справочник РЛС кардиология 2013

тов — метаболит$1 (М$1; гидрокси$ пентоксифиллин) образуется за счет расщепления, а метаболит$4 (M$IV) и метаболит$5 (M$V; карбоксипенток$ сифиллин) — за счет окисления основного вещества. М$l имеет такую же фармакологическую активность, как пентоксифиллин. Более 90% при$ нятой дозы пентоксифиллина выво$ дится через почки и 3–4% — с калом.

Т1/2 пентоксифиллина после в/в введе$ ния 100 мг составлял примерно 1,1 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени Т1/2 пентоксифиллина увеличивается. Пентоксифиллин име$ ет большой объем распределения (168 л после 30 мин инфузии 200 мг) и вы$ сокий клиренс, составляющий при$ мерно 4500–5100 мл/мин. Пентокси$ филлин и его метаболиты не связыва$ ются с белками плазмы крови. При тя$ желом нарушении функции почек вы$ ведение метаболитов замедлено.

ПОКАЗАНИЯ

•нарушения периферического крово$ обращения атеросклеротического генеза (например «перемежающая$ ся» хромота, диабетическая ангио$ патия), трофические нарушения (например трофическая язва голени, гангрена); обморожения, посттром$ ботический синдром и др. (при при$ менении раствора для инфузий);

•нарушения мозгового кровообраще$ ния (последствия церебрального ате$ росклероза, как, например, нарушение концентрации внимания, головокру$ жение, ухудшение памяти), ишемиче$ ские и постинсультные состояния;

•нарушения кровообращения в сет$ чатке и сосудистой оболочке глаза;

•отосклероз, дегенеративные изме$ нения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижение слуха.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Таблетки 100 мг и 400 мг

•повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилк$ сантинам или к любому из компо$ нентов препарата;

Трентал® 661

•массивные кровотечения, обшир$ ные кровоизлияния в сетчатку гла$ за, кровоизлияния в мозг;

•острый инфаркт миокарда;

•беременность;

•период грудного вскармливания;

•детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

•тяжелые сердечные аритмии (риск ухудшения аритмии);

•артериальная гипотензия (риск дальнейшего снижения АД, см. раз$ дел «Способ применения и дозы»);

•хроническая сердечная недостаточ$ ность;

•язвенная болезнь желудка и двена$ дцатиперстной кишки;

•нарушенная функция почек (Cl креа$ тинина ниже 30 мл/мин) (риск акку$ муляции и повышенный риск разви$ тия побочных эффектов, см. раздел «Способ применения и дозы»);

•тяжелые нарушения функции печени (риск аккумуляции и повышенный риск побочных эффектов, см. раздел «Способ применения и дозы»);

•после недавно перенесенных опера$ тивных вмешательств;

•повышенная склонность к кровото$ чивости, например в результате ис$ пользования антикоагулянтов или при нарушениях в системе сверты$ вания крови (риск развития более тяжелых кровотечений).

Раствор для инфузий

•повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилк$ сантинам или к любому из компо$ нентов препарата;

•массивные кровотечения, обшир$ ные кровоизлияния в сетчатку гла$ за, кровоизлияния в мозг;

•острый инфаркт миокарда;

•тяжелые аритмии;

•тяжелые атеросклеротические по$ ражения коронарных или мозговых артерий;

•неконтролируемая артериальная гипотензия;

•беременность;

662 Трентал®

•период грудного вскармливания;

•детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

•артериальная гипотензия (риск сни$ жения АД);

•хроническая сердечная недостаточ$ ность;

•нарушенная функция почек (Cl креатинина ниже 30 мл/мин) (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов);

•тяжелые нарушения функции пече$ ни (риск кумуляции и повышенный риск побочных эффектов);

•повышенная склонность к кровото$ чивости, в т.ч. в результате исполь$ зования антикоагулянтов или при нарушениях в системе свертывания крови (риск развития более тяже$ лых кровотечений);

•после недавно перенесенных опера$ тивных вмешательств.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Противопоказано при беремен$ ности. На время лечения следует пре$ кратить грудное вскармливание.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Трентал® Трентал® 400

Таблетки 100, 400 мг

Дозировка устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями больного.

Внутрь, проглатывая целиком, во вре$ мя или сразу после приема пищи, запи$ вая достаточным количеством воды.

