справочник РЛС кардиология 2013

совая принадлежность или возраст пациента. Нет данных по фармакоки$ нетике у детей до 2 лет.

Дети старше 2 лет. У детей с легоч$ ной артериальной гипертензией ис$ следования проводились при приеме препарата в дозах, величина которых зависела от массы тела. Экспозиция бозентана снижалась со временем по характерной для бозентана кривой, поскольку вещество известно своими свойствами вызывать аутоиндукцию ферментных систем печени. Средние показатели AUC у детей были ниже, чем у взрослых пациентов с легочной артериальной гипертензией. В равно$ весном состоянии системная экспо$ зиция у детей с массой тела 10–20, 20–40 и более 40 кг составляла соот$ ветственно 43, 67 и 75% от уровня си$ стемной экспозиции у взрослых. Причины такого различия не выясне$ ны и, возможно, связаны с более ак$ тивным метаболизмом препарата в печени и его выведением через ки$ шечник с желчью. Фармакокинети$ ческие параметры показывают сни$ жение системной экспозиции у детей по сравнению со взрослыми пациен$ тами с легочной артериальной гипер$ тензией, что может служить причи$ ной снижения эффективности. Безо$ пасность применения препарата в вы$ соких дозах (более 125 мг 2 раза/сут) у детей не установлена.

Связь этого явления с негативным влиянием на печень не установлена. Половая принадлежность и одновре$ менное в/в введение эпопростенола не оказывают существенного влия$ ния на фармакокинетику бозентана.

Нарушение функции печени. У боль$ ных с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд$Пью) существенных изменений показателей фармакоки$ нетики препарата не отмечено.

Фармакокинетика бозентана у боль$ ных с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (класс В или С по шкале Чайлд$Пью) не изу$

Траклир® 651

чена (Траклир® противопоказан к применению у таких пациентов).

Нарушение функции почек. У пациен$ тов с выраженными нарушениями функции почек (Cl креатинина 15–30 мл/мин) концентрация бозентана в плазме крови снижается примерно на 10%. Концентрация в плазме крови ме$ таболитов бозентана возрастает при$ мерно в 2 раза по сравнению с таковой у пациентов с сохранной функцией по$ чек. У пациентов с нарушениями фун$ кции почек не требуется коррекции дозы. Бозентан не применялся у боль$ ных, которым проводится гемодиализ. Учитывая физико$химические свойст$ ва бозентана и его высокую степень связывания с белками плазмы крови, значительного выведения бозентана из системного кровотока во время гемо$ диализа не ожидается.

ПОКАЗАНИЯ. Легочная артериаль$ ная гипертензия II–IV функциональ$ ного класса (по классификации ВОЗ) у взрослых и детей старше 3 лет, в т.ч.:

•первичная (идиопатическая и на$ следственная) легочная артериаль$ ная гипертензия;

•вторичная легочная артериальная гипертензия на фоне склеродермии при отсутствии значимого интер$ стициального поражения легких;

•легочная артериальная гипертен$ зия вследствие врожденных поро$ ков сердца с нарушениями показа$ телей гемодинамики по типу син$ дрома Эйзенменгера.

Профилактика новых язвенных по$ ражений кожи на фоне системной склеродермии у взрослых.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•нарушение функции печени сред$ ней и тяжелой степени тяжести (7 и более баллов по шкале Чайлд$Пью);

•повышение активности печеноч$ ных трансаминаз (ACT и/или АЛТ) более чем в 3 раза от верхней границы нормы (ВНГ);

652 Траклир®

•выраженная артериальная гипотен$ зия (сАД менее 85 мм рт.ст.);

•одновременный прием циклоспо$ рина A;

•применение у женщин репродуктив$ ного возраста, не пользующихся на$ дежными методами контрацепции;

•беременность;

•период лактации (грудного вскарм$ ливания);

•возраст до 3 лет;

•повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд$Пью), с легоч$ ной артериальной гипертензией I функционального класса (по класси$ фикации ВОЗ).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Бозентан обладает тератоген$ ным и фетотоксическим действием при применении у животных и проти$ вопоказан при беременности.

Перед началом лечения препаратом Траклир® следует провести обследо$ вание, подтверждающее отсутствие беременности.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время те$ рапии препаратом Траклир® и в тече$ ние не менее 3 мес после завершения терапии.

