справочник РЛС кардиология 2013

Циклоспорин. Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск почечной недостаточ$ ности и гиперкалиемии.

Ловастатин. Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина по$ вышает риск гиперкалиемии.

Прокаинамид, цитостатики и иммуно депрессанты. Прием этих препаратов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.

Гемодиализ. Хартил®$Д не показан па$ циентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку при$ ем ингибиторов АПФ на фоне диали$ за с использованием мембран, обес$ печивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафи$ лактоидными реакциями. Данное со$ четание недопустимо.

Гидрохлоротиазид Амфотерицин В (парентерально), кар

беноксолон, кортикостероиды, корти котропин (АКТГ) или слабительные стимулирующего действия. Гидрохло$ ротиазид может вызвать электролит$ ный дисбаланс, особенно гипокалие$ мию.

Соли кальция. При одновременном приеме этих препаратов с тиазидны$ ми диуретиками снижение выведе$ ния ионов кальция может повысить уровень кальция в сыворотке крови.

Сердечные гликозиды. Повышается риск отравления препаратами напер$ стянки и тиазидной гипокалиемии.

Колестираминовые смолы и колести пол. Эти препараты могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохло$ ротиазида. Поэтому сульфонамид$ ные диуретики следует принимать по крайней мере за 1 ч до или через 4–6 ч после приема смолы.

Недеполяризующие миорелаксанты (в т.ч. тубокурарина хлорид). Гидро$ хлоротиазид может усиливать дейст$ вие этих ЛС.

ЛС, вызывающие тахикардию типа «пируэт». Риск гипокалиемии вы$ нуждает соблюдать осторожность при одновременном приеме гидро$

Хартил®/Д 701

хлоротиазида и препаратов, вызыва$ ющих тахикардию типа «пируэт», на$ пример некоторых антипсихотиче$ ских и других средств.

Соталол. На фоне тиазидной гипока$ лиемии повышается риск аритмии вследствие приема соталола.

Рамиприл/гидрохлоротиазид

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или ка лийсодержащие солезаменители.

Хотя уровень калия в сыворотке кро$ ви при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых паци$ ентов все же развивалась гиперкалие$ мия. Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диурети$ ков (например спиронолактон, три$ амтерен или амилорид), а также ка$ лийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Использова$ ние калийсодержащих пищевых до$ бавок, калийсберегающих диурети$ ков или калийсодержащих солезаме$ нителей может приводить к значите$ льному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациен$ тов с нарушением функции почек.

Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, гипо$ калиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Литий. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворот$ ке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных ди$ уретиков может повышать риск лити$ евой интоксикации и усиливать лити$ евую интоксикацию, если она уже вы$ звана одновременным приемом инги$ биторов АПФ. Использовать рамип$ рил одновременно с литием не реко$ мендуется, но в тех случаях, когда та$ кое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль

702 Хартил®/Д

уровня лития в сыворотке крови (см. «Особые указания»).

Триметоприм. Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с три$ метопримом повышает риск гиперка$ лиемии.

Пероральные гипогликемические сред ства (например производные сульфо мочевины и бигуанидины, такие как метформин) и инсулин. Возможно, гидрохлоротиазид ослабляет гипогли$ кемический эффект этих средств, в то время как рамиприл потенцирует его. Натрия хлорид. Ослабление антиги$ пертензивного эффекта фиксирован$ ной комбинации рамиприла и гидро$ хлоротиазида.

Лечение высокими дозами салицила тов (>3 г/сут). Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воз$ действие салицилатов на ЦНС.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: за$ держка мочи, нарушения уровня элек$ тролитов, выраженное снижение АД, нарушение сознания (в т.ч. кома), су$ дороги, парез, аритмия, брадикардия, шок, почечная недостаточность и не$ проходимость кишечника (паралич). Лечение: лечение при передозировке или отравлении зависит от способа и длительности приема препарата, а также типа и степени выраженности симптомов. Помимо общих мер (пред$ отвращение всасывания путем про$ мывания желудка и приема активиро$ ванного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфата натрия) необходимы наблюдение и поддерживающая (иногда интенсив$ ная) терапия. Рамиприл может быть полностью удален из организма путем диализа (обратите внимание на «Осо$ бые указания»; рамиприл — Анафи лактоидные реакции у пациентов, на ходящихся на гемодиализе).