Обычная доза — по 1 табл. Трентала® 100 мг 3 раза в сутки с последующим медленным повышением дозы до 200 мг 2–3 раза в сутки. Максимальная разовая доза — 400 мг.

Обычная доза — по 1 табл. Трентал® 400 мг 2–3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1200 мг. У пациентов с нарушенной функцией почек (Cl креатинина <30 мл/мин) дозировка может быть снижена до 1–2 табл. в сутки.

Глава 2

Трентал®

Раствор для инфузий

Дозировка устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями больного.

В/в, капельно, доза и способ назначе$ ния определяются тяжестью наруше$ ний кровообращения, а также на основе индивидуальной переносимо$ сти препарата.

Обычная доза составляет две в/в ин$ фузии в день (утром и днем), каждая из которых содержит 200 мг пенток$ сифиллина (2 амп. по 5 мл) или 300 мг пентоксифиллина (3 амп. по 5 мл) в 250 мл или 500 мл 0,9% раствора на$ трия хлорида или раствора Рингера. Совместимость с другими инфузион$ ными растворами должна тестирова$ ться отдельно; использовать можно только прозрачные растворы.

Пентоксифиллин (100 мг) должен вво диться, по меньшей мере, в течение 60 мин. В зависимости от сопутствую$ щих заболеваний (сердечная недоста$ точность) может возникнуть необхо$ димость в уменьшении вводимых объ$ емов. В таких случаях рекомендуется использовать специальный инфуза$ тор для контролируемой инфузии.

После дневной инфузии может быть назначено дополнительно 2 табл. Трен$ тала® 400мг. Если2инфузииразделены более длительным интервалом, то 1 табл. Трентала400мгиздополнительно назначенных двух, может быть принята ранее (приблизительно в полдень).

Если в силу клинических условий, вы$ полнение в/в инфузии возможно лишь 1 раз в день, дополнительно после нее может быть назначено 3 табл. Трента$ ла® 400 мг (в полдень — 2 табл. и вече$ ром — 1 табл.). Длительная в/в инфу$ зия Трентала — в течение 24 ч показана в более тяжелых случаях, особенно у пациентов с сильными болями в покое, с гангреной или трофическими язвами (III–IV стадии по Фонтену).

Доза Трентала®, вводимая парентера$ льно в течение 24 ч, как правило, не

должна превышать 1200 мг пентокси$ филлина, при этом индивидуальная доза может быть подсчитана по форму$ ле: 0,6 мг пентоксифиллина на кг мас$ сы в час. Суточная доза, подсчитанная таким образом, будет составлять 1000 мг пентоксифиллина — для больного с массой 70 кг и 1150 мг пентоксифилли$ на — для больного весом 80 кг. У паци$ ентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) необхо$ димо снизить дозировку на 30–50%, что зависит от индивидуальной пере$ носимости препарата больным.

Для всех лекарственных форм дози$ ровка устанавливается врачом в соот$ ветствии с индивидуальными особен$ ностями больного. Уменьшение дозы, с учетом индивидуальной пере$ носимости, необходимо у пациентов с тяжелым нарушением функции пече$ ни. Лечение может быть начато малы$ ми дозами у пациентов с низким АД, а также у лиц, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения АД (пациенты с тяжелой формой ИБС или с гемодинамически значи$ мыми стенозами сосудов головного мозга). В этих случаях доза может быть увеличена только постепенно.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Для всех лекарственных форм:

Вслучаях,когдаТрентал® используется в больших дозах или при высокой ско$ рости инфузий, иногда могут возник$ нуть следующие побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: голов$ ная боль, головокружение, тревож$ ность, нарушения сна, судороги.

Со стороны кожных покровов и под кожно жировой клетчатки: гипере$ мия кожи лица, приливы крови к лицу и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.

Со стороны пищеварительной систе мы: ксеростомия, анорексия, атония кишечника.

Со стороны сердечно сосудистой сис темы: тахикардия, аритмия, кардиал$

Трентал® 663

гия, прогрессирование стенокардии, снижение АД.

Со стороны системы гемостаза и ор ганов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения; панцитопения, кровотечения из сосудов кожи, сли$ зистых оболочек, желудка, кишечни$ ка, гипофибриногенемия.