Траклир® способен снижать эффек$ тивность гормональных контрацеп$ тивных средств. По этой причине женщины репродуктивного возраста не должны использовать метод гор$ мональной контрацепции как единст$ венный, необходимо применять до$ полнительный или альтернативный метод контрацепции (внутриматоч$ ные устройства, барьерные методы). Женщины должны обратиться к ги$ некологу для индивидуального под$ бора надежного метода контрацеп$ ции. Учитывая снижение эффектив$

Глава 2

ности гормональной контрацепции и возможное негативное влияние бере$ менности на течение легочной арте$ риальной гипертензии, во время те$ рапии препаратом Траклир® реко$ мендуется ежемесячно проводить тест на беременность.

Не установлено, выделяется ли бо$ зентан с грудным молоком. При необ$ ходимости применения препарата в период лактации грудное вскармли$ вание следует прекратить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, утром и вечером, незави$ симо от времени приема пищи.

Легочная артериальная гипертензия

На начальном этапе терапию и на$ блюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения легоч$ ной артериальной гипертензии.

Для взрослых начальная доза состав$ ляет 62,5 мг 2 раза в сутки в течение 4 нед, затем дозу увеличивают до под$ держивающей — 125 мг 2 раза в сутки.

Вслучае клинического ухудшения (на$ пример при снижении не менее чем на 10% дистанции ходьбы во время 6$ми$ нутного теста по сравнению с исходны$ ми показателями, определенными до на$

чала терапии) несмотря на применение препарата Траклир® в течение не менее 8 нед (из них в рекомендуемой дозе — не менее 4 нед) следует рассмотреть аль$ тернативные методы лечения. У части

больных при неэффективности препа$ рата Траклир® через 8 нед лечения мо$ жет наблюдаться положительный эф$ фект после дополнительных 4–8 нед те$

рапии. Если принимается решение об отмене препарата Траклир®, это надо де$ лать постепенно, одновременно с приме$ нением альтернативной терапии.

Вслучае наступления клинического ухудшения через несколько месяцев после начала терапии целесообраз$

ность дальнейшего применения пре$ парата Траклир® следует пересмот$ реть. У части больных при недоста$

точной эффективности препарата Траклир® при приеме в дозе 125 мг 2

раза в сутки возможно повышение эф$ фективности препарата, включая и то$ лерантность к физической нагрузке, которая может повышаться при уве$ личении дозы до 250 мг 2 раза в сутки. Следует тщательно взвесить соотно$ шение риск/польза для принятия ре$ шения об увеличении дозы препарата Траклир® у больного с учетом того, что гепатотоксичность препарата Траклир® зависит от дозы.

Прекращение терапии. Имеется огра$ ниченный опыт наблюдений за паци$ ентами после резкого прекращения терапии препаратом Траклир®. Нет сведений о серьезном обострении те$ чения легочной артериальной гипер$ тензии в результате резкой отмены препарата. Тем не менее, в целях предотвращения клинического ухуд$ шения состояния больного из$за воз$ можного развития синдрома отмены, рекомендуется постепенно снижать дозу (уменьшая ее наполовину в тече$ ние 3–7 дней), одновременно начи$ ная альтернативную терапию. Реко$ мендуется контроль клинического состояния больного 1 раз в неделю.

Профилактика новых язвенных пора жений кожи на фоне системной скле родермии у взрослых

На начальном этапе терапию и на$ блюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения систем$ ной склеродермии.

У взрослых пациентов начальная доза препарата Траклир® составляет 62,5 мг 2 раза в сутки в течение 4 нед, затем дозу увеличивают до поддер$ живающей — 125 мг 2 раза в сутки. Клиническое состояние больного не$ обходимо контролировать 1 раз в мес для оценки соотношения поль$ за/риск для дальнейшей терапии препаратом Траклир®, учитывая воз$ можность негативного влияния пре$ парата на функцию печени.

Длительность применения — 6 мес.

Применение у пациентов особых групп Нарушение функции печени. Для па$ циентов с легкими нарушениями

Траклир® 653

функции печени (5–6 баллов по шка$ ле Чайлд$Пью) не требуется коррек$ ции дозы препарата (см. «С осторож ностью»).