Первая мера при выраженном сниже$ нии АД — восстановление объема жидкости физиологическим раство$ ром. В отсутствие адекватной реак$ ции можно ввести в/в катехоламины.

Глава 2

Можно рассмотреть возможность введения ангиотензина II. При выра$ женной брадикардии необходимо установить искусственный водитель ритма. Необходимо следить за ОЦК, уровнем электролитов, КЩС, уров$ нем глюкозы в крови и диурезом. При гипокалиемии необходимо восстано$ вить уровень калия.

Если ангионевротический отек носит угрожающий жизни характер и охва$ тывает язык, голосовую щель и/или гортань, рекомендуется принять сле$ дующие неотложные меры: $ немедленное п/к введение 0,3–0,5

мг эпинефрина (адреналина) или медленное в/в введение адреналина, в сочетании с контролем ЭКГ и АД; $ в/в или в/м введение глюкокорти$ коидов; $ также рекомендуется ввести антиги$

стаминные средства; $ в дополнение к адреналину можно

ввести C1$инактиватор, если извест$ но, что у пациента дефицит C1$инак$ тиватора (белка, подавляющего свя$ зывание С1$компонента комплемента иммунным комплексом; его недоста$ точность приводит к неконтролируе$ мой активации ранних компонентов комплемента и образованию кинино$ подобного фактора, вызывающего повышение сосудистой проницаемо$ сти и приводящего к развитию ангио$ невротического отека).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Рамиприл Симптомы артериальной гипотензии.

Убольных неосложненной артериаль$ ной гипертензией симптомы артериа$ льной гипотензии наблюдаются редко.

Убольных артериальной гипертен$ зией, принимающих рамиприл, веро$ ятность развития артериальной гипо$ тензии возрастает при уменьшении ОЦК (например в результате лечения диуретиками, ограничения потребле$ ния с пищей соли, проведения диализа, диареи или рвоты), а также при тяже$ лых формах ренин$зависимой артери$ альной гипертензии. Симптомы арте$

риальной гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточно$ стью, независимо от того, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это наиболее часто наблюдается у бо$ льных с более тяжелой сердечной не$ достаточностью, вынужденных прини$ мать высокие дозы «петлевых» диуре$ тиков, у которых наблюдается гипо$ натриемия или функциональная по$ чечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в пристальном наблюдении в начальном периоде ле$ чения и при подборе дозы. Это также относится к пациентам с ИБС или за$ болеванием сосудов мозга, у которых значительное падение АД может при$ вести к инфаркту миокарда или нару$ шению мозгового кровообращения. В случае артериальной гипотензии паци$ ента необходимо положить на спину, ноги приподнять и при необходимости сделать в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказани$ ем для последующего приема препара$ та. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормаль$ ное или низкое АД, рамиприл может вызвать дополнительное снижение сАД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является осно$ ванием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия прояв$ ляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.

Аортальный и митральный стено зы/гипертрофическая кардиомиопа тия. Как и прочие ингибиторы АПФ, рамиприл требует осторожности при назначении пациентам с аортальным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (например при аортальном стенозе или гипертрофи$ ческой кардиомиопатии). В отдель$ ных случаях гемодинамическая кар$ тина может сделать недопустимым прием фиксированного сочетания ра$ миприла и гидрохлоротиазида.

Хартил®/Д 703

Первичный альдостеронизм (болезнь Конна). Использование фиксирован$ ных сочетаний рамиприла и гидро$ хлоротиазида противопоказано, по$ скольку пациенты с первичным аль$ достеронизмом не чувствительны к антигипертензивным средствам, дей$ ствие которых основано на подавле$ нии ренин$ангиотензиновой системы.