Со стороны органов чувств: наруше$ ние зрения, скотома.

Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротиче$ ский отек, анафилактический шок.

Очень редко встречаются случаи раз$ вития асептического менингита, внутрипеченочного холестаза и по$ вышение активности «печеночных» трансаминаз, ЩФ.

Для таблеток дополнительно:

Со стороны пищеварительной систе мы: чувство давления и переполне$ ния в области желудка, тошнота, рво$ та, диарея.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Для всех ле карственных форм

Пентоксифиллин способен усили$ вать действие средств, снижающих АД (ингибиторы АПФ, нитраты).

Пентоксифиллин может усиливать действие ЛС, влияющих на свертыва$ ющую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболи$ тики), антибиотиков (в т.ч. цефалос$ поринов).

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме (риск возникновения побочных эффектов). Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрез$ мерному нервному возбуждению.

Сахароснижающее действие инсули$ на или пероральных антидиабетиче$ ских средств может быть усилено при приеме пентоксифиллина (повышен$ ный риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль за та$ кими пациентами.

У некоторых пациентов одновремен$ ный прием пентоксифиллина и тео$ филлина может привести к увеличе$

664 Триамцинолон*

нию уровня теофиллина. Это может привести к увеличению или усиле$ нию побочных действий, связанных с теофиллином.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Таблетки 100, 400 мг

Симптомы: головокружение, позывы на рвоту, падение АД, тахикардия, аритмия, покраснение кожных покро$ вов, потеря сознания, озноб, арефлек$ сия, тонико$клонические судороги.

Раствор для инфузий

Симптомы: слабость, потливость, тошнота, цианоз, головокружение, снижение АД, тахикардия, обмороч$ ное состояние, сонливость или воз$ буждение, аритмия, гипертермия, арефлексия, потеря сознания, тони$ ко$клонические судороги, признаки желудочно$кишечного кровотечения (рвота типа кофейной гущи).

Лечение: симптоматическое, особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и функции дыха$ ния. Судорожные припадки снимают введением диазепама.

При появлении первых признаков передозировки (повышенная потли$ вость, тошнота, цианоз) немедленно прекращают прием препарата. Обес$ печивают более низкое положение головы и верхней части туловища. Следят за свободной проходимостью дыхательных путей.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лечение следует проводить под контролем АД.

У больных сахарным диабетом, при$ нимающих гипогликемические сред$ ства, назначение больших доз может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).

При назначении одновременно с ан$ тикоагулянтами необходимо тщате$ льно следить за показателями свер$ тывающей системы крови.

У пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство, необхо$ дим систематический контроль уров$ ня гемоглобина и гематокрита.

Глава 2

Вводимая доза должна быть уменьшена убольныхснизкиминестабильнымАД. У пожилых людей может потребова$ ться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скоро$ сти выведения).

Безопасность и эффективность пен$ токсифиллина у детей изучены недо$ статочно.

Курение может снижать терапевти$ ческую эффективность препарата. Совместимость раствора пентокси$ филлина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкрет$ ном случае.

При проведении в/в инфузий больной должен находиться в положении лежа.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые кишечнорастворимой пленоч ной оболочкой, 100 мг. В блистере 10 шт; в пачке картонной 6 блистеров.

Концентрат для приготовления рас твора для инфузий. В ампулах по 5 мл. В пачке картонной 5 амп.

Таблетки пролонгированного дейст вия, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг. В блистере 10 шт; в пачке кар$ тонной 2 блистера.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

Триамцинолон*

64 (Triamcinolonum)

Синонимы

Полькортолон: табл.

(Pabianickie Zak ady

Farmaceutyczne Polfa S.A.). . . . . . . . . . . . 567

ТРИДУКАРД® (TRIDUCARD®)

Триметазидин*. . . . . . . . . . . . . . . . 668

ЗАО «Северная звезда» (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки с модифициро/

