системную биодоступность или выведение метопролола. Однако в этих случаях наблюдается снижение экскреции метаболитов. При тяже$ лой почечной недостаточности (ско$ рость клубочковой фильтрации ме$ нее 5 мл/мин) наблюдается значите$ льное накопление метаболитов. Од$ нако такое накопление метаболитов не усиливает степень бета$адренерги$ ческой блокады.

Нарушение функции печени незна$ чительно влияет на фармакокинети$ ку метопролола. Однако при тяжелом циррозе печени и после наложения портокавального шунта биодоступ$ ность может возрасти, а общий кли$ ренс из организма снизиться. После портокавального шунтирования об$ щий клиренс препарата из организма составляет примерно 0,3 л/мин, а AUC увеличивается примерно в 6 раз по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

ПОКАЗАНИЯ

•артериальная гипертензия (в моно$ терапии или (при необходимости) в сочетании с другими гипотензив$ ными препаратами);

•ишемическая болезнь сердца: ин$ фаркт миокарда (вторичная профи$ лактика — комплексная терапия), профилактика приступов стенокар$ дии;

•нарушения ритма сердца (наджелу$ дочковая тахикардия, желудочко$ вая экстрасистолия);

Глава 2

•функциональные нарушения сер$ дечной деятельности, сопровож$ дающиеся тахикардией;

•гипертиреоз (комплексная терапия);

•профилактика приступов мигрени.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к метопрололу или любому другому компоненту препарата, а также дру$ гим бета$адреноблокаторам;

•атриовентрикулярная (AV) блока$ да II или III степени;

•синоатриальная блокада;

•синусовая брадикардия (ЧСС ме$ нее 50 уд./мин);

•синдром слабости синусного узла;

•кардиогенный шок;

•тяжелые нарушения перифериче$ ского кровообращения;

•сердечная недостаточность в ста$ дии декомпенсации;

•возраст до 18 лет (ввиду отсутствия достаточных клинических данных);

•одновременное в/в введение вера$ памила;

•тяжелая форма бронхиальной астмы;

•феохромоцитома без одновремен$ ного применения альфа$адренобло$ каторов.

В связи с недостаточностью клиниче$ ских данных Эгилок® противопоказан при остром инфаркте миокарда, со$ провождающимся ЧСС ниже 45 уд./мин, с интервалом PQ более 240 мс и сАД ниже 100 мм рт. ст.

С осторожностью: сахарный диабет, метаболический ацидоз, бронхиаль$ ная астма, хроническая обструктив$ ная болезнь легких (ХОБЛ), почеч$ ная/печеночная недостаточность, ми$ астения, феохромоцитома (при одно$ временном применении с альфа$адре$ ноблокаторами), тиреотоксикоз, AV блокада I степени, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно); беременность, период лакта$ ции, пожилой возраст, пациенты с отягощенным аллергологическим

диагнозом (возможно снижение отве$ та при применении адреналина).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Применение препарата не ре$ комендуется во время беременности. Применение препарата возможно то$ лько в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Если прием препарата необходим, следует тщательно сле$ дить за плодом, а затем и за новорож$ денным в течение нескольких дней (48–72 ч) после родов, т.к. возможны развитие брадикардии, угнетение ды$ хания, снижение АД и гипогликемия.

Несмотря на то что при приеме тера$ певтических доз метопролола лишь небольшие количества препарата вы$ деляются в грудное молоко, новорож$ денного следует держать под наблю$ дением (возможна брадикардия). Применение препарата в период лак$ тации не рекомендуется. При необхо$ димости применения препарата в пе$ риод лактации рекомендуется пре$ кратить грудное вскармливание.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

Внутрь, Эгилок® таблетки можно при$ нимать с пищей или вне зависимости от приема пищи. При необходимости таб$ летку можно разломить пополам.

Дозу следует подобрать постепенно и индивидуально во избежание чрез$ мерной брадикардии. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

Рекомендуемые дозы

Артериальная гипертензия. При мяг$ кой или умеренной степени артериа$ льной гипертензии начальная доза — 25–50 мг два раза в день (утром и ве$ чером). При необходимости суточ$ ную дозу можно постепенно повы$ сить до 100–200 мг/сут или добавить другое гипотензивное средство.