Нарушение функции почек. У пациен$ тов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функ$ ции почек. В таких ситуациях описа$ ны случаи острой почечной недоста$ точности, обычно преходящей.

Унекоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со сте$ нозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уро$ вень мочевины и креатинина в крови; обычно эти изменения проходят по$ сле прекращения приема препаратов. Вероятность этого особенно высока при почечной недостаточности. При наличии реноваскулярной гипертен$ зии высок риск развития тяжелой ар$ териальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщате$ льным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуре$ тики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в тече$ ние первых недель лечения рамипри$ лом их прием должен быть прекра$ щен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении.

Унекоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием рамиприла, осо$ бенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины и креа$ тинина в крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими.

Вероятность их возникновения выше у больных, уже страдающих наруше$ нием функции почек. В таких случа$ ях может возникнуть необходимость

704 Хартил®/Д

в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или рамиприла.

Состояние после трансплантации почки. В связи с отсутствием опыта применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших транспланта$ цию почки, рамиприл не рекоменду$ ется принимать таким пациентам.

Повышенная чувствительность/ан гионевротический отек. Ангионевро$ тический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гор$ тани редко развивается у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, в т.ч. рамиприл. В период лечения ангио$ невротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием рамиприла следует немедленно пре$ кратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить па$ циента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы. Даже в тех случаях, когда отек огра$ ничивается только языком и призна$ ки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длите$ льном наблюдении, поскольку лече$ ние ангистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточным. В редких случаях за$ регистрирована смерть пациентов вследствие ангионевротического оте$ ка гортани или языка.

Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, весьма вероятно перекрытие дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее пе$ ренесших хирургическое вмешатель$ ство на органах дыхания. В таких слу$ чаях необходимо принять меры неот$ ложной терапии (см. «Передозиров$ ка»). Она может включать введение эпинефрина (адреналина) и/или под$ держание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским на$ блюдением вплоть до полного и стой$ кого исчезновения симптоматики.

У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связан$

Глава 2

ный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациен тов, находящихся на гемодиализе.

Имеются сообщения об анафилакто$ идных реакциях у пациентов на гемо$ диализе с применением мембран с вы$ сокой гидравлической проницаемо$ стью (например AN69) при одновре$ менном применении ингибиторов АПФ. В таких случаях следует рас$ смотреть возможность использования другого типа мембран или антигипер$ тензивных средств другого класса.

Анафилактоидные реакции при афе резе ЛПНП. В редких случаях у паци$ ентов, принимающих ингибитор АПФ на фоне афереза ЛПНП с помо$ щью декстрана сульфата, развиваются угрожающие жизни анафилактоид$ ные реакции. Таких реакций можно избежать, если временно воздержива$ ться от приема ингибитора АПФ пе$ ред каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация. У пациентов, при$ нимающих ингибиторы АПФ на фоне десенсибилизирующей терапии (например при интоксикации ядом перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реак$ ции. Если такие пациенты воздержи$ вались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало ана$ филактоидную реакцию.

Печеночная недостаточность. С при$ емом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желту$ хи или гепатита и переходит в скоро$ течный некроз печени, иногда с лета$ льным исходом. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у паци$ ентов, принимающих рамиприл, раз$ вивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо от$ менить, оставляя пациента под на$

блюдением врача до исчезновения симптомов.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сооб$ щалось, что у пациентов, принимаю$ щих ингибиторы АПФ, могут развива$ ться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нор$ мальной функции почек и в отсутствие осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекраще$ ния приема ингибитора АПФ. Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении рамиприла больным, стра$ дающим заболеваниями соединитель$ ной ткани с сосудистыми проявления$ ми, проходящим курс лечения анти$ депрессантами, принимающим алло$ пуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особен$ но на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развива$ ются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной анти$ биотикотерапии. Если в лечении таких пациентов используется рамиприл, ре$ комендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем боль$ ных следует предупредить о необходи$ мости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность. Ингибито$ ры АПФ чаще вызывают развитие ан$ гионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с па$ циентами другой расовой принад$ лежности.

Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффек$ тивным в снижении АД у черноко$ жих пациентов по сравнению с лица$ ми других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции черно$ кожих пациентов, страдающих арте$ риальной гипертензией.

Кашель. Сообщалось, что прием ин$ гибиторов АПФ может сопровожда$ ться кашлем. Характерно, что кашель является сухим и постоянным; он проходит после отмены препарата.

Хартил®/Д 705

То, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально$диагностиче$ ским признаком.

Хирургическое вмешательство/об щая анестезия.

У пациентов, подвергающихся хи$ рургическому вмешательству или об$ щей анестезии препаратами, снижаю$ щими АД, рамиприл может блокиро$ вать повышение образования ангио$ тензина II под влиянием компенса$ торного выброса ренина. Если пред$ полагается, что артериальная гипо$ тензия развивается по этому меха$ низму, она может быть скорректиро$ вана увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия. У некоторых пациен$ тов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. рамиприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворот$ ке. К группе риска развития гиперка$ лиемии относятся пациенты, страда$ ющие почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимаю$ щие калийсберегающие диуретики или калийсодержащие солезамените$ ли, а также те пациенты, которые при$ нимают иные ЛС, повышающие уро$ вень калия в сыворотке (например ге$ парин). Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необ$ ходимым, рекомендуется регуляр$ ный контроль уровня калия в сыво$ ротке крови (см. «Взаимодействие»).

Больные сахарным диабетом. У боль$ ных сахарным диабетом, принимаю$ щих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, необхо$ димо тщательно контролировать уро$ вень сахара крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. «Взаимодействие»).

Литий. Обычно не рекомендуется со$ четать прием лития и рамиприла (см. «Взаимодействие»).

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или ка лийсодержащие солезаменители. Хотя уровень калия в сыворотке крови при

706 Хартил®/Д

клинических исследованиях ингиби$ торов АПФ обычно оставался в преде$ лах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия.

Риск развития гиперкалиемии свя$ зывают с рядом факторов, к числу ко$ торых относятся почечная недоста$ точность, сахарный диабет и одновре$ менный прием калийсберегающих диуретиков (например спиронолак$ тон, триамтерен или амилорид), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Испо$ льзование калийсодержащих пище$ вых добавок, калийсберегающих диу$ ретиков или калийсодержащих соле$ заменителей может приводить к зна$ чительному повышению уровня ка$ лия в сыворотке, особенно у пациен$ тов с нарушением функции почек.

Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, гипо$ калиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Гидрохлоротиазид Нарушение функции почек. У пациен$

тов, страдающих заболеваниями по$ чек, тиазиды могут вызвать азоте$ мию. Прием ЛС на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. Если про$ грессирует почечная недостаточ$ ность, характеризующаяся увеличе$ нием небелкового азота, следует тща$ тельно оценить необходимость тера$ пии и рассмотреть возможность пре$ кращения приема диуретиков.

Нарушение функции печени. Пациен$ там с нарушением или прогрессирую$ щим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осто$ рожностью, поскольку даже незначи$ тельные колебания водно$электро$ литного баланса могут вызвать пече$ ночную кому.

Метаболические и эндокринные эф фекты. Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возник$ нуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогли$

Глава 2

кемических средств. Терапия тиази$ дами может вызвать проявление ла$ тентного сахарного диабета. С тера$ пией тиазидными диуретиками свя$ зывают увеличение уровней холесте$ рина и триглицеридов. У некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться повы$ шение уровня мочевой кислоты или проявление подагры.

Подагра. У некоторых пациентов те$ рапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вы$ звать подагру. Однако рамиприл мо$ жет усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохло$ ротиазида.