ванным высвобождени/ ем, покрытые пленочной

оболочкой . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

триметазидина дигид$ рохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 мг

вспомогательные вещества: гипро$ меллоза (метоцель K 4M Premium EP) — 54 мг; МКЦ — 118 мг; крем$ ния диоксид коллоидный (аэро$ сил) — 1 мг; магния стеарат — 1 мг оболочка: гидроксипропилметил$ целлюлоза (гипромеллоза) — 4,628 мг; тальк — 0,357 мг; титана диоксид — 1,002 мг; макрогол (полиэтиленоксид 4000) — 1,002 мг; краситель Азорубин (кислот$ ный красный 2C для фармацев$ тических целей) — 0,011 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки, покрытые пле$ ночной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Триме$ тазидин оказывает антиангинальное, антигипоксическое действие. Непо$ средственно влияя на кардиомиоци$ ты и нейроны головного мозга, опти$ мизирует их метаболизм и функцию. Цитопротекторный эффект обуслов$ лен повышением энергетического потенциала, активацией окислите$ льного декарбоксилирования и ра$ ционализацией потребления кисло$ рода (усиление аэробного гликолиза

иблокада окисления жирных кис$ лот).

Поддерживает сократимость мио$ карда, предотвращает снижение внутриклеточного содержания АТФ и фосфокреатинина. В усло$ виях ацидоза нормализует функци$ онирование ионных каналов, пре$ пятствует накоплению кальция и натрия в кардиомиоцитах, норма$ лизует внутриклеточное содержа$ ние ионов калия.

Уменьшает внутриклеточный ацидоз

иконцентрацию фосфатов, обуслов$ ленные ишемией миокарда и репер$ фузией. Препятствует повреждающе$ му действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран, предотвращает активацию

Тридукард® 665

нейтрофилов в зоне ишемии, увели$ чивает продолжительность электри$ ческого потенциала, уменьшает вы$ ход креатинфосфокиназы из клеток и выраженность ишемических повреж$ дений миокарда.

При стенокардии сокращает часто$ ту приступов (уменьшается потреб$ ление нитратов), через 2 нед лече$ ния повышает толерантность к фи$ зической нагрузке, снижает перепа$ ды АД. Улучшает слух и результаты вестибулярных проб у пациентов, уменьшает головокружение и шум в ушах.

При сосудистой патологии глаз вос$ станавливает функциональную ак$ тивность сетчатки глаза.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После приема препарата внутрь триметази$ дин быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступ$ ность — 90%. Tmax в плазме крови — 2 ч. Cmax после однократного приема 35 мг триметазидина — около 55 нг/мл. Лег$ ко проходит через гистогематические

барьеры. T1/2 — составляет 4,5$5 ч. Связь с белками плазмы — 16%.

Выводится из организма почками (около 60% — в неизмененном виде).

ПОКАЗАНИЯ

•ишемическая болезнь сердца: про$ филактика приступов стенокардии (в комплексной терапии);

•хориоретинальные сосудистые на$ рушения;

•головокружение сосудистого про$ исхождения;

•кохлеовестибулярные нарушения ишемической природы (шум в ушах, нарушение слуха).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к ка$ кому$либо компоненту препарата;

•почечная недостаточность (Cl креа$ тинина ниже 15 мл/мин);

•выраженные нарушения функции печени;

•беременность;

666 Тримектал® МВ

•период грудного вскармливания;

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, во время еды. Рекомен$ дуемый режим дозирования — 2 табл. (70 мг) в сутки, в 2 приема. Курс лече$ ния — по рекомендации врача.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Аллерги ческие реакции: кожный зуд.

Со стороны ЖКТ: редко — гастрал$ гия, тошнота, рвота.

Прочие: головная боль, ощущение си$ льного сердцебиения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Нет сведений.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. В настоящее время о случаях передозировки пре$ парата не сообщалось.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Препарат не предназначен для купирования при$ ступов стенокардии!

В случае развития приступа стено$ кардии следует пересмотреть и адап$ тировать лечение (коррекция лекар$ ственной терапии или проведение ре$ васкуляризации).

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие высокой скорости пси хических и физических реакций. Не влияет.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 35 мг. По 10 или 30 табл. в контурной ячей$ ковой упаковке.

По 30, 60, 90, 120, 180, 300 табл. в бан$ ке полимерной или во флаконе поли$ мерном.