Траклир® противопоказан больным с нарушениями функции печени сред$ ней и тяжелой степени (7 и более бал$ лов по шкале Чайлд$Пью) — см. «Противопоказания».

Нарушение функции почек. Для паци$ ентов с нарушениями функции почек и пациентов, находящихся на гемоди$ ализе, не требуется коррекция дозы препарата.

Применение у пожилых больных. Для пациентов старше 65 лет не требуется коррекция дозы препарата.

Детский возраст Легочная артериальная гипертензия

Детям старше 3 лет препарат назнача$ ют с учетом массы тела.

Безопасность применения препарата Траклир® в более высоких дозах у де$ тей старше 3 лет не установлена.

Профилактика новых язвенных пора жений кожи на фоне системной скле родермии

Эффективность и безопасность при$ менения препарата Траклир® у паци$ ентов в возрасте до 18 лет не изучены.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Данные о побочных реакциях основаны на опыте применения препарата Трак$ лир® в постмаркетинговом периоде.

Определение частоты побочных ре$ акций: очень часто (>1/10); часто

654 Траклир®

(>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая от$ дельные сообщения.

Со стороны пищеварительной систе мы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Со стороны гепатобилиарной систе мы: нечасто — повышение активно$ сти АСТ, АЛТ, гепатит, желтуха; ред$ ко — печеночная недостаточность; очень редко — цирроз печени. В по$ стмаркетинговом периоде зарегист$ рированы единичные случаи цирроза печени, а также печеночной недоста$ точности у пациентов, длительно по$ лучавших Траклир® на фоне различ$ ных сопутствующих заболеваний и одновременного применения других лекарственных препаратов, что тре$ бует контроля лабораторных показа$ телей функции печени 1 раз в мес.

Со стороны дыхательной системы:

редко — отек легких (у больных с со$ путствующим вено$окклюзионным заболеванием легких).

Со стороны системы кроветворения:

часто — анемия (в т.ч. тяжелая); неча$ сто — тромбоцитопения; редко — ней$ тропения, лейкопения.

Дерматологические реакции: часто — реакции повышенной чувствитель$ ности, включая дерматит, кожный зуд и сыпь.

Аллергические реакции: нечасто — анафилактические реакции, включая ангионевротический отек.

В ходе клинических исследований наиболее часто были зарегистрирова$ ны следующие побочные реакции: го$ ловная боль (у 15,8% больных, полу$ чавших Траклир®, по сравнению с 12,8% больных, получавших плаце$ бо), приливы крови к лицу (15,8 про$ тив 12,8%, группы Траклира и плаце$ бо соответственно), нарушение фун$ кции печени (6,6 против 1,7%), отеки нижних конечностей (4,7 и 1,4% соот$ ветственно) и анемия (3,4 и 1% соот$ ветственно). Все перечисленные ре$

Глава 2

акции носили дозозависимый харак$ тер и отмечались чаще, чем в группе плацебо (разница ≥2%).

В целом профиль побочных реакций при клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде был сходным.

Со стороны лабораторных показате лей: повышение активности печеноч$ ных трансаминаз (АЛТ, АСТ) наблю$ дается в первые 26 нед терапии, раз$ вивается постепенно, протекает бес$ симптомно и во всех случаях без по$ следствий возвращается к исходным показателям в течение от нескольких дней до 9 нед, самостоятельно или по$ сле снижения дозы/отмены препара$ та Траклир®.

По результатам 8 клинических иссле$ дований клинически значимое сни$ жение гемоглобина (на 15% и более — до 110 г/л и менее) наблюдалось у 5,6% больных, получавших бозентан, по сравнению с 2,6% в группе плаце$ бо. Снижение гемоглобина у боль$ ных, получавших бозентан, состави$ ло в среднем 9 г/л по сравнению с ис$ ходными показателями; в группе пла$ цебо — 1 г/л.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Бозентан яв$ ляется индуктором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 и предположитель$ но — изофермента CYP2C19. Поэтому при одновременном применении пре$ парата Траклир® и ЛС, метаболизм ко$ торых опосредован этими изофермен$ тами, концентрация их в плазме крови снижается. Следует учитывать возмож$ ность снижения эффективности ЛС, метаболизм которых осуществляется с участием этих же изоферментов.