Нарушения водно электролитного ба ланса. Любому пациенту, получающе$ му лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение во$ дно$электролитного баланса (гипо$ калиемию, гипонатриемию и гипох$ лоремический алкалоз). Предвестни$ ками нарушения водного или элект$ ролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, миалгия или мышечные спазмы, утомляе$ мость мышц, артериальная гипотен$ зия, олигурия, тахикардия и такие желудочно$кишечные расстройства, как тошнота и рвота.

Хотя использование тиазидных диу$ ретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно умень$ шение степени выраженности гипока$ лиемии, вызванной диуретиками. Ве$ роятность развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном прие$ ме электролитов, а также на фоне ле$ чения кортикостероидами и АКТГ (см. «Взаимодействие»). В жаркую

погоду возможно развитие гипонат$ риемии у пациентов с периферически$ ми отеками. Недостаток хлоридов обычно бывает незначительным и не нуждается в лечении. Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению уровня кальция в крови даже в отсутствие яв$ ных нарушений кальциевого метабо$ лизма. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпарати$ реоз. Прием тиазидов следует прекра$ тить до получения результатов иссле$ дования функции паращитовидных желез. Было показано, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к сниже$ нию уровня магния в крови.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Следует прекратить прием комбина$ ции фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возник$ новения или подозрения на возник$ новение нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мм3).

Антидопинговые тесты. Гидрохлоро$ тиазид, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

Прочее. Независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиаль$ ной астмы, у пациентов могут разви$ ваться реакции повышенной чувст$ вительности. Сообщалось о возмож$ ности обострения течения системной красной волчанки.

Непереносимость лактозы. Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат.

Его не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследст$ венным дефицитом лактазы или син$ дромом нарушения всасывания глю$ козы$галактозы.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

Эбрантил® 707

Хартил®$Д оказывает слабое или уме$ ренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Благодаря различиям в индивидуальных реакциях у неко$ торых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также вы$ полнять иные виды работ, требую$ щих повышенного внимания. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 2,5 мг + 12,5 мг, 5 мг + 25 мг. По 14 табл. в блистере из ПВХ/ПХТФЭ/алюми$ ниевой фольги. 2 блистера упакованы в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

70Хинаприл* (Chinaprilum)

Синонимы

Аккупро®70: табл. п.п.о.

(Pfizer H.C.P. Corporation). . . . . . . . . . . . . 60

ЭБРАНТИЛ® (EBRANTIL®)

Урапидил* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 682 Takeda

708 Эбрантил®

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Раствор для внутривен/

ного введения . . . . . . . . . . . . . 1 мл

активное вещество:

урапидила гидрохлорид. . . 5,47 мг (соответствует 5 мг урапидила)

вспомогательные вещества: про$ пиленгликоль; натрия гидрофос$ фата дигидрат; натрия дигидро$ фосфата дигидрат; вода для инъ$ екций

Капсулы пролонгирован/ ного действия . . . . . . . . . . . 1 капс.

активное вещество:

урапидил. . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 мг

вспомогательные вещества: са$ харная крупка — 62,43 мг; метак$ риловой кислоты и метилметак$ рилата сополимер (1:2) — 0,62 мг; тальк — 1,18 мг; диэтилфталат — 0,06 мг; фумаровая кислота — 8,88 мг; гипромеллоза — 11,28 мг; этилцеллюлоза — 1,75 мг; стеари$ новая кислота — 0,47 мг; гипро$ меллозы фталат — 0,72 мг

оболочка капсулы: желатин — 32,707 мг; титана диоксид (Е171)

Глава 2

— 1,2 мг; краситель железа оксид желтый — 0,293 мг; вода очищен$ ная — 5,8 мг

чернила черные очищенные для маркировки: (шеллак, краситель железа оксид черный (Е172), про$ пиленгликоль) — не более 0,19мг

сахарная крупка: сахароза — 80–91,5%; кукурузный крах$ мал — 8,5–20%; вода очищен$ ная — не более 1,5%

Капсулы пролонгирован/ ного действия . . . . . . . . . . . 1 капс.