Каждую банку или флакон, 3, 6 кон$ турных ячейковых упаковок по 10 табл. или 1, 2, 3, 4, 6, 10 контурных ячейковых упаковок по 30 табл. поме$ щают в пачку из картона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

Глава 2

ТРИМЕКТАЛ® МВ (TRIMEKTAL MR)

Триметазидин*. . . . . . . . . . . . . . . . 668

ЗАО «ВЕРТЕКС» (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки с модифициро/

ванным высвобождени/ ем, покрытые пленочной

оболочкой,. . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

триметазидина дигид$ рохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 мг

вспомогательные вещества: кол$ лидон SR (поливинилацетат — 80%, повидон — 19%, натрия лау$ рилсульфат — 0,8%, кремния ди$ оксид — 0,2%); кальция гидро$ фосфата дигидрат; кремния ди$ оксид коллоидный (аэросил); магния стеарат

оболочка пленочная: гипромелло$ за (гидроксипропилметилцеллю$ лоза); тальк; титана диоксид; макрогол 4000 (полиэтиленоксид 4000 или полиэтиленгликоль 4000) или оболочка пленочная

Advantia Prime 390009ZA09$белая (гипромеллоза, тальк, титана ди$ оксид, макрогол 4000)

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки, покрытые пле$ ночной оболочкой, почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Оказыва$ ет антигипоксическое действие. Непосредственно влияя на кардио$ миоциты и нейроны головного мозга, препарат оптимизирует их метабо$ лизм и функцию. Цитопротекторный эффект обусловлен повышением энергетического потенциала, актива$ цией окислительного декарбоксили$ рования и рационализацией потреб$ ления кислорода (усиление аэробно$ го гликолиза и блокада окисления жирных кислот).

Триметазидин поддерживает сокра$ тимость миокарда, предотвращает снижение внутриклеточного содер$ жания АТФ и фосфокреатина. В условиях ацидоза нормализует функ$ ционирование ионных каналов мемб$ ран, препятствует накоплению ионов кальция и натрия в кардиомиоцитах, нормализует внутриклеточное содер$ жание ионов калия.

Уменьшает внутриклеточный ацидоз и повышенное содержание фосфатов, обусловленные ишемией миокарда и реперфузией. Препятствует повреж$ дающему действию свободных ради$ калов, сохраняет целостность клеточ$ ных мембран, предотвращает актива$ цию нейтрофилов в зоне ишемии, увеличивает продолжительность электрического потенциала, умень$ шает выход креатинфосфокиназы из клеток и выраженность ишемических повреждений миокарда.

Триметазидин сокращает частоту при$ ступов стенокардии, уменьшает по$ требность в приеме нитратов, через 2 нед приема повышает толерантность к физической нагрузке, снижает резкие колебания АД. Уменьшает головокру$

Тримектал® МВ 667

жение и шум в ушах. При сосудистой патологии глаз улучшает функциона$ льную активность сетчатки глаза.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После приема препарата внутрь триметази$ дин быстро и практически полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступ$ ность — 90%.

Tmax в плазме крови — 3 ч. Стабильное состояние достигается

через 60 ч. Vd — 4,8 л/кг, что предпо$ лагает хорошую диффузию распреде$ ления в тканях.

Связывание с белками плазмы кро$ ви — 16%.

Триметазидин выводится из организ$ ма в основном почками (около 60% — в неизмененном виде). T1/2 — около 7 ч, у пациентов старше 65 лет — около 12 ч. Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом кре$ атинина; печеночный клиренс снижа$ ется с возрастом.

Легко проникает через гистогемати$ ческие барьеры.

ПОКАЗАНИЯ

•ишемическая болезнь сердца, про$ филактика приступов стенокардии (в составе комплексной терапии);

•кохлеовестибулярные нарушения ишемической природы: головокру$ жение, шум в ушах, нарушение слуха;

•хориоретинальные сосудистые на$ рушения с ишемическими компо$ нентами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к ка$ кому$либо компоненту препарата;

•хроническая почечная недостаточ$ ность (Cl креатинина <15 мл/мин);

•выраженные нарушения функции печени;

•беременность;

•период лактации;

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Препарат противопоказан при беременности из$за отсутствия клини$

668 Триметазидин*

ческих данных о безопасности его при$ менения. Неизвестно, проникает ли триметазидин в грудное молоко. Поэ$ тому, при необходимости назначения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях не установлено тератогенное дейст$ вие триметазидина.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, во время приема пищи, по 1 табл. 2 раза в сутки (утром и вече$ ром).