Стенокардия. Начальная доза — 25–50 мг от двух до трех раз в сутки. В зависимости от эффекта, эту дозу можно постепенно повысить до 200

Эгилок® 717

мг в сутки или добавить другой анти$ ангинальный препарат.

Поддерживающая терапия после ин фаркта миокарда. Обычная суточная доза — 100–200 мг/сут, разделенная на два приема (утром и вечером).

Нарушения ритма сердца. Начальная доза — от 25 до 50 мг два или три раза в день. При необходимости суточную дозу можно постепенно повысить до 200 мг/сут или добавить другое про$ тивоаритмическое средство.

Гипертиреоз. Обычная суточная доза составляет 150–200 мг в сутки за 3–4 приема.

Функциональные расстройства серд ца, сопровождающиеся ощущением сердцебиения. Обычная суточная доза составляет 50 мг 2 раза в день (утром и вечером); при необходимости ее мож$ но повысить до 200 мг в два приема.

Профилактика приступов мигрени.

Обычная суточная доза составляет 100 мг/сут в два приема (утром и ве$ чером); при необходимости ее можно повысить до 200 мг/сут в 2 приема.

Особые группы пациентов

При нарушении функции почек из$ менение режима дозирования не тре$ буется.

При циррозе печени обычно не требу$ ется изменение дозы в связи с низким связыванием метопролола с белками плазмы крови (5–10%). При тяжелой печеночной недостаточности (напри$ мер после операции портокавального шунтирования) может возникнуть необходимость в снижении дозы пре$ парата Эгилок®.

У пожилых больных коррекция дозы не требуется.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Эгилок® обычно хорошо переносится пациента$ ми. Побочные эффекты обычно слабые и обратимые. Перечисленные ниже по$ бочные эффекты зарегистрированы в клинических испытаниях и при тера$ певтическом применении метопроло$ ла. В некоторых случаях связь нежела$ тельного явления с применением пре$

718 Эгилок®

парата достоверно не установлена. Пе$ речисленные ниже параметры частоты побочных эффектов определены сле$ дующим образом: очень часто (≥10%); часто (1–9,9%); нечасто (0,1–0,9%); редко (0,01–0,09%); очень редко, вклю$ чая отдельные сообщения (≤0,01%).

Со стороны нервной системы: очень часто — повышенная утомляемость; часто — головокружение, головная боль; редко — повышенная возбуди$ мость, тревожность, импотен$ ция/сексуальная дисфункция; нечас$ то — парестезии, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения; очень редко — амне$ зия/нарушение памяти, подавлен$ ность, галлюцинации.

Со стороны ССС: часто — брадикар$ дия, ортостатическая гипотензия (в некоторых случаях возможны синко$ пальные состояния), похолодание нижних конечностей, ощущение серд$ цебиения; нечасто — временное усиле$ ние симптомов сердечной недостаточ$ ности, кардиогенный шок у пациентов с инфарктом миокарда, AV блокада I степени; редко — нарушения проводи$ мости, аритмия; очень редко — гангре$ на (у пациентов с нарушениями пери$ ферического кровообращения).

Со стороны пищеварительной систе мы: часто — тошнота, боль в животе, за$ пор или диарея; нечасто — рвота; ред$ ко — сухость слизистой оболочки по$ лости рта, нарушение функции печени.

Со стороны кожных покровов: нечас$ то — крапивница, повышенное пото$ отделение; редко — алопеция; очень редко — фотосенсибилизация, обо$ стрение течения псориаза.

Со стороны дыхательной системы:

часто — одышка при физическом уси$ лии; нечасто — бронхоспазм у паци$ ентов с бронхиальной астмой; редко

— ринит.

Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит;

Глава 2

очень редко — звон в ушах, наруше$ ние вкусовых ощущений.

Прочие: нечасто — увеличение массы тела; очень редко — артралгия, тром$ боцитопения.