активное вещество:

урапидил. . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 мг

вспомогательные вещества: са$ харная крупка — 124,86 мг; метак$ риловой кислоты и метилметак$ рилата сополимер (1:2) — 1,24 мг; тальк — 2,35 мг; диэтилфталат — 0,12 мг; фумаровая кислота — 17,77 мг; гипромеллоза — 22,55 мг; этилцеллюлоза — 3,51 мг; сте$ ариновая кислота — 0,95 мг; гип$ ромеллозы фталат — 1,43 мг

оболочка капсулы: желатин — 52,071 мг; титана диоксид (Е171) — 1,764 мг; индигокармин — 0,03 мг; вода очищенная — 9,135 мг

сахарная крупка: сахароза — 80–91,5%; кукурузный крах$ мал — 8,5–20%; вода очищен$ ная — не более 1,5%

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Раствор для в/в введения:

прозрачный бесцветный.

Капсулы 30 мг: желатиновые твердые (№4) с непрозрачными корпусом и крышечкой желтого цвета, с нанесен$ ной на корпус надписью черного цве$ та «Ebr 30».

Капсулы 60 мг: желатиновые твердые (№2) с непрозрачными корпусом и светло$голубой крышечкой.

Содержимое капсул: гранулы желтого цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Раствор

Эбрантил® относится к препаратам, блокирующим постсинаптические

α1$адренорецепторы, благодаря чему снижается периферическое сопро$ тивление. Кроме того, препарат Эб$ рантил® регулирует центральный ме$ ханизм поддержания сосудистого то$ нуса и обладает слабым β$адренобло$ кирующим действием. ЧСС, сердеч$ ный выброс при его введении не ме$ няются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения сосудистого сопротивления. Орто$ статических явлений, как правило, препарат Эбрантил® не вызывает. Блокирует вазоконстрикцию, вызы$ ваемую α2$адренорецепторами, и не вызывает рефлекторной тахикардии, обусловленной вазодилатацией.

Препарат Эбрантил® сбалансирован$ но снижает сАД и дАД, уменьшая пе$ риферическое сопротивление.

Урапидил снижает пред$ и постнаг$ рузку на сердце, повышает эффектив$ ность сердечного сокращения, тем са$ мым, при отсутствии аритмии, препа$ рат увеличивает сниженный минут$ ный объем сердца.

Механизм действия. Препарат Эб$ рантил® имеет центральный и пери$ ферический механизмы действия.

Преимущественно блокирует пери$ ферические постсинаптические α1$ адренорецепторы, т.о. препарат бло$ кирует сосудосуживающее действие катехоламинов.

В ЦНС урапидил влияет на актив$ ность сосудодвигательного центра, что проявляется в предотвращении рефлекторного изменения тонуса симпатической нервной системы.

Урапидил не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме.

Капсулы

Урапидил имеет центральный и пе$ риферический механизм действия. Блокирует постсинаптические α1$ад$ ренорецепторы, благодаря чему сни$ жается ОПСС.

Эбрантил® 709

Регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса за счет стимуляции серотониновых 5$НТ1А$рецепторов сосудодвигатель$ ного центра (предотвращает рефлек$ торное увеличение тонуса симпати$ ческой нервной системы).

ЧСС и сердечный выброс не меняют$ ся. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения ОПСС. Стимулирует пресинаптические α2$адренорецепторы.

Снижает сАД и дАД, не вызывает рефлекторной тахикардии.

Снижает пред$ и постнагрузку на сер$ дце, повышает эффективность сер$ дечного сокращения, т.о. (при отсут$ ствии аритмии) увеличивает снижен$ ный минутный объем сердца.

Не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в орга$ низме.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Раствор

После в/в введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата: сначала — быстрое снижение (α$фаза), а за$ тем — медленное (β$фаза).