Курс лечения — по рекомендации врача.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Аллер$ гические реакции (кожный зуд), ред$ ко — диспепсические явления (тош$ нота, рвота, гастралгия). Редко — го$ ловная боль, ощущение сильного сер$ дцебиения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. В клиниче$ ских исследованиях триметазидина показано, что он способствует увели$ чению антиишемической активности других антиангинальных препаратов. Других взаимодействий не наблюда$ лось.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. В настоящее время о случаях передозировки пре$ парата не сообщалось.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Не приме$ нять для купирования приступов сте$ нокардии. Не показан для начального курса терапии нестабильной стено$ кардии или инфаркта миокарда.

В случае развития приступа стено$ кардии следует пересмотреть и адап$ тировать лечение.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

Тримектал® МВ не влияет на способ$ ность к вождению транспорта и вы$ полнению работ, требующих повы$ шенной скорости психомоторных ре$ акций.

Глава 2

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки с мо дифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 35 мг.

3 или 6 контурных ячейковых упако$ вок по 10 табл., 2, 3, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок по 20 табл. или 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаков$ ки по 30 табл., или 1 банкe по 60 табл. помещают в пачку из картона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

Триметазидин*

68 (Trimethazidinum)

Синонимы

Предуктал® МВ68: табл. с мо$

диф. высвоб. п.п.о. (Servier) . . . . . . . . 572 Тридукард®68: табл. с мо$ диф. высвоб. п.п.о. (Север

ная звезда) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 664 Тримектал® МВ68: табл. с мо$ диф. высвоб. п.п.о. (ВЕРТЕКС) . . . . . . 666

ТРОМБОВАЗИМ® (TROMBOVASIM)

Сибирский центр фармакологии и биотехнологии (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Лиофилизат для приго/ товления раствора для

инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 фл.

активное вещество:

Тромбовазим® (комплекс очищенных протеолити$ ческих ферментов — суб$ тилизинов, продуцируе$ мых микроорганизмами рода Bacillus, иммобили$ зованных радиационным способом на макроголе 1500 (полиэтиленоксиде 1500) с добавлением дек$

страна) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 ЕД 400 ЕД 600 ЕД 1000 ЕД 2000 ЕД

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Лиофилизированный по$ рошок светло$желтого или светло$ко$ ричневого цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Тромбова$ зим® является ферментным препара$ том, обладающим фибринолитическим действием с комплексом эффектов, основным из которых является тромбо$ литический. Тромболитическое дейст$ вие препарата Тромбовазим® обуслов$ лено разрушением фибрина и сохраня$ етсявтечение2–3чпослев/винфузии. Механизм действия препарата Тром$ бовазим® отличается от действия плаз$ мина, поскольку Тромбовазим® не раз$ рушает лизиновые связи специфично$ го хромогенного субстрата. Препарат обладает прямым тромболитическим действием на тромб, не связанным с воздействием на систему фибринолиза и активацией плазминогена. В дозах 20–60 ЕД/кг препарат обладает тром$ болитическим, антитромботическим, кардиопротективным и противовоспа$ лительным действием.

Восстановление кровотока при ост$ ром инфаркте миокарда развивается в среднем в течение 2 ч от начала вве$

Тромбовазим® 669

дения при инфузии с постоянной скоростью до 70 ЕД/мин.

В рекомендуемых дозах при в/в вве$ дении не снижает уровень фибрино$ гена в крови. Может вызывать тран$ зиторное снижение АЧТВ, что кор$ ригируется введением гепарина.

Препарат обладает антитромботиче$ ским действием, механизм которого основан на нарушении полимериза$ ции фибрина. В связи с этим препа$ рат может быть использован для про$ филактики артериальных тромбозов. Тромбовазим® обладает противовос$ палительным и кардиопротективным действием, снижая выраженность ишемических повреждений. На экс$ периментальной модели адреналино$ вого миокардита отмечалось досто$ верное 1,5$кратное снижение объема некрозирования сердечной мышцы к концу 3$х сут лечения и 2$кратное снижение выраженности дистрофи$ ческих изменений на 7$е сут.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Общий клиренс препарата Тромбовазим® со$ ставляет 1,2 мл/мин, константа скоро$ сти элиминации при однократном введении препарата Тромбовазим® — 0,057 мин$1. При однократном в/в вве$ дении T1/2 препарата (при измерении специфической активности в крови) составляет 12 мин. Не установлено связывание препарата Тромбовазим® с белками плазмы крови и форменны$ ми элементами крови.