Возможно потребуется коррекция дозы одновременно применяемых ЛС после начала приема препарата Траклир®, изменения его дозы или отмены.

Снижение активности изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 может привести к повышению концентрации бозентана в плазме крови.

Так, одновременное применение пре$ парата Траклир® в дозе 62,5 мг 2 раза в сутки в течение 6 дней и кетокона зола (мощного ингибитора изофер$ мента CYP3A4) сопровождается дву$ кратным повышением концентрации бозентана в плазме крови.

Влияние ингибиторов изофермента CYP2C9 на концентрацию бозентана в плазме крови не изучалось, следует соблюдать осторожность при одно$ временном применении препаратов, снижающих активность CYP2C9. Одновременный прием препарата Траклир® и флуконазола, который яв$ ляется ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, может приво$ дить к значительному увеличению концентрации бозентана в плазме крови.

Одновременное применение ингиби$ торов изофермента CYP3A4 (таких как кетоконазол, итраконазол и рито навир), а также ингибитора CYP2C9 (например вориконазола) с препара$ том Траклир® не рекомендуется, по$ скольку повышение концентрации препарата в плазме крови может уве$ личить частоту и выраженность по$ бочных эффектов препаратов.

Гормональные контрацептивы: при одновременном применении препа$ рата Траклир® в дозе 125 мг 2 раза в сутки и перорального контрацептива (однократный прием комбинирован$ ного препарата, содержащего 1 мг но$ рэтистерона и 35 мкг этинилэстради$ ола) отмечалось снижение AUC для его компонентов (на 14 и 31% соот$ ветственно). У отдельных пациенток снижение экспозиции норэтистерона и этинилэстрадиола достигало 56 и 66% соответственно. Таким образом, гормональная контрацепция не мо$ жет считаться достаточно эффектив$ ной, независимо от пути введения препарата (внутрь, парентерально, трансдермально или в виде имплан$ татов) во время приема препарата Траклир®.

Траклир® 655

Циклоспорин: одновременное приме$ нение препарата Траклир® и цикло$ спорина противопоказано в связи с тем, что при таком сочетании препа$ ратов начальная Cmin бозентана в плазме крови повышается в 30 раз, а Css бозентана в плазме крови увели$ чивается в 3–4 раза по сравнению с концентрацией бозентана при моно$ терапии.

Такролимус, сиролимус: изучение со$ вместного применения с Траклиром® не проводилось, однако предполага$ ется, что концентрация бозентана в плазме крови может увеличиваться (по аналогии с циклоспорином). Кон$ центрация в плазме крови такроли$ муса и сиролимуса может уменьша$ ться при совместном применении с препаратом Траклир®. Траклир® не рекомендуется применять совместно с такролимусом или сиролимусом. В случае необходимости применения данной комбинации проводится кон$ троль состояния пациента и концент$ рации такролимуса и сиролимуса в плазме крови 1 раз в мес.

Глибенкламид: при одновременном применении препарата Траклир® в дозе 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней снижается концентрация гли$ бенкламида (субстрат изофермента CYP3A4) в плазме крови на 40%. Кон$ центрация бозентана в плазме крови также снижается на 29%. Кроме того, возрастает риск повышения активно$ сти печеночных трансаминаз, поэтому Траклир® не следует применять одно$ временно с глибенкламидом.

Нет данных о лекарственном взаимо$ действии с другими производными сульфонилмочевины.

Варфарин: при одновременном при$ менении препарата Траклир® в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 6 дней (что превышает рекомендованную дозу для поддерживающей терапии более чем в 3 раза) снижается концен$ трация варфарина в плазме крови. Не требуется коррекции дозы варфарина или других пероральных антикоагу$

656 Траклир®

лянтов в начале терапии препаратом Траклир®. Однако рекомендуется контроль международного нормали$ зованного отношения (МНО), осо$ бенно в начале применения препарата Траклир® и на этапе увеличения дозы. Симвастатин: при одновременном применении 125 мг препарата Трак$ лир® 2 раза в сутки в течение 5 дней снижается концентрация симваста$ тина (субстрат изофермента CYP3A4) и его активного метаболита в плазме крови. Одновременное при$ менение симвастатина не влияет на концентрацию бозентана в плазме крови. При совместном применении симвастатина и Траклира® рекомен$ дуется контроль концентрации холе$ стерина в плазме крови с последую$ щей коррекцией дозы симвастатина. Дигоксин: одновременное примене$ ние препарата Траклир® в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней сопро$ вождается снижением концентрации дигоксина в плазме крови. Клиниче$ ская значимость такого взаимодейст$ вия незначительна.