Период распределения препарата со$ ставляет около 35 мин.

Vd — 0,8 л/кг (0,6–1,2 л/кг). Большая часть урапидила метаболизируется в печени. Основной метаболит — гид$ роксилированное в 4$м положении бензольного кольца производное, ко$ торое практически не обладает анти$ гипертензивной активностью. О$деметилированный метаболит обра$ зуется в очень малых количествах и практически также активен, как урапи$ дил. 50–70% урапидила и его метаболи$ тов (15% — в виде активного препарата) выводится почками, остальное выво$ дится через кишечник в виде метаболи$ тов (в основном в виде неактивного па$ рагидроксилированного урапидила). T1/2 после в/в болюсного введения со$ ставляет 2,7 ч (1,8–3,9 ч). Связыва$ ние с белками плазмы крови — 80%.

710 Эбрантил®

Относительно низкая степень связы$ вания с белками плазмы крови мини$ мизирует вероятность взаимодейст$ вия урапидила с ЛС, сильно связыва$ ющимися с белками плазмы крови.

У пожилых пациентов, а также у паци$ ентов с тяжелой печеночной и/или по$ чечной недостаточностью Vd и клиренс урапидила снижены, а T1/2 увеличен.

Урапидил проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Капсулы

После приема внутрь 80–90% урапи$ дила всасывается в ЖКТ. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 80%, а Vd — 0,77 л/кг.

Cmax в плазме крови достигается через 4–6 ч после приема препарата внутрь; T1/2 составляет примерно 4,7 ч (3,3–7,6 ч).

Метаболизируется преимущественно в печени. Основной метаболит — гид$ роксилированное производное (в 4$м положении бензольного кольца), ко$ торое практически не обладает анти$ гипертензивной активностью. О$де$ метилированный метаболит образует$ ся в очень малых количествах и прак$ тически так же активен, как урапидил. 50–70% урапидила и его метаболитов (15% — в виде активного вещества) вы$ водится почками, остальное выводится через кишечник в виде метаболитов (в основном в виде неактивного парагид$ роксилированного урапидила).

У пожилых и у пациентов с тяжелой печеночной и/или почечной недоста$ точностью Vd и клиренс снижены, а T1/2 увеличен.

Проникает через ГЭБ и плацентар$ ный барьер.

Относительная биодоступность кап$ сул пролонгированного действия, по сравнению с раствором урапидила для приема внутрь, составляет 92% (83–103%).

ПОКАЗАНИЯ. Раствор

•гипертонический криз;

•рефрактерная гипертензия или тя$ желая степень ее выраженности;

Глава 2

•управляемая артериальная гипо$ тензия во время и/или после хирур$ гической операции.

Капсулы

Артериальная гипертензия тяжелой степени (в составе комбинированной терапии).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Раствор

•повышенная чувствительность к препарату;

•аортальный стеноз;

•открытый Боталлов проток;

•беременность;

•период лактации (эффективность и безопасность не установлены);

•возраст до 18 лет.

С осторожностью: пожилой возраст, нарушение функции печени и/или почек, гиповолемия.

Капсулы

•повышенная чувствительность к активному веществу и другим ком$ понентам препарата;

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

•беременность, период лактации;

•непереносимость фруктозы и син$ дром нарушения всасывания глю$ козы/галактозы или дефицит саха$ разы/изомальтазы.

С осторожностью: нарушение функ$ ции печени, средняя/тяжелая сте$ пень почечной недостаточности, хро$ ническая сердечная недостаточность, стеноз аортального или митрального клапана, эмболия легочной артерии, нарушение сократимости миокарда вследствие заболевания сердечной сумки (в т.ч. тампонада, хронический перикардит), одновременное приме$ нение с циметидином, пожилой воз$ раст.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Капсулы

Эбрантил® не следует применять во время беременности и в период груд$ ного вскармливания в связи с отсут$ ствием клинических данных по его применению.