Основной путь выведения препара$ та — через почки в активном виде с со$ хранением специфической активно$ сти, определяемой по гидролизу хро$ могенных белковых субстратов. При нарушении функции почек возможно увеличение T1/2 препарата Тромбова$ зим®. Частично Тромбовазим® метабо$ лизируется и выводится печенью.

Препарат не обладает кумулятивным действием при соблюдении рекомен$ дуемых доз и кратности введения, ко$ торые учитывают T1/2 и другие фарма$ кокинетические показатели.

670 Тромбовазим®

ПОКАЗАНИЯ. Острый инфаркт ми$ окарда с подъемом сегмента ST в пер$ вые 12 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к препарату;

•высокий риск кровотечений при следующих состояниях:

$ перенесенное обширное хирургиче$ ское вмешательство или обширная травма в течение предыдущих 10 дней; $ язвенная болезнь желудка или две$ надцатиперстной кишки, осложнен$ ная кровотечением в течение послед$ них 3 мес; $ внутричерепное кровоизлияние, по$

дозрение на наличие геморрагическо$ го инсульта; $ варикозное расширение вен пище$ вода;

$ злокачественные и доброкачествен$ ные новообразования с повышенным риском развития кровотечения;

•беременность;

•период лактации;

•детский возраст (до 18 лет).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. В/в, инфузионно. Предварительно следует развести препарат в 0,9% растворе натрия хло$ рида. Доза препарата составляет 30 ЕД/кг. Максимальная суточная доза препарата — 60 ЕД/кг. Максималь$ ная курсовая доза не должна превы$ шать 10000 ЕД.

Способ применения. Растворить со$ держимое флакона с препаратом в 10–20 мл 0,9% раствора натрия хло$ рида. В/в введение рассчитанной дозы препарата Тромбовазим® осу$ ществляется в течение 30–60 мин со скоростью не более 60 ЕД/мин.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. При бы$ стром в/в введении возможно сниже$ ние АД. Возникшая гипотония не тре$ бует отмены препарата и устраняется снижением скорости введения препа$ рата Тромбовазим®, применением ГКС в обычных терапевтических дозах. В 3% случаев применения препарата от$

Глава 2

мечается возникновение реперфузион$ ных аритмий. Для снижения риска ре$ перфузионного синдрома вводят инсу$ лин$глюкозо$калиевую смесь, БКК, лидокаин. При применении препарата Тромбовазим® возможны аллергиче$ ские реакции, для купирования кото$ рых рекомендуется использовать ГКС. При рекомендованной скорости введе$ ния возможно с частотой до 8% транзи$ торное повышение температуры тела до субфебрильных цифр, озноб. Дан$ ные симптомы купируются введением ГКС в обычных терапевтических до$ зах. Возможно раздражающее дейст$ вие препарата на венозную стенку с по$ явлением болезненности и гиперемии по ходу вены, в которую вводят рас$ твор. Возникновение флебитов отме$ чалось в 3% случаев. При возникнове$ нии симптомов флебита не рекоменду$ ется проводить инфузии в эту вену в дальнейшем. При необходимости сле$ дует использовать для в/в введения другую вену.

Среди пациентов, получивших тера$ пию препаратом Тромбовазим®, не было отмечено случаев геморрагиче$ ских осложнений. Однако следует проявлять настороженность в отно$ шении возможности их возникнове$ ния ввиду предполагаемой вероятно$ сти геморрагических осложнений при использовании препаратов тром$ болитического действия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Следует со$ блюдать осторожность при совмест$ ном (особенно парентеральном) при$ менении препарата Тромбовазим® с ЛС, обладающими гипотензивным действием, ввиду возможного резкого снижения АД.

Ввиду возможной инактивации про$ теиназ препарата Тромбовазим®, не$ льзя одномоментно в/в вводить пре$ парат с антибиотиками тетрацикли$ нового ряда и ингибиторами протеаз (апротинин).

ПЕРЕДОЗИРОВКА. При передози$ ровке возможно выраженное сниже$