Эпопростенол: ограниченные резуль$ таты исследования, в ходе которого 10 детей получали Траклир® в сочета$ нии с эпопростенолом, указывают на то, что после однократного и много$ кратного приема этих препаратов концентрации бозентана в плазме крови были примерно одинаковыми у больных, получавших и не получав$ ших инфузий эпопростенола.

Рифампицин: возможно значимое снижение эффективности лечения препаратом Траклир® при совмест$ ном применении с рифампицином, который является индуктором изо$ ферментов CYP2C9 и CYP3A4. При одновременном применении Тракли$ ра® в дозе 125 мг два раза в сутки в те$ чение 7 дней и рифампицина у 9 здо$ ровых добровольцев концентрация бозентана в плазме крови снижалась на 58%, а у отдельных пациентов — на 90%. Данных о совместном примене$ нии с другими индукторами изофер$

Глава 2

мента CYP3A4 (карбамазепин, фено$ барбитал, фенитоин; препараты, в со$ став которых входит зверобой проды$ рявленнный) недостаточно, тем не менее, можно предположить, что при совместном применении нельзя иск$ лючить значительного снижения эф$ фективности лечения препаратом Траклир®.

Силденафил: при одновременном при$ менении препарата Траклир® в дозе 125 мг 2 раза в сутки (равновесное со$ стояние) и силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки в течение 6 дней у здоро$ вых добровольцев отмечалось сниже$ ние AUC силденафила на 63% и повы$ шение AUC бозентана — на 50%. При совместном применении рекоменду$ ется соблюдать осторожность.

Лопинавир/ритонавир: при одновре$ менном применении препарата Трак$ лир® в дозе 125 мг 2 раза в сутки и комбинации лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки у здоровых добровольцев начальная Cmin бозента$ на в плазме крови была примерно в 48 раз выше по сравнению с концентра$ цией при приеме только одного бо$ зентана; Css бозентана в плазме крови была в 5 раз выше. Системная экспо$ зиция лопинавира и ритонавира сни$ жалась на 14 и 17% соответственно.

У пациентов, одновременно получа$ ющих Траклир® и антиретровирус$ ные препараты, содержащие ритона$ вир, следует контролировать общее состояние пациента, АД, активность печеночных трансаминаз в плазме крови, а также эффективность анти$ ретровирусной терапии с помощью современных чувствительных и на$ дежных методов оценки содержания ВИЧ в крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Бозентан при$ менялся в однократной дозе 2400 мг у здоровых добровольцев и 2000 мг/сут в течение 2 мес у больных с другими заболеваниями, помимо легочной ар$ териальной гипертензии. Наиболее часто встречающимся симптомом пе$

редозировки была головная боль лег$ кой или умеренной степени интенсив$ ности.

Передозировка может привести к вы$ раженному снижению АД, что может потребовать медикаментозного лече$ ния. Зарегистрирован случай передо$ зировки бозентана у мальчика$подро$ стка после приема 10000 мг, в резуль$ тате которого отмечалась тошнота, рвота, выраженное снижение АД, го$ ловокружение, повышенное потоот$ деление, нарушение четкости зрите$ льного восприятия. Состояние полно$ стью нормализовалось в течение 24 ч, при этом проводилась коррекция вы$ раженного снижения АД. Бозентан не удаляется при гемодиализе.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Не установ$ лено соотношение польза/риск у боль$ ных с легочной артериальной гипер$ тензией I функционального класса.

Следует рассмотреть целесообраз$ ность назначения других средств, ре$ комендованных при тяжелой стадии заболевания (например эпопросте$ нол) в случае ухудшения клиниче$ ского состояния пациента.