Прием препарата Эгилок® следует прекратить, если какой$либо из пере$ численных выше эффектов достигает клинически значимой интенсивно$ сти, а его причину достоверно устано$ вить невозможно.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Антигипер$ тензивные эффекты препарата Эги$ лок® и других гипотензивных средств при совместном применении обычно усиливаются. Во избежание артериа$ льной гипотензии необходимо тщате$ льное наблюдение за пациентами, по$ лучающими комбинации таких средств. Однако суммацией эффектов антигипертензивных препаратов мож$ но при необходимости пользоваться для достижения эффективного конт$ роля АД.

Одновременное применение метоп$ ролола и БКК типа дилтиазема и ве$ рапамила может привести к усиле$ нию отрицательного инотропного и хронотропного эффектов. Следует избегать в/в введения БКК типа ве$ рапамила пациентам, получающим бета$адреноблокаторы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме со следую щими средствами

Пероральные антиаритмические пре$ параты (типа хинидина и амиодаро$ на) — риск брадикардии, AV блокады. Сердечные гликозиды (риск бради$ кардии, нарушений проводимости; метопролол не влияет на положите$ льный инотропный эффект сердеч$ ных гликозидов).

Другие гипотензивные препараты (особенно группы гуанетидина, ре$ зерпина, альфа$метилдопы, клониди$ на и гуанфацина) — из$за риска гипо$ тензии и/или брадикардии.

Прекращение одновременного прие$ ма метопролола и клонидина следует

обязательно начинать, отменяя ме$ топролол, а затем (через несколько дней) клонидин; если сначала отме$ нить клонидин, может развиться ги$ пертонический криз.

Некоторые препараты, действующие на ЦНС, например снотворные, тран$ квилизаторы, три$ и тетрацикличе$ ские антидепрессанты, нейролептики

иэтанол, повышают риск артериаль$ ной гипотензии.

Средства для наркоза (риск угнете$ ния сердечной деятельности). Альфа$ и бета$симпатомиметики (риск артериальной гипертензии, значительной брадикардии; возмож$ ность остановки сердца).

Эрготамин (усиление вазоконстрик$ торного эффекта).

Бета1$симпатомиметики (функцио$ нальный антагонизм).

НПВС (например индометацин) — могут ослаблять антигипертензив$ ный эффект.

Эстрогены (возможно снижение ан$ тигипертензивного эффекта метоп$ ролола).

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин (метопро$ лол может усилить их гипогликеми$ ческие эффекты и маскировать симп$ томы гипогликемии).

Курареподобные миорелаксанты (уси$ ление нервно$мышечной блокады). Ингибиторы микросомальных фер$ ментов печени (например циметидин, этанол, гидралазин; избирательные ин$ гибиторы обратного захвата серотони$ на, например пароксетин, флуоксетин

исертралин) — усиление эффектов ме$ топролола вследствие повышения его концентрации в плазме крови.

Индукторы микросомальных фер$ ментов печени (рифампицин и бар$ битураты): эффекты метопролола могут снижаться вследствие повыше$ ния печеночного метаболизма.

Одновременное применение средств, блокирующих симпатические ганг$ лии, или других бета$адреноблокато$ ров (например глазные капли), или

Эгилок® 719

ингибиторов МАО, требует тщатель$ ного медицинского наблюдения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы$ раженное снижение АД, синусовая брадикардия, предсердно$желудочко$ вая блокада, сердечная недостаточ$ ность, кардиогенный шок, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия, потеря сознания, кома. Перечисленные выше симптомы мо$ гут усилиться при одновременном приеме этанола, гипотензивных пре$ паратов, хинидина и барбитуратов.

Первые признаки передозировки по$ являются через 20 мин — 2 ч после приема препарата.

Лечение: необходимо тщательное на$ блюдение за пациентом (контроль АД, ЧСС, частоты дыхания, функции почек, концентрации глюкозы в кро$ ви, электролитов сыворотки крови) в условиях отделения интенсивной те$ рапии.