Траклир® можно назначать только в тех случаях, если системное сАД выше 85 мм рт. ст. (см. «Противопо$ казания»).

Функция печени

Повышение активности ACT, АЛТ в связи с приемом препарата Траклир® носит дозозависимый характер. Из$ менения активности ферментов пече$ ни обычно происходят в течение пер$ вых 26 нед терапии. Риск нарушения функции печени может также возрас$ тать при одновременном приеме с препаратом Траклир® ЛС, подавляю$ щих BSEP, таких как рифампицин, глибенкламид и циклоспорин, хотя данные, свидетельствующие об этом, ограничены.

Необходим контроль активности пе$ ченочных трансаминаз перед нача$ лом терапии препаратом Траклир®, а затем следует контролировать эти по$

Траклир® 657

казатели 1 раз в месяц. Кроме того, необходим контроль активности пе$ ченочных трансаминаз через 2 нед после любого повышения дозы пре$ парата Траклир®.

Рекомендации по проведению терапии и контроля в случае повышения ак тивности АЛТ/АСТ

При активности АСТ/АЛТ в 3–5 раз выше ВГН: провести повторное опре$ деление активности АСТ/АЛТ, при подтверждении повышения активно$ сти АСТ и АЛТ следует снизить су$ точную дозу препарата Траклир® или отменить препарат; контроль актив$ ности печеночных трансаминаз про$ водить каждые 2 нед. Если актив$ ность ферментов вернулась к показа$ телям, наблюдавшимся до начала проведения терапии, оценивается возможность продолжения или во$ зобновления приема препарата Трак$ лир® в соответствующем режиме.

При активности АСТ/АЛТ в 5–8 раз выше ВГН: провести повторное опре$ деление активности АСТ/АЛТ, при подтверждении повышения активно$ сти АСТ и АЛТ следует отменить препарат Траклир®; контроль актив$ ности печеночных трансаминаз про$ водить каждые 2 нед.

Если активность ферментов верну$ лась к показателям, наблюдавшимся до начала проведения терапии, оце$ нивается возможность возобновле$ ния приема Траклира® в соответству$ ющем режиме.

При активности АСТ/АЛТ в 8 и бо$ лее раз выше ВГН: терапию следует прекратить, возобновление приема препарата Траклир® исключается.

При ассоциированных клинических симптомах поражения печени, т.е. в случае появления тошноты, рвоты, болей в животе, желтухи, повышен$ ной утомляемости и апатии, при гриппоподобных симптомах (артрал$ гия, миалгия, лихорадка), терапию препаратом Траклир® следует пре$ кратить, возобновление приема пре$ парата Траклир® не рекомендуется.

658 Траклир®

Возобновление терапии препаратом Траклир®. Возобновить терапию пре$ паратом Траклир® можно лишь в том случае, если ожидаемый терапевтиче$ ский эффект от терапии превышает потенциальный риск развития неже$ лательных явлений и если активность печеночных трансаминаз не превыша$ ет значений, зафиксированных до на$ чала лечения препаратом Траклир®. Рекомендуется проконсультировать$ ся с врачом$гастроэнтерологом, спе$ циализирующимся в области заболе$ ваний печени и желчевыводящих пу$ тей. Терапию следует начинать в соот$ ветствии с рекомендуемым режимом дозирования препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Активность печеночных трансаминаз необходимо проконтролировать че$ рез 3 дня после возобновления тера$ пии препаратом Траклир®, затем еще через 2 нед и затем согласно приве$ денным выше рекомендациям.

Гемоглобин

Терапия с применением препарата Траклир® ассоциируется с дозозави$ симым снижением гемоглобина. Свя$ занное с применением препарата Траклир® снижение гемоглобина не является прогрессирующим, гемо$ глобин стабилизируется после пер$ вых 4–12 нед терапии. Рекомендует$ ся контроль показателя перед нача$ лом терапии препаратом Траклир®, затем 1 раз в мес в течение первых 4 мес терапии, в последующем — каж$ дые 3 мес. Если наблюдается клини$ чески значимое снижение гемоглоби$ на, следует провести дальнейшее об$ следование с целью установления причин и необходимости проведения соответствующей терапии. В редких случаях проводят гемотрансфузию.

Терапия у женщин репродуктивного возраста

Перед началом лечения препаратом Траклир® следует провести обследо$ вание, подтверждающее отсутствие беременности.

Глава 2

Женщины репродуктивного возраста по рекомендации врача$гинеколога должны применять надежные методы контрацепции во время терапии пре$ паратом Траклир® и в течение не ме$ нее 3 мес после завершения терапии.

Применение препарата Траклир® мо$ жет снижать эффективность перора$ льных гормональных контрацептив$ ных средств. По этой причине жен$ щины репродуктивного возраста не должны использовать метод гормо$ нальной контрацепции как единст$ венный, необходимо применять до$ полнительный или альтернативный метод контрацепции (внутриматоч$ ные устройства, барьерные методы). Женщины должны обратиться к ги$ некологу для индивидуального под$ бора надежного метода контрацеп$ ции. Учитывая снижение эффектив$ ности гормональной контрацепции и возможное негативное влияние бере$ менности на течение легочной арте$ риальной гипертензии, во время те$ рапии препаратом Траклир® реко$ мендуется ежемесячно проводить тест на беременность.

Возможное влияние на сперматогенез у взрослых

В связи с имеющимися данными о возможном снижении общего коли$ чества спермы у мужчин при длите$ льном (более 3 мес) применении пре$ парата, следует учитывать это обсто$ ятельство при участии пациентов в программе экстракорпорального оплодотворения.

Веноокклюзионная болезнь легких

При применении сосудорасширяю$ щих средств (в основном простацик$ лина) у больных с вено$окклюзион$ ной болезнью легких имеются сооб$ щения о случаях развития угрожаю$ щего жизни отека. Таким образом, если на фоне приема препарата Трак$ лир® у больных с легочной артериаль$ ной гипертензией появляются при$ знаки отека легких, следует учиты$ вать возможность наличия сопутст$

вующего веноокклюзионного заболе$ вания.

Пациенты с легочной артериальной гипертензией, сопровождающейся ар териальной гипотензией

Рекомендуется контроль диуреза у больных с артериальной гипотен$ зией, а при выявлении перифериче$ ских отеков следует рассмотреть воз$ можность назначения диуретиков пе$ ред началом проведения терапии пре$ паратом Траклир® (см. «Противопо$ казания»).

Легочная артериальная гипертензия, ассоциированная с ВИЧ инфекцией

Данные о применении препарата Трак$ лир® у пациентов с ВИЧ$инфекцией, получающих антиретровирусную те$ рапию, ограничены. Результаты изуче$ ния совместного применения препара$ та Траклир® и комбинации лопина$ вир/ритонавир у здоровых доброволь$ цев показали, что концентрация бозен$ тана увеличивается. Необходим конт$ роль переносимости терапии препара$ том Траклир® у пациентов, получаю$ щих антиретровирусные препараты, содержащие ритонавир, а также эф$ фективности антиретровирусной тера$ пии. Возможно увеличение риска нега$ тивного влияния на функцию печени и изменения лабораторных показателей крови при совместном применении препарата Траклир® и антиретрови$ русных препаратов.

Влияние на способность к управления транспортными средствами и други ми механизмами

Не изучалось влияние Траклира® на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, требую$ щими повышенного внимания. Трак$ лир® может вызывать сонливость, что может повлиять на способность управ$ лять автомобилем или механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые оболочкой, 62,5 мг и 125 мг. По 14 табл. в блистере их пленки ПВХ/ ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 4 блистера в картонной пачке.

Трентал® 659

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

ТРЕНТАЛ® (TRENTAL®)

ТРЕНТАЛ® 400 (TRENTAL® 400)

Пентоксифиллин* . . . . . . . . . . . . 541

Представительство Акционерного общества «Санофи авентис груп» (Франция)

Общее описание

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ

Трентал®

Таблетки, покрытые пле/ ночной оболочкой, рас/

творимой в кишечнике . . . . 1 табл.

активное вещество:

пентоксифиллин . . . . . . . . . 100 мг

вспомогательные вещества: лакто$ за; крахмал; тальк; кремния диок$ сид коллоидный; магния стеарат оболочка: метакриловой кислоты сополимер; натрия гидроксид; макрогол (полиэтиленгликоль) 8000; тальк; титана диоксид (Е171)