Если препарат был принят недавно, промывание желудка с применением активированного угля может снизить дальнейшее всасывание препарата (если промывание невозможно, мож$ но вызвать рвоту, если больной в со$ знании).

В случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и угрозы сердечной недо$ статочности — в/в, с интервалом в 2–5 мин назначаются бета$адреномимети$ ки — до достижения желаемого эффек$ та или в/в вводится 0,5–2 мг атропина. При отсутствии положительного эф$ фекта — допамин, добутамин или норэ$ пинефрин (норадреналин); установка временного водителя ритма. При ги$ погликемии — введение 1–10 мг глю$ кагона. При бронхоспазме следует вве$ сти бета2$адреномиметики. При судо$ рогах — медленное в/в введение диазе$ пама. Гемодиализ неэффективен.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Контроль больных, принимающих бета$адре$ ноблокаторы, включает регулярное измерение ЧСС и АД, концентрации глюкозы крови у больных сахарным

720 Эгилок®

диабетом. При необходимости, для больных сахарным диабетом дозу ин$ сулина или гипогликемических средств для приема внутрь следует по$ добрать индивидуально. Следует обу$ чить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необхо$ димости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин. При приеме дозы выше 200 мг в сутки уменьшает$ ся кардиоселективность.

При сердечной недостаточности ле$ чение препаратом Эгилок® начинают только после достижения стадии компенсации сердечной функции.

Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствитель$ ности и отсутствие эффекта от введе$ ния обычных доз эпинефрина (адре$ налина) у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.

Анафилактический шок может про$ текать тяжелее у больных, принима$ ющих Эгилок®.

Может усилить симптомы наруше$ ния периферического артериального кровообращения.

Следует избегать резкого прекраще$ ния приема препарата Эгилок®. Пре$ парат следует отменять постепенно, путем снижения доз в течение при$ мерно 14 дней. Резкая отмена может усилить симптомы стенокардии и по$ высить риск коронарных нарушений. Особое внимание при отмене препа$ рата необходимо уделить пациентам с заболеванием коронарных артерий. При стенокардии напряжения подо$ бранная доза препарата Эгилок® дол$ жна обеспечивать ЧСС в покое в пре$ делах 55–60 уд./мин, при нагрузке — не более 110 уд./мин.

Пациенты, пользующиеся контакт$ ными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета$адренобло$ каторами возможно уменьшение про$ дукции слезной жидкости.

Эгилок® может маскировать некото$ рые клинические проявления гипер$ тиреоза (например тахикардию). Рез$ кая отмена у пациентов с тиреотокси$

Глава 2

козом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При сахарном диабете может маски$ ровать тахикардию, вызванную гипог$ ликемией. В отличие от неселектив$ ных бета$адреноблокаторов, практи$ чески не усиливает вызванную инсу$ лином гипогликемию и не задержива$ ет восстановление концентрации глю$ козы крови до нормального уровня. В случае назначения препарата Эгилок® больным сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глю$ козы крови и при необходимости кор$ ригировать дозу инсулина или гипог$ ликемических средств для приема внутрь (см. «Взаимодействие»).

При необходимости назначения па$ циентам с бронхиальной астмой, в ка$ честве сопутствующей терапии испо$ льзуют бета2$адреностимуляторы; при феохромоцитоме — альфа$адре$ ноблокаторы.

При необходимости проведения хи$ рургического вмешательства необхо$ димо предупредить хирурга/анесте$ зиолога о проводимой терапии (вы$ бор средства для общей анестезии с минимальным отрицательным ино$ тропным действием), отмена препа$ рата не рекомендуется.

Препараты, снижающие запасы кате$ холаминов (например резерпин), мо$ гут усилить действие бета$адреноб$ локаторов, поэтому больные, прини$ мающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выяв$ ления чрезмерного снижения АД или брадикардии.

У пожилых пациентов рекомендует$ ся регулярно осуществлять контроль функции печени. Коррекция режима дозирования требуется только в слу$ чае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД (сАД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, же$ лудочковых аритмий, тяжелых нару$ шений функции печени; иногда